Апрепитант для профилактики ПОТР в амбулаторной пластической хирургии

Планируется набор женщин и мужчин для амбулаторных пластических операций под общим наркозом. С пациентами, которым назначена амбулаторная пластическая операция, свяжется один из исследователей, который будет заниматься уходом за пациентом, как только они прибудут в больницу в день операции. Пациенту будет предоставлена ​​информация об исследовании. После регистрации в больнице и наличия достаточного времени для рассмотрения вопроса об исследовании к пациенту придут повторно, после чего будет получено письменное информированное согласие. После получения информированного согласия пациенты будут проверены одним из исследователей на предмет приемлемости для участия в исследовании.

Пациенты будут обследованы, чтобы оценить, относятся ли они к группе высокого риска ПОТР. От умеренного до высокого риска ПОТР подразумевает наличие как минимум 2-3 из 5 факторов риска. К этим пяти факторам относятся: 1) женский пол, 2) ПОТР в анамнезе, 3) укачивание в анамнезе, 4) отказ от курения и 5) послеоперационное употребление опиоидов. Женщины, которые сообщают о 3 из 5 факторов риска, и мужчины, которые сообщают о 2 из 5 факторов риска, будут считаться подходящими для участия в исследовании. В соответствии со стандартом лечения в больнице Magee-Womens, все женщины репродуктивного возраста регулярно проходят скрининг на беременность, и все беременные пациенты будут проинформированы и исключены из исследования. Пациенты, о которых заранее известно, что они будут госпитализированы (либо для 23-часового наблюдения, либо для официальной госпитализации), также будут исключены из исследования.

Это проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Пациенты будут рандомизированы с помощью сгенерированной компьютером числовой таблицы в одну из двух групп (группа 1 — апрепитант или группа 2 — плацебо) в течение 3 часов до индукции анестезии в соответствии с инструкцией по применению апрепитанта.

Стандартом лечения пациентов с умеренным и высоким риском ПОТР является профилактическое внутривенное введение антагонистов 5НТ-3 (т. ондансетрон). Таким образом, все пациенты будут получать профилактику ПОТР (ондансетрон 4 мг внутривенно) при индукции анестезии.

Все пациенты получат стандартизированную общую анестезию, которая будет включать следующее. Мидазолам (2 мг) будет вводиться внутривенно для премедикации анксиолиза. Лекарства, используемые для индукции анестезии, включают: пропофол (2–3 мг/кг), рокуроний (0,6–0,8 мг/кг) и ондансетрон (4 мг). Поддерживающая общая анестезия будет состоять из севофлурана (1,5–2,5%) в кислороде, фентанила по мере необходимости для обезболивания (не более 10 мкг/кг). Дополнительные дозы рокурония будут использоваться по мере необходимости для расслабления мышц. Мышечная релаксация будет восстановлена ​​в конце операции с помощью гликопирролата (0,01 мг/кг) и неостигмина (0,05 мг/кг). Критерии отмены неостигмина будут стандартизированы, чтобы избежать возможности повторного приема неостигмина, который, как известно, вызывает рвоту.

Послеоперационная боль и тошнота будут лечиться по мере необходимости. Если у пациентов есть ПОТР, все пациенты в обеих группах будут получать одни и те же препараты неотложной помощи. Ни одному пациенту ни в одной из групп не будет отказано в медикаментозном лечении ПОТР. Рефрактерную тошноту и рвоту сначала лечат дополнительной дозой 4 мг ондансетрона (в/в), затем пропофола (20 мг в/в в несколько приемов), затем галоперидола (2 мг в/в), затем дексаметазона (4 мг в/в), затем прометазина ( 6,25 мг в/в после повторной проверки проходимости внутривенного катетера) и метоклопрамид (10 мг в/в). Пациенты с продолжающейся ПОТР, рефрактерной к этим методам, будут госпитализированы для 23-часового наблюдения.

Послеоперационную боль будут лечить фентанилом внутривенно, и дозы будут зарегистрированы. Когда пациент способен переносить пероральные препараты, ибупрофен 400 мг перорально и ацетаминофен 1000 мг перорально назначают каждые 8 ​​часов круглосуточно (т. е. независимо от зарегистрированных показателей боли). Также будет назначен оксикодон с немедленным высвобождением, и пациенты будут проинструктированы принимать добавки по 5 мг каждые 3 часа, если это необходимо, в соответствии с баллами словесной боли. Если пациент сообщает о боли 5-6 баллов из 10, то будет принято 5 мг. Если оценка боли 7-9 из 10, то будет принято 10 мг. Если оценка боли составляет 10 из 10, то будет принято 15 мг.

