- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00664001
Suplementación antioxidante para la prevención del mal agudo de montaña
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la suplementación con antioxidantes orales para la prevención del mal agudo de montaña.
El mal agudo de montaña (AMS), el edema pulmonar de altura (HAPE) y el edema cerebral de altura (HACE) son complicaciones del ascenso rápido a gran altura. Varias características sugieren que la presión intracraneal elevada (PIC) puede ser un factor importante en la patogenia de la AMS. Las imágenes por resonancia magnética de pacientes con HACE han demostrado que el edema en HACE es de tipo vasogénico, más que citotóxico. Por lo tanto, es probable que la permeabilidad cerebrovascular tenga un papel importante en el desarrollo de AMS y HACE.
Se ha demostrado que las especies reactivas de oxígeno (ROS) alteran la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en la isquemia grave, causando edema cerebral vasogénico. Los sistemas antioxidantes endógenos pueden tener cierta capacidad para responder al estrés oxidativo en hipoxia. La concentración plasmática de urato, un poderoso antioxidante endógeno, aumenta con la exposición aguda a grandes alturas y puede desempeñar un papel antioxidante crucial en la hipoxia sistémica. Este antioxidante previene el edema cerebral inducido por radicales libres en modelos animales.
Existen numerosas fuentes de ROS en la hipoxia, incluida la cadena de transferencia de electrones mitocondrial, la autooxidación de la hemoglobina (Hb) y la actividad de la xantina oxidasa. Ha habido varios informes de marcadores elevados de estrés oxidativo en humanos a una altitud moderada (<3000 m).
Se ha demostrado que la suplementación con antioxidantes orales con preparaciones que contienen vitaminas C y E en humanos en altura reduce los pentanos en el aliento (un marcador de estrés oxidativo) y mejora la filtrabilidad de los eritrocitos. En un pequeño ensayo controlado aleatorio, Bailey y Davies demostraron una reducción significativa de los síntomas de AMS en sujetos que tomaban un cóctel de antioxidantes por vía oral.
Los antioxidantes ácido alfa lipoico, vitamina C y vitamina E actúan de forma sinérgica para brindar protección a la membrana contra el daño de los radicales libres y pueden proteger contra la fuga vascular inducida por la hipoxia. Planteamos la hipótesis de que esta combinación de antioxidantes reduciría la gravedad del mal agudo de montaña y reduciría la presión de la arteria pulmonar en personas sanas de las tierras bajas expuestas de forma aguda a grandes alturas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El mal agudo de montaña (AMS), el edema pulmonar de altura (HAPE) y el edema cerebral de altura (HACE) son complicaciones del ascenso rápido a gran altura. Por definición, el AMS es una condición benigna, pero es probable que la misma patología sea la base del edema cerebral de altura (HACE). Por el contrario, HAPE ocurre en el contexto de presiones arteriales pulmonares patológicamente elevadas y distribución desigual de la vasoconstricción pulmonar hipóxica a través del lecho vascular pulmonar.
Varias características sugieren que la presión intracraneal elevada (PIC) puede ser un factor importante en la patogenia de la AMS. Las imágenes por resonancia magnética de pacientes con HACE han demostrado que el edema en HACE es de tipo vasogénico, más que citotóxico. Por lo tanto, es probable que la permeabilidad cerebrovascular tenga un papel importante en el desarrollo de AMS y HACE.
Se ha demostrado que las especies reactivas de oxígeno (ROS) alteran la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en la isquemia grave, causando edema cerebral vasogénico. Los sistemas antioxidantes endógenos pueden tener cierta capacidad para responder al estrés oxidativo en hipoxia. La concentración plasmática de urato, un poderoso antioxidante endógeno, aumenta con la exposición aguda a grandes alturas y puede desempeñar un papel antioxidante crucial en la hipoxia sistémica. Este antioxidante previene el edema cerebral inducido por radicales libres en modelos animales.
Se entiende que la patogenia del HAPE tiene dos componentes: (i) aumento de la presión arterial pulmonar secundario a vasoconstricción pulmonar hipóxica y; (ii) un aumento en la permeabilidad endotelial, posiblemente debido a la ruptura por estrés de los capilares pulmonares. Hay mucho debate en torno a los mecanismos celulares de la vasoconstricción pulmonar hipóxica, pero es probable que las ERO tengan un papel importante.
Existen numerosas fuentes de ROS en la hipoxia, incluida la cadena de transferencia de electrones mitocondrial, la autooxidación de la hemoglobina (Hb) y la actividad de la xantina oxidasa. Ha habido varios informes de marcadores elevados de estrés oxidativo en humanos a una altitud moderada (<3000 m).
Se ha demostrado que la suplementación con antioxidantes orales con preparaciones que contienen vitaminas C y E en humanos en altura reduce los pentanos en el aliento (un marcador de estrés oxidativo) y mejora la filtrabilidad de los eritrocitos. En un pequeño ensayo controlado aleatorio, Bailey y Davies demostraron una reducción significativa de los síntomas de AMS en sujetos que tomaban un cóctel de antioxidantes por vía oral.
Los antioxidantes ácido alfa lipoico, vitamina C y vitamina E actúan de forma sinérgica para brindar protección a la membrana contra el daño de los radicales libres y pueden proteger contra la fuga vascular inducida por la hipoxia. Planteamos la hipótesis de que esta combinación de antioxidantes reduciría la gravedad del mal agudo de montaña y reduciría la presión de la arteria pulmonar en personas sanas de las tierras bajas expuestas de forma aguda a grandes alturas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Edinburgh, Reino Unido
- University of Edinburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes en el ensayo Apex 2
Criterio de exclusión:
- Edema pulmonar de altura (HAPE)
- enfermedad gastro-intestinal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Control
Tableta de placebo
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Placebo emparejado para la suplementación con antioxidantes
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Comparador activo: Intervención
Suplementación antioxidante
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Dosis diaria de 1 g de ácido L-ascórbico, 400 UI de acetato de alfa-tocoferol y 600 mg de ácido alfa-lipoico en cápsulas selladas como complemento antioxidante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mal agudo de montaña (AMS) evaluado por la puntuación de síntomas del Consenso de Lake Louise
Periodo de tiempo: Dia 2
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Dia 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Presión sistólica de la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: Día 6
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Día 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Anti-oxidant
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