Aprepitant for PONV-profylakse ved poliklinisk plastisk kirurgi

Vi planlegger å registrere kvinner og menn som gjennomgår polikliniske plastiske kirurgiske inngrep under generell anestesi. Pasienter som er planlagt for poliklinisk plastisk kirurgi vil bli kontaktet av en av etterforskerne, som vil være involvert i omsorgen for pasienten, så snart de kommer til sykehuset på operasjonsdagen. Pasienten vil få informasjon om studien. Etter sykehusregistrering og god tid til å vurdere studien, vil pasienten bli kontaktet på nytt, og skriftlig informert samtykke vil da bli innhentet. Etter at informert samtykke er innhentet, vil pasienter bli screenet av en av etterforskerne for studiekvalifisering.

Pasienter vil bli screenet for å vurdere om de har høy risiko for PONV. Moderat til høy risiko for PONV inkluderer å ha minst 2-3 av 5 risikofaktorer. Disse fem faktorene er: 1) kvinnelig kjønn, 2) historie med PONV, 3) historie med reisesyke, 4) ikke-røykestatus og 5) postoperativ bruk av opioider. Kvinner som rapporterer 3 av de 5 risikofaktorene, og menn som rapporterer 2 av de 5 risikofaktorene, vil bli vurdert som kvalifisert for studien. Som standarden for omsorg ved Magee-Womens Hospital, blir alle kvinner i reproduktiv alder rutinemessig screenet for graviditet, og alle pasienter som er gravide vil bli informert og ekskludert fra studien. Pasienter som på forhånd er kjent for å bli innlagt (til enten 23 timers observasjon eller formell sykehusinnleggelse) vil også bli ekskludert fra studien.

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie. Pasienter vil bli randomisert ved hjelp av en datamaskingenerert talltabell til en av to grupper (gruppe 1 - aprepitant, eller gruppe 2 - placebo) innen 3 timer før induksjon av anestesi, i samsvar med pakningsvedlegget for aprepitant.

Standarden for behandling hos pasienter med moderat til høy risiko for PONV er å gi profylaktiske intravenøse 5HT-3-antagonister (dvs. ondansetron). Derfor vil alle pasienter få PONV-profylakse (ondansetron 4 mg intravenøst) ved induksjon av anestesi.

Alle pasienter vil motta en standardisert generell anestesi som vil inkludere følgende. Midazolam (2 mg) vil bli gitt intravenøst ​​for anxiolysepremedisinering. Medisiner som brukes for induksjon av anestesi vil omfatte; propofol (2-3 mg/kg), rokuronium (0,6-0,8 mg/kg) og ondansetron (4 mg). Vedlikehold av generell anestesi vil bestå av sevofluran (1,5 - 2,5%) i oksygen, fentanyl etter behov for analgesi (ikke overstige 10 μg/kg). Inkrementelle doser av rokuronium vil bli brukt etter behov for muskelavslapping. Muskelavslapping vil bli reversert ved slutten av operasjonen med glykopyrrolat (0,01 mg/kg) og neostigmin (0,05 mg/kg). Kriterier for reversering med neostigmin vil bli standardisert for å unngå muligheten for gjentatt dose av neostigmin, som i gjentatte doser er kjent for å forårsake brekninger.

Postoperativ smerte og kvalme vil bli behandlet etter behov. Hvis pasienter har PONV, vil alle pasienter i begge grupper motta de samme redningsmedisinene. Ingen pasienter i noen av gruppene vil bli nektet rednings-PONV-medisiner. Refraktær kvalme og oppkast vil først bli behandlet med en ekstra dose på 4 mg ondansetron (IV), deretter propofol (20 mg IV i delte doser), deretter haloperidol (2 mg IV), deretter deksametason (4 mg IV), deretter prometazin ( 6,25 mg IV, etter re-verifisering av åpenhet av det intravenøse kateteret), og metoklopramid (10 mg IV). Pasienter med vedvarende PONV som er refraktære mot disse modalitetene vil bli innlagt på sykehuset for 23 timers observasjon.

Postoperativ smerte vil bli behandlet med fentanyl IV, og doser vil bli registrert. Når pasienten er i stand til å tolerere orale medisiner, vil ibuprofen 400 mg PO og acetaminophen 1000 mg PO bli foreskrevet hver 8. time døgnet rundt (dvs. uavhengig av rapporterte smertescore). Oksykodon med umiddelbar frigjøring vil også bli foreskrevet, og pasienter vil bli bedt om å ta 5 mg trinn så ofte som hver 3. time, om nødvendig, i samsvar med verbale smerteskår. Hvis pasienten rapporterer smertescore på 5-6 av 10, vil det bli tatt 5 mg. Hvis smerteskåren er 7-9 av 10, vil det bli tatt 10 mg. Hvis smerteskåren er 10 av 10, vil det bli tatt 15 mg.

