- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00664001
Antioxidanttillskott för att förebygga akut bergssjuka
Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad prövning av oralt antioxidanttillskott för att förebygga akut bergssjuka.
Akut bergssjuka (AMS), lungödem på hög höjd (HAPE) och cerebralt ödem på hög höjd (HACE) är komplikationer av snabb uppstigning till hög höjd. Flera funktioner tyder på att förhöjt intrakraniellt tryck (ICP) kan vara en viktig faktor i patogenesen av AMS. Magnetisk resonanstomografi av HACE-patienter har visat att ödem i HACE är av den vasogena, snarare den cytotoxiska typen. Det är således troligt att cerebrovaskulär permeabilitet har en viktig roll i utvecklingen av AMS och HACE.
Reactive oxygen species (ROS) har visat sig förändra blod-hjärnbarriärens permeabilitet vid svår ischemi, vilket orsakar vasogent cerebralt ödem. Endogena antioxidantsystem kan ha viss kapacitet att svara på oxidativ stress vid hypoxi. Plasmakoncentrationen av urat, en kraftfull endogen antioxidant, stiger vid akut exponering för hög höjd och kan spela en avgörande antioxidantroll vid systemisk hypoxi. Denna antioxidant förhindrar fria radikaler inducerade hjärnödem i djurmodeller.
Det finns många källor till ROS vid hypoxi, inklusive den mitokondriella elektronöverföringskedjan, hemoglobin (Hb) autooxidation och xantinoxidasaktivitet. Det har förekommit flera rapporter om förhöjda markörer för oxidativ stress hos människor på måttlig höjd (<3000m).
Oralt antioxidanttillskott med preparat som innehåller vitamin C och E hos människor på höjd har visat sig minska andningspentaner (en markör för oxidativ stress) och förbättra erytrocytfiltreringsförmågan. I en liten randomiserad kontrollerad studie visade Bailey och Davies en signifikant minskning av symtom på AMS hos personer som tog en oral antioxidantcocktail.
Antioxidanterna alfa-liponsyra, vitamin C och vitamin E verkar synergistiskt för att ge membranskydd mot skador på fria radikaler och kan skydda mot hypoxi-inducerat vaskulärt läckage. Vi antog att denna kombination av antioxidanter skulle minska svårighetsgraden av akut bergssjuka och minska lungartärtrycket hos friska lågländare som exponeras akut för hög höjd.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut bergssjuka (AMS), lungödem på hög höjd (HAPE) och cerebralt ödem på hög höjd (HACE) är komplikationer av snabb uppstigning till hög höjd. Per definition är AMS ett benignt tillstånd, men det är troligt att samma patologi ligger bakom hjärnödem på hög höjd (HACE). Däremot uppträder HAPE i samband med patologiskt förhöjda lungartärtryck och ojämn fördelning av hypoxisk pulmonell vasokonstriktion över den pulmonella kärlbädden.
Flera funktioner tyder på att förhöjt intrakraniellt tryck (ICP) kan vara en viktig faktor i patogenesen av AMS. Magnetisk resonanstomografi av HACE-patienter har visat att ödem i HACE är av den vasogena, snarare den cytotoxiska typen. Det är således troligt att cerebrovaskulär permeabilitet har en viktig roll i utvecklingen av AMS och HACE.
Reactive oxygen species (ROS) har visat sig förändra blod-hjärnbarriärens permeabilitet vid svår ischemi, vilket orsakar vasogent cerebralt ödem. Endogena antioxidantsystem kan ha viss kapacitet att svara på oxidativ stress vid hypoxi. Plasmakoncentrationen av urat, en kraftfull endogen antioxidant, stiger