Aprepitant zur PONV-Prophylaxe in der ambulanten plastischen Chirurgie

Wir planen, Frauen und Männer einzuschreiben, die sich ambulanten plastisch-chirurgischen Eingriffen unter Vollnarkose unterziehen. Patienten, die für eine ambulante plastische Operation vorgesehen sind, werden von einem der Prüfer kontaktiert, der an der Betreuung des Patienten beteiligt wäre, sobald sie am Tag der Operation ins Krankenhaus kommen. Der Patient wird über die Studie informiert. Nach der Krankenhausregistrierung und ausreichend Zeit, um die Studie in Betracht zu ziehen, wird der Patient erneut angesprochen, und es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Nach Einholung der Einverständniserklärung werden die Patienten von einem der Prüfärzte auf die Eignung für die Studie untersucht.

Die Patienten werden untersucht, um festzustellen, ob sie ein hohes Risiko für PONV haben. Mittleres bis hohes Risiko für PONV beinhaltet mindestens 2-3 von 5 Risikofaktoren. Diese fünf Faktoren sind: 1) weibliches Geschlecht, 2) Vorgeschichte von PONV, 3) Vorgeschichte von Reisekrankheit, 4) Nichtraucherstatus und 5) postoperative Verwendung von Opioiden. Frauen, die 3 der 5 Risikofaktoren melden, und Männer, die 2 der 5 Risikofaktoren melden, werden als für die Studie geeignet erachtet. Wie es im Magee-Womens Hospital üblich ist, werden alle Frauen im gebärfähigen Alter routinemäßig auf Schwangerschaft untersucht, und alle schwangeren Patientinnen werden informiert und von der Studie ausgeschlossen. Patienten, von denen im Voraus bekannt ist, dass sie aufgenommen werden (entweder zu einer 23-stündigen Beobachtung oder einer formellen Krankenhauseinweisung), werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie. Die Patienten werden anhand einer computergenerierten Zahlentabelle innerhalb von 3 Stunden vor Einleitung der Anästhesie gemäß der Packungsbeilage für Aprepitant in eine von zwei Gruppen (Gruppe 1 – Aprepitant oder Gruppe 2 – Placebo) randomisiert.

Die Standardbehandlung bei Patienten mit mittlerem bis hohem PONV-Risiko ist die prophylaktische intravenöse Gabe von 5HT-3-Antagonisten (d. h. Ondansetron). Daher erhalten alle Patienten bei Narkoseeinleitung eine PONV-Prophylaxe (Ondansetron 4 mg intravenös).

Alle Patienten erhalten eine standardisierte Vollnarkose, die Folgendes umfasst. Midazolam (2 mg) wird intravenös zur Anxiolyse-Prämedikation verabreicht. Zu den Medikamenten, die zur Einleitung der Anästhesie verwendet werden, gehören: Propofol (2–3 mg/kg), Rocuronium (0,6–0,8 mg/kg) und Ondansetron (4 mg). Die Aufrechterhaltung der Vollnarkose besteht aus Sevofluran (1,5 – 2,5 %) in Sauerstoff, Fentanyl nach Bedarf für die Analgesie (nicht mehr als 10 μg/kg). Inkrementelle Dosen von Rocuronium werden nach Bedarf zur Muskelentspannung verabreicht. Die Muskelrelaxation wird am Ende der Operation mit Glycopyrrolat (0,01 mg/kg) und Neostigmin (0,05 mg/kg) rückgängig gemacht. Die Kriterien für die Aufhebung der Behandlung mit Neostigmin werden standardisiert, um die Möglichkeit einer wiederholten Gabe von Neostigmin zu vermeiden, von der bekannt ist, dass sie bei wiederholter Gabe Erbrechen verursacht.