В соответствии со стандартом ухода в больнице Magee-Womens, интраоперационный уход, включая введение лекарств, будет осуществляться анестезиологом с помощью или без помощи медсестры-анестезиолога. Сестринский уход в посленаркозном отделении (PACU) обеспечивают медсестры послеоперационной палаты под наблюдением анестезиолога. Все препараты, используемые в этом исследовании, одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и регулярно используются в больнице Маги-Женс для ведения пациентов, подвергающихся анестезии во время операции и лечения ПОТР. Использование дополнительных противорвотных средств и их дозы также будут регистрироваться для каждого пациента. Будет зарегистрировано время до выписки, задержка выписки и госпитализация из-за тошноты и рвоты.

В соответствии со стандартом ухода в больнице Magee-Womens, интраоперационный уход, включая введение лекарств, будет оказывать анестезиолог с помощью или без помощи медсестры-анестезиолога или резидента-анестезиолога. Уход в посленаркозном отделении (PACU) осуществляется медсестрами послеоперационной палаты под наблюдением анестезиолога. Все препараты, использованные в этом исследовании, одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и регулярно используются в больнице Маги-Женс для лечения пациентов, подвергающихся анестезии по показаниям, описанным здесь. Время до выписки из PACU (на основе 8 или более баллов по Предложенным стандартизированным критериям шунтирования/выписки из PACU и системе оценки для амбулаторных пациентов7) Баллы8 и любые незапланированные госпитализации (в том числе по поводу ПОТР) будут регистрироваться. Пациенты с незапланированной госпитализацией не будут исключены из дальнейшего исследования.

Пациентов будут оценивать на наличие тошноты с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); 0 = нет тошноты и 10 = самая сильная тошнота. Наличие позывов на рвоту или рвоты (рвота) оценивается как да или нет. Тошнота и рвота будут оцениваться при поступлении в PACU и с ежечасными интервалами до выписки из больницы. Пока дома; пациентов попросят заполнить структурированный дневник, чтобы оценить свою тошноту (от 0 до 10), если их рвало или рвало (или нет), и принимались ли анальгетики. Пациентам будет предложено заполнять свой структурированный дневник каждые четыре часа в состоянии бодрствования в течение 24 часов после первого дня операции и каждые 8 ​​часов в состоянии бодрствования в течение второго дня после операции (48 часов). Информация из дневника пациента будет получена путем последующего телефонного интервью.

Это будет рандомизированное двойное слепое исследование. Пациенты будут рандомизированы с помощью компьютерной программы (Quattro Pro, Corel Corporation) в одну из двух групп и будут иметь 50% шанс попасть в любую группу (группа 1 - апрепитант или группа 2 - плацебо). И исследователь, записывающий наблюдения в PACU, и пациент не будут знать группу лечения. Данные будут собираться в PACU слепым исследователем. Пациент будет вести ежедневный журнал в течение 48 часов, и эта информация будет получена в ходе последующего телефонного опроса исследователем вслепую.

Данные, собранные из медицинской карты пациента, будут включать демографические данные (возраст, рост и вес), и эти параметры будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента. Факторы риска ПОТР, включая (анамнез ПОТР или укачивание в анамнезе, некурящие, послеоперационное употребление опиоидов и женский пол; анализ описательной статистики). Другие измеряемые переменные будут включать: случаи тошноты и рвоты в течение описанных выше периодов времени (т.е. Поступление в PACU и с часовыми интервалами до выписки, каждые четыре часа в состоянии бодрствования в течение 24 часов после первого дня операции и каждые 8 ​​часов в состоянии бодрствования в течение вторых суток (48 часов) после операции). Нашей основной конечной точкой будет частота рвоты через 48 часов после операции, и она будет проанализирована с использованием хи-квадрата. Вторичные конечные точки будут включать частоту возникновения тошноты (критерий Манна-Уитни) и рвоты (критерий хи-квадрат) в течение периодов времени, измеренных выше, использование и дозы противорвотных средств экстренной помощи (использование по критерию Хи-квадрат; доза по критерию Стьюдента). ) и потребности в анальгетиках (использование по критерию хи-квадрат; доза по критерию Стьюдента) в эти периоды времени. Также будет измеряться время до получения права на выписку из PACU и выписку из больницы (t-критерий Стьюдента) с использованием вышеупомянутых критериев, и будут регистрироваться все незапланированные госпитализации (хи-квадрат).

Размер выборки из 69 пациентов на группу необходим для выявления значительного снижения частоты рвоты с 33% в группе плацебо до 15% в группе апрепитанта с использованием критерия хи-квадрат, предполагающего значение альфа 0,05 и мощность 80. % (NQuery 4.0™). Чтобы учесть пациентов, которые могут не завершить исследование, будет изучено 75 пациентов в группе (всего 150 пациентов).