Suppletie met antioxidanten ter voorkoming van acute bergziekte

Acute hoogteziekte (AMS), longoedeem op grote hoogte (HAPE) en hersenoedeem op grote hoogte (HACE) zijn complicaties van een snelle klim naar grote hoogte. AMS is per definitie een goedaardige aandoening, maar het is waarschijnlijk dat dezelfde pathologie ten grondslag ligt aan hersenoedeem op grote hoogte (HACE). HAPE komt daarentegen voor in de context van pathologisch verhoogde pulmonale arteriële druk en ongelijke verdeling van hypoxische pulmonale vasoconstrictie over het pulmonaire vaatbed.

Verschillende kenmerken suggereren dat verhoogde intracraniale druk (ICP) een belangrijke factor kan zijn in de pathogenese van AMS. Beeldvorming met magnetische resonantie van HACE-patiënten heeft aangetoond dat het oedeem bij HACE eerder van het vasogene dan van het cytotoxische type is. Het is dus waarschijnlijk dat cerebrovasculaire permeabiliteit een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van AMS en HACE.

Van reactieve zuurstofspecies (ROS) is aangetoond dat ze de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière veranderen bij ernstige ischemie, waardoor vasogeen hersenoedeem ontstaat. Endogene antioxidantsystemen kunnen enigszins reageren op oxidatieve stress bij hypoxie. De plasmaconcentratie van uraat, een krachtige endogene antioxidant, stijgt bij acute blootstelling aan grote hoogte en kan een cruciale antioxidantrol spelen bij systemische hypoxie. Deze antioxidant voorkomt door vrije radicalen veroorzaakt hersenoedeem in diermodellen.

Er wordt aangenomen dat de pathogenese van HAPE twee componenten heeft: (i) verhoogde pulmonale arteriële druk secundair aan hypoxische pulmonale vasoconstrictie en; (ii) een toename van de endotheliale permeabiliteit, mogelijk als gevolg van spanningsruptuur van longcapillairen. Er is veel discussie over de cellulaire mechanismen van hypoxische pulmonale vasoconstrictie, maar het is waarschijnlijk dat ROS een belangrijke rol spelen.

Er zijn talloze bronnen van ROS bij hypoxie, waaronder de mitochondriale elektronenoverdrachtsketen, hemoglobine (Hb) auto-oxidatie en xanthine-oxidase-activiteit. Er zijn verschillende meldingen geweest van verhoogde markers van oxidatieve stress bij mensen op matige hoogte (<3000 m).

Van orale antioxidant-suppletie met preparaten die vitamine C en E bevatten bij mensen op hoogte is aangetoond dat ze pentanen in de adem (een marker van oxidatieve stress) verminderen en de filtreerbaarheid van erytrocyten verbeteren. In een kleine gerandomiseerde gecontroleerde studie toonden Bailey en Davies een significante vermindering van de symptomen van AMS aan bij proefpersonen die een orale antioxidantcocktail namen.

De antioxidanten alfa-liponzuur, vitamine C en vitamine E werken synergetisch om membraanbescherming te bieden tegen schade door vrije radicalen en kunnen beschermen tegen hypoxie-geïnduceerde vasculaire lekkage. Onze hypothese was dat deze combinatie van antioxidanten de ernst van acute hoogteziekte zou verminderen en de druk in de longslagaders zou verminderen bij gezonde laaglanders die acuut worden blootgesteld aan grote hoogte.