Postoperative Schmerzen und Übelkeit werden nach Bedarf behandelt. Wenn Patienten PONV haben, erhalten alle Patienten in beiden Gruppen die gleichen Notfallmedikamente. Keinem Patienten in beiden Gruppen wird die PONV-Notfallmedikation verweigert. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen werden zunächst mit einer zusätzlichen Dosis von 4 mg Ondansetron (i.v.), dann Propofol (20 mg i.v. in geteilten Dosen), dann Haloperidol (2 mg i.v.), dann Dexamethason (4 mg i.v.), dann Promethazin behandelt ( 6,25 mg i.v., nach erneuter Überprüfung der Durchgängigkeit des intravenösen Katheters) und Metoclopramid (10 mg i.v.). Patienten mit anhaltender PONV-Resistenz gegenüber diesen Modalitäten werden zur 23-stündigen Beobachtung ins Krankenhaus eingeliefert.

Postoperative Schmerzen werden mit Fentanyl IV behandelt und die Dosen werden aufgezeichnet. Wenn der Patient in der Lage ist, orale Medikamente zu vertragen, werden Ibuprofen 400 mg p.o. und Paracetamol 1000 mg p.o. alle 8 Stunden rund um die Uhr verschrieben (d. h. unabhängig von den gemeldeten Schmerzwerten). Oxycodon mit sofortiger Freisetzung wird ebenfalls verschrieben, und die Patienten werden angewiesen, 5-mg-Schritte so oft wie alle 3 Stunden einzunehmen, falls erforderlich, entsprechend den verbalen Schmerzwerten. Wenn der Patient Schmerzwerte von 5-6 von 10 angibt, werden 5 mg eingenommen. Wenn der Schmerzwert 7-9 von 10 beträgt, werden 10 mg eingenommen. Wenn der Schmerzwert 10 von 10 beträgt, werden 15 mg eingenommen.

Wie es im Magee-Womens Hospital üblich ist, wird die intraoperative Versorgung, einschließlich der Verabreichung von Medikamenten, von einem Anästhesisten mit oder ohne Unterstützung durch eine Anästhesieschwester durchgeführt. Die Pflege in der Postanästhesiestation (PACU) wird von Pflegekräften im Aufwachraum unter Aufsicht des Anästhesisten durchgeführt. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und werden im Magee-Womens Hospital routinemäßig für die Behandlung von Patienten eingesetzt, die sich einer Anästhesie für Operationen und die Behandlung von PONV unterziehen. Auch der Einsatz zusätzlicher Antiemetika und deren Dosierung wird für jeden Patienten erfasst. Zeit bis zur Entlassung, verspätete Entlassung und Aufnahme aufgrund von Übelkeit und Erbrechen werden aufgezeichnet.

Wie es im Magee-Womens Hospital üblich ist, wird die intraoperative Versorgung, einschließlich der Verabreichung von Medikamenten, von einem Anästhesisten mit oder ohne Unterstützung einer Anästhesistenschwester oder eines Anästhesisten durchgeführt. Die Pflege in der Postanästhesiestation (PACU) erfolgt durch Pflegekräfte im Aufwachraum unter Aufsicht des Anästhesisten. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und werden im Magee-Womens Hospital routinemäßig für die Behandlung von Patienten eingesetzt, die sich einer Anästhesie für die hierin beschriebenen Indikationen unterziehen. Zeit bis zur Entlassung aus der PACU (basierend auf einer Punktzahl von 8 oder mehr auf den vorgeschlagenen standardisierten PACU-Bypass-/Entlassungskriterien und dem Bewertungssystem für ambulante Patienten),7 Zeit bis zur Krankenhausentlassung (basierend auf einer Punktzahl von 9 oder höher auf der Entlassung nach der Anästhesie Score8 und alle ungeplanten Krankenhauseinweisungen (einschließlich derjenigen für PONV) werden aufgezeichnet. Patienten mit ungeplanten Aufnahmen werden nicht vom weiteren Studienverfahren ausgeschlossen.