Som standarden for omsorg ved Magee-Womens Hospital, vil den intraoperative behandlingen, inkludert administrering av legemidler, gis av en anestesilege med eller uten bistand fra en anestesilege. Sykepleie i post-anestesiavdelingen (PACU) utføres av sykepleiere på utvinningsrommet, under tilsyn av anestesilege. Alle legemidler som brukes i denne studien er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) og brukes rutinemessig ved Magee-Womens Hospital for behandling av pasienter som gjennomgår anestesi for kirurgi og behandling av PONV. Bruken av ekstra antiemetika og dosen deres vil også bli registrert for hver pasient. Tid til utskrivning, forsinket utskrivning og innleggelse på grunn av kvalme og oppkast vil bli registrert.

Som standarden for omsorg ved Magee-Womens Hospital, vil den intraoperative behandlingen, inkludert administrering av medikamenter, gis av en anestesilege med eller uten bistand fra en anestesilege, eller beboer i anestesiologi. Omsorgen i post-anestesi omsorgsavdelingen (PACU) utføres av sykepleiere på utvinningsrommet, under tilsyn av anestesilege. Alle legemidler som brukes i denne studien er godkjent av Food and Drug Administration (FDA), og brukes rutinemessig ved Magee-Womens Hospital for behandling av pasienter som gjennomgår anestesi for indikasjonene beskrevet her. Kvalifiseringstid til PACU-utskrivning (basert på en poengsum på 8 eller mer på de foreslåtte standardiserte PACU-bypass-/utskrivningskriteriene og poengsystemet for polikliniske pasienter, 7 tid til utskrivning fra sykehus (basert på en poengsum på 9 eller høyere på postanestesiutskrivningen) Score,8 og eventuelle ikke-planlagte sykehusinnleggelser (inkludert de for PONV) vil bli registrert. Pasienter med ikke-planlagte innleggelser vil ikke bli ekskludert fra videre studieforløp.

Pasienter vil bli evaluert for kvalme ved hjelp av en visuell analog skala (VAS); 0 = ingen kvalme og 10 = verste kvalme noensinne. Tilstedeværelsen av oppkast eller brekninger (oppkast) vil bli vurdert som ja eller nei. Kvalme og oppkast vil bli evaluert ved innleggelse til PACU, og med timeintervaller frem til utskrivning fra sykehuset. Mens du er hjemme; Pasienter vil bli bedt om å fylle ut en strukturert dagbok for å rangere kvalmen (0 til 10), hvis de har oppkast eller kastet opp (eller ikke), og analgetika konsumert. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut sin strukturerte dagbok hver fjerde time mens de er våken i opptil 24 timer etter første operasjonsdag, og hver 8. time mens de er våkne den andre dagen etter operasjonen (48 timer). Informasjonen fra pasientdagboken vil bli innhentet ved et oppfølgende telefonintervju.

Dette vil være en randomisert dobbeltblind studie. Pasienter vil bli randomisert ved hjelp av dataprogram (Quattro Pro, Corel Corporation) i en av to grupper, og vil ha 50 % sjanse for å være i begge gruppene (Gruppe 1 - Aprepitant eller Gruppe 2 - placebo). Både etterforskeren som registrerer observasjonene i PACU og pasienten vil bli blindet for behandlingsgruppen. Data vil bli samlet inn i PACU av en blindet etterforsker. Pasienten vil føre en daglig logg i 48 timer, og denne informasjonen vil bli innhentet ved et oppfølgende telefonintervju av en blindet etterforsker.

Data som samles inn fra pasientens journal vil inkludere demografiske data (alder, høyde og vekt), og disse parametrene vil bli sammenlignet ved hjelp av student t-testen. Risikofaktorer for PONV inkludert (historie med PONV eller historie med reisesyke, ikke-røykere, postoperativ bruk av opioider og kvinnelig kjønn; beskrivende statistikkanalyse). Andre målte variabler vil inkludere: forekomst av kvalme og brekninger i løpet av tidsperiodene beskrevet ovenfor (dvs. PACU-innleggelse og med timeintervaller frem til utskrivning, hver fjerde time mens man er våken i opptil 24 timer etter første operasjonsdag, og hver 8. time når man er våken den andre dagen (48 timer) etter operasjonen. Vårt primære endepunkt vil være forekomsten av brekninger 48 timer etter operasjonen og vil bli analysert med Chi-square. Sekundære endepunkter vil inkludere forekomsten av kvalme (Mann-Whitney-test) og brekninger (Chi-square-test) i løpet av tidsperiodene målt ovenfor, bruk og doser av redningsanti-emetika (bruk via Chi-square; dose via student-t-test ), og smertestillende behov (bruk via Chi-kvadrat; dose via student t-test) i løpet av disse tidsperiodene. Tid til kvalifisering for PACU-utskrivning og sykehusutskrivning (student t-test) ved bruk av de nevnte kriteriene vil også bli målt, og alle ikke-planlagte sykehusinnleggelser (Chi-square) vil bli registrert.

En prøvestørrelse på 69 pasienter per gruppe er nødvendig for å oppdage en signifikant reduksjon i forekomsten av brekninger fra 33 % i placebogruppen til 15 % i aprepitantgruppen ved å bruke en chi-kvadrat-test som antar en alfaverdi på 0,05 og potens 80 % (NQuery 4.0™). For å gi rom for pasienter som kanskje ikke fullfører studien, vil 75 pasienter per gruppe (totalt 150 pasienter) bli studert.