急性高山病予防のための抗酸化物質の補給

急性高山病 (AMS)、高地肺水腫 (HAPE)、および高地脳浮腫 (HACE) は、高地への急速な上昇に伴う合併症です。 定義上、AMS は良性の状態ですが、高地脳浮腫 (HACE) も同じ病理が根底にある可能性があります。 対照的に、HAPE は、病的に上昇した肺動脈圧と肺血管床全体にわたる低酸素性肺血管収縮の不均一な分布という状況で発生します。

いくつかの特徴は、頭蓋内圧 (ICP) の上昇が AMS の発症における重要な要因である可能性を示唆しています。 HACE 患者の磁気共鳴画像法により、HACE の浮腫は細胞傷害性ではなく血管原性のタイプであることが実証されました。 したがって、脳血管透過性が AMS および HACE の発症に重要な役割を果たしている可能性があります。

活性酸素種（ROS）は、重度の虚血において血液脳関門の透過性を変化させ、血管原性脳浮腫を引き起こすことが示されています。 内因性抗酸化システムは、低酸素状態における酸化ストレスに応答する能力をある程度備えている可能性があります。 強力な内因性抗酸化物質である尿酸塩の血漿中濃度は、高地への急激な曝露により上昇し、全身性低酸素症において重要な抗酸化物質の役割を果たす可能性があります。 この抗酸化物質は、動物モデルにおけるフリーラジカル誘発性の脳浮腫を防ぎます。

HAPE の病因には 2 つの要素があると理解されています: (i) 低酸素性肺血管収縮に続発する肺動脈圧の上昇、および(ii) おそらく肺毛細血管の応力破裂による内皮透過性の増加。 低酸素性肺血管収縮の細胞機構については多くの議論があるが、ROS が重要な役割を果たしている可能性が高い。

低酸素状態における ROS の発生源は数多くあります。これには、ミトコンドリアの電子伝達鎖、ヘモグロビン (Hb) の自動酸化、キサンチンオキシダーゼ活性などが含まれます。 中等度の高度 (<3000m) で人間の酸化ストレスのマーカーが上昇するという報告がいくつかあります。

高地にいる人間にビタミン C および E を含む製剤を経口抗酸化物質を補給すると、呼気ペンタン (酸化ストレスのマーカー) が減少し、赤血球の濾過能力が向上することが示されています。 小規模なランダム化対照試験で、ベイリーとデイビスは、経口抗酸化カクテルを摂取した被験者のAMS症状が大幅に軽減されることを実証しました。

抗酸化物質のアルファ-リポ酸、ビタミンC、ビタミンEは相乗的に作用してフリーラジカル損傷から膜を保護し、低酸素症による血管漏出を防ぐ可能性があります。 私たちは、この抗酸化物質の組み合わせが、高地に急激にさらされた健康な低地の人々の急性高山病の重症度を軽減し、肺動脈圧を低下させるだろうと仮説を立てました。