Die Patienten werden anhand einer visuellen Analogskala (VAS) auf Übelkeit untersucht; 0 = keine Übelkeit und 10 = schlimmste Übelkeit aller Zeiten. Das Vorhandensein von Brechreiz oder Erbrechen (Erbrechen) wird mit ja oder nein bewertet. Übelkeit und Erbrechen werden bei der Aufnahme in die PACU und in stündlichen Abständen bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus untersucht. Während zu Hause; Die Patienten werden gebeten, ein strukturiertes Tagebuch auszufüllen, um ihre Übelkeit (0 bis 10), ihr Erbrechen oder Erbrechen (oder nicht) und den Konsum von Analgetika zu bewerten. Die Patienten werden gebeten, ihr strukturiertes Tagebuch bis zu 24 Stunden nach dem ersten Tag der Operation alle vier Stunden im Wachzustand und am zweiten Tag nach der Operation (48 Stunden) im Wachzustand alle 8 Stunden auszufüllen. Die Informationen aus dem Patiententagebuch werden durch ein telefonisches Nachgespräch eingeholt.

Dies wird eine randomisierte Doppelblindstudie sein. Die Patienten werden durch ein Computerprogramm (Quattro Pro, Corel Corporation) in eine von zwei Gruppen randomisiert und haben eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, in eine der beiden Gruppen zu gehören (Gruppe 1 – Aprepitant oder Gruppe 2 – Placebo). Sowohl der Prüfer, der die Beobachtungen in der PACU aufzeichnet, als auch der Patient werden gegenüber der Behandlungsgruppe verblindet. Die Daten werden in der PACU von einem verblindeten Ermittler gesammelt. Der Patient führt 48 Stunden lang ein tägliches Protokoll, und diese Informationen werden durch ein telefonisches Folgeinterview durch einen verblindeten Prüfer eingeholt.

Die aus der Krankenakte des Patienten gesammelten Daten umfassen demografische Daten (Alter, Größe und Gewicht) und diese Parameter werden unter Verwendung des Student-t-Tests verglichen. Risikofaktoren für PONV, einschließlich (Anamnese von PONV oder Reisekrankheit, Nichtraucher, postoperative Anwendung von Opioiden und weibliches Geschlecht; deskriptive statistische Analyse). Andere gemessene Variablen umfassen: Auftreten von Übelkeit und Erbrechen während der oben beschriebenen Zeiträume (d. h. Aufwachstationsaufnahme und stündlich bis zur Entlassung, alle vier Stunden im Wachzustand bis 24 Stunden nach dem ersten OP-Tag und alle 8 Stunden im Wachzustand am zweiten Tag (48 Stunden) nach dem OP). Unser primärer Endpunkt ist das Auftreten von Erbrechen 48 Stunden nach der Operation und wird anhand des Chi-Quadrats analysiert. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Auftreten von Übelkeit (Mann-Whitney-Test) und Erbrechen (Chi-Quadrat-Test) während der oben gemessenen Zeiträume, die Anwendung und Dosierung von Notfall-Antiemetika (Anwendung über Chi-Quadrat; Dosis über Student-t-Test). ) und Analgetikabedarf (Verwendung über Chi-Quadrat; Dosis über Student-t-Test) während dieser Zeiträume. Die Zeit bis zur Entlassung aus der Aufwachstation und aus dem Krankenhaus (Student t-Test) unter Verwendung der oben genannten Kriterien wird ebenfalls gemessen, und alle ungeplanten Krankenhauseinweisungen (Chi-Quadrat) werden aufgezeichnet.

Eine Stichprobengröße von 69 Patienten pro Gruppe ist erforderlich, um anhand eines Chi-Quadrat-Tests unter Annahme eines Alpha-Werts von 0,05 und einer Potenz von 80 eine signifikante Abnahme der Inzidenz von Erbrechen von 33 % in der Placebogruppe auf 15 % in der Aprepitant-Gruppe festzustellen % (NQuery 4.0™). Um Patienten berücksichtigen zu können, die die Studie möglicherweise nicht abschließen, werden 75 Patienten pro Gruppe (insgesamt 150 Patienten) untersucht.