- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00664001
Antioksidanttilskudd for forebygging av akutt fjellsyke
Randomisert dobbeltblind placebokontrollert utprøving av oralt antioksidanttilskudd for forebygging av akutt fjellsyke.
Akutt fjellsyke (AMS), lungeødem i stor høyde (HAPE) og hjerneødem i høy høyde (HACE) er komplikasjoner ved rask oppstigning til stor høyde. Flere funksjoner tyder på at økt intrakranielt trykk (ICP) kan være en viktig faktor i patogenesen av AMS. Magnetisk resonansavbildning av HACE-pasienter har vist at ødemet i HACE er av den vasogene, snarere den cytotoksiske typen. Det er derfor sannsynlig at cerebrovaskulær permeabilitet har en viktig rolle i utviklingen av AMS og HACE.
Reaktive oksygenarter (ROS) har vist seg å endre permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren ved alvorlig iskemi, noe som forårsaker vasogent cerebralt ødem. Endogene antioksidantsystemer kan ha en viss kapasitet til å reagere på oksidativt stress ved hypoksi. Plasmakonsentrasjonen av urat, en kraftig endogen antioksidant, stiger ved akutt eksponering for stor høyde og kan spille en avgjørende antioksidantrolle ved systemisk hypoksi. Denne antioksidanten forhindrer fri-radikal-indusert hjerneødem i dyremodeller.
Det er mange kilder til ROS i hypoksi, inkludert mitokondriell elektronoverføringskjede, hemoglobin (Hb) autooksidasjon og xantinoksidaseaktivitet. Det har vært flere rapporter om økte markører for oksidativt stress hos mennesker i moderat høyde (<3000m).
Oral antioksidanttilskudd med preparater som inneholder vitamin C og E hos mennesker i høyden har vist seg å redusere pustepentaner (en markør for oksidativt stress), og forbedre erytrocyttfiltreringsevnen. I en liten randomisert kontrollert studie viste Bailey og Davies en betydelig reduksjon i symptomer på AMS hos personer som tok en oral antioksidantcocktail.
Antioksidantene alfa-liponsyre, vitamin C og vitamin E virker synergistisk for å gi membranbeskyttelse mot frie radikaler, og kan beskytte mot hypoksi-indusert vaskulær lekkasje. Vi antok at denne kombinasjonen av antioksidanter ville redusere alvorlighetsgraden av akutt fjellsyke, og redusere lungearterietrykket, hos friske lavlendinger som er akutt utsatt for stor høyde.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt fjellsyke (AMS), lungeødem i stor høyde (HAPE) og hjerneødem i høy høyde (HACE) er komplikasjoner ved rask oppstigning til stor høyde. Per definisjon er AMS en godartet tilstand, men det er sannsynlig at den samme patologien ligger til grunn for cerebralt ødem (HACE). I motsetning oppstår HAPE i sammenheng med patologisk forhøyede lungearterietrykk og ujevn fordeling av hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon over den pulmonale vaskulære sengen.
Flere funksjoner tyder på at økt intrakranielt trykk (ICP) kan være en viktig faktor i patogenesen av AMS. Magnetisk resonansavbildning av HACE-pasienter har vist at ødemet i HACE er av den vasogene, snarere den cytotoksiske typen. Det er derfor sannsynlig at cerebrovaskulær permeabilitet har en viktig rolle i utviklingen av AMS og HACE.
Reaktive oksygenarter (ROS) har vist seg å endre permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren ved alvorlig iskemi, noe som forårsaker vasogent cerebralt ødem. Endogene antioksidantsystemer kan ha en viss kapasitet til å reagere på oksidativt stress ved hypoksi. Plasmakonsentrasjonen av urat, en kraftig endogen antioksidant, stiger ved akutt eksponering for stor høyde og kan spille en avgjørende antioksidantrolle ved systemisk hypoksi. Denne antioksidanten forhindrer fri-radikal-indusert hjerneødem i dyremodeller.
Patogenesen til HAPE forstås å ha to komponenter: (i) økte pulmonale arterielle trykk sekundært til hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon og; (ii) en økning i endotelpermeabilitet, muligens på grunn av stressruptur av lungekapillærer. Det er mye debatt rundt de cellulære mekanismene til hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon, men det er sannsynlig at ROS har en viktig rolle.
Det er mange kilder til ROS i hypoksi, inkludert mitokondriell elektronoverføringskjede, hemoglobin (Hb) autooksidasjon og xantinoksidaseaktivitet. Det har vært flere rapporter om økte markører for oksidativt stress hos mennesker i moderat høyde (<3000m).
Oral antioksidanttilskudd med preparater som inneholder vitamin C og E hos mennesker i høyden har vist seg å redusere pustepentaner (en markør for oksidativt stress), og forbedre erytrocyttfiltreringsevnen. I en liten randomisert kontrollert studie viste Bailey og Davies en betydelig reduksjon i symptomer på AMS hos personer som tok en oral antioksidantcocktail.
Antioksidantene alfa-liponsyre, vitamin C og vitamin E virker synergistisk for å gi membranbeskyttelse mot frie radikaler, og kan beskytte mot hypoksi-indusert vaskulær lekkasje. Vi antok at denne kombinasjonen av antioksidanter ville redusere alvorlighetsgraden av akutt fjellsyke, og redusere lungearterietrykket, hos friske lavlendinger som er akutt utsatt for stor høyde.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- University of Edinburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere i Apex 2 prøveversjon
Ekskluderingskriterier:
- Lungeødem i stor høyde (HAPE)
- Mage-tarm sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Styre
Placebo tablett
|
Matchet placebo for antioksidanttilskudd
|
Aktiv komparator: Innblanding
Antioksidanttilskudd
|
Daglig dose på 1 g L-askorbinsyre, 400 IE alfa-tokoferolacetat og 600 mg alfa-liponsyre i forseglede kapsler som antioksidanttilskudd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Akutt fjellsyke (AMS) vurdert av Lake Louise Consensus symptomscore
Tidsramme: Dag 2
|
Dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Pulmonal arterie systolisk trykk
Tidsramme: Dag 6
|
Dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Anti-oxidant
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt fjellsyke
-
Hospital General de MexicaliRekrutteringRocky Mountain Spotted FeverMexico
Kliniske studier på Matchet placebo for antioksidanttilskudd
-
E-Star BioTech, LLCMayo Clinic; PPDHar ikke rekruttert ennåVanskelig å kontrollere hypertensjon
-
Eisai Co., Ltd.Fullført
-
Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcFullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
GlaxoSmithKlineMedicines for Malaria VentureFullført
-
Eisai Inc.Fullført
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineEthiopian Public Health InstituteAktiv, ikke rekrutterende
-
Genentech, Inc.Fullført
-
Novo Nordisk A/SAvsluttetBetennelse | PsoriasisForente stater
-
Novo Nordisk A/SFullførtBetennelse | Sunn | LeddgiktNederland