- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00664001
Antioxidative Nahrungsergänzung zur Vorbeugung der akuten Bergkrankheit
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur oralen Antioxidantien-Supplementierung zur Vorbeugung der akuten Bergkrankheit.
Akute Bergkrankheit (AMS), Höhenlungenödem (HAPE) und Höhenhirnödem (HACE) sind Komplikationen beim schnellen Aufstieg in große Höhen. Mehrere Merkmale deuten darauf hin, dass ein erhöhter Hirndruck (ICP) ein wichtiger Faktor bei der Pathogenese von AMS sein könnte. Die Magnetresonanztomographie von HACE-Patienten hat gezeigt, dass das Ödem bei HACE eher vasogener als zytotoxischer Art ist. Daher ist es wahrscheinlich, dass die zerebrovaskuläre Permeabilität eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von AMS und HACE spielt.
Es wurde gezeigt, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS) die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke bei schwerer Ischämie verändern und vasogene Hirnödeme verursachen. Endogene Antioxidantiensysteme haben möglicherweise eine gewisse Fähigkeit, auf oxidativen Stress bei Hypoxie zu reagieren. Die Plasmakonzentration von Urat, einem starken endogenen Antioxidans, steigt bei akuter Exposition in großer Höhe und kann bei systemischer Hypoxie eine entscheidende antioxidative Rolle spielen. Dieses Antioxidans verhindert in Tiermodellen durch freie Radikale verursachte Hirnödeme.
Es gibt zahlreiche Quellen für ROS bei Hypoxie, darunter die mitochondriale Elektronentransferkette, Hämoglobin (Hb)-Autoxidation und Xanthinoxidase-Aktivität. Es gab mehrere Berichte über erhöhte Marker für oxidativen Stress beim Menschen in mäßiger Höhe (<3000 m).
Es hat sich gezeigt, dass eine orale Antioxidansergänzung mit Präparaten, die die Vitamine C und E enthalten, beim Menschen in der Höhe die Pentane in der Atemluft (einen Marker für oxidativen Stress) senkt und die Filtrierbarkeit der Erythrozyten verbessert. In einer kleinen randomisierten kontrollierten Studie zeigten Bailey und Davies eine signifikante Verringerung der AMS-Symptome bei Probanden, die einen oralen Antioxidantien-Cocktail einnahmen.
Die Antioxidantien Alpha-Liponsäure, Vitamin C und Vitamin E wirken synergetisch, um die Membran vor Schäden durch freie Radikale zu schützen und können vor einer durch Hypoxie verursachten Gefäßleckage schützen. Wir stellten die Hypothese auf, dass diese Kombination von Antioxidantien bei gesunden Tieflandbewohnern, die akuter Höhenlage ausgesetzt sind, die Schwere der akuten Bergkrankheit verringern und den Druck in den Lungenarterien verringern würde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Akute Bergkrankheit (AMS), Höhenlungenödem (HAPE) und Höhenhirnödem (HACE) sind Komplikationen beim schnellen Aufstieg in große Höhen. Per Definition ist AMS eine gutartige Erkrankung, es ist jedoch wahrscheinlich, dass die gleiche Pathologie auch dem Höhenhirnödem (HACE) zugrunde liegt. Im Gegensatz dazu tritt HAPE im Zusammenhang mit pathologisch erhöhten Lungenarteriendrücken und einer ungleichmäßigen Verteilung der hypoxischen Lungengefäßverengung über das Lungengefäßbett auf.
Mehrere Merkmale deuten darauf hin, dass ein erhöhter Hirndruck (ICP) ein wichtiger Faktor bei der Pathogenese von AMS sein könnte. Die Magnetresonanztomographie von HACE-Patienten hat gezeigt, dass das Ödem bei HACE eher vasogener als zytotoxischer Art ist. Daher ist es wahrscheinlich, dass die zerebrovaskuläre Permeabilität eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von AMS und HACE spielt.
Es wurde gezeigt, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS) die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke bei schwerer Ischämie verändern und vasogene Hirnödeme verursachen. Endogene Antioxidantiensysteme haben möglicherweise eine gewisse Fähigkeit, auf oxidativen Stress bei Hypoxie zu reagieren. Die Plasmakonzentration von Urat, einem starken endogenen Antioxidans, steigt bei akuter Exposition in großer Höhe und kann bei systemischer Hypoxie eine entscheidende antioxidative Rolle spielen. Dieses Antioxidans verhindert in Tiermodellen durch freie Radikale verursachte Hirnödeme.
Man geht davon aus, dass die Pathogenese von HAPE zwei Komponenten umfasst: (i) erhöhter pulmonaler arterieller Druck als Folge einer hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion und; (ii) eine Erhöhung der Endothelpermeabilität, möglicherweise aufgrund eines Spannungsrisses der Lungenkapillaren. Über die zellulären Mechanismen der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion wird viel diskutiert, es ist jedoch wahrscheinlich, dass ROS eine wichtige Rolle spielen.
Es gibt zahlreiche Quellen für ROS bei Hypoxie, darunter die mitochondriale Elektronentransferkette, Hämoglobin (Hb)-Autoxidation und Xanthinoxidase-Aktivität. Es gab mehrere Berichte über erhöhte Marker für oxidativen Stress beim Menschen in mäßiger Höhe (<3000 m).
Es hat sich gezeigt, dass eine orale Antioxidansergänzung mit Präparaten, die die Vitamine C und E enthalten, beim Menschen in der Höhe die Pentane in der Atemluft (einen Marker für oxidativen Stress) senkt und die Filtrierbarkeit der Erythrozyten verbessert. In einer kleinen randomisierten kontrollierten Studie zeigten Bailey und Davies eine signifikante Verringerung der AMS-Symptome bei Probanden, die einen oralen Antioxidantien-Cocktail einnahmen.
Die Antioxidantien Alpha-Liponsäure, Vitamin C und Vitamin E wirken synergetisch, um die Membran vor Schäden durch freie Radikale zu schützen und können vor einer durch Hypoxie verursachten Gefäßleckage schützen. Wir stellten die Hypothese auf, dass diese Kombination von Antioxidantien bei gesunden Tieflandbewohnern, die akuter Höhenlage ausgesetzt sind, die Schwere der akuten Bergkrankheit verringern und den Druck in den Lungenarterien verringern würde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- University of Edinburgh
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer der Apex 2-Studie
Ausschlusskriterien:
- Lungenödem in großer Höhe (HAPE)
- Magen-Darm-Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Placebo-Tablette
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Passendes Placebo zur Antioxidantien-Ergänzung
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Aktiver Komparator: Intervention
Antioxidative Ergänzung
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Tägliche Dosis von 1 g L-Ascorbinsäure, 400 IE Alpha-Tocopherolacetat und 600 mg Alpha-Liponsäure in versiegelten Kapseln als antioxidative Ergänzung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Akute Bergkrankheit (AMS), bewertet anhand des Lake Louise Consensus-Symptomscores
Zeitfenster: Tag 2
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Tag 2
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Systolischer Druck in der Lungenarterie
Zeitfenster: Tag 6
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Tag 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Anti-oxidant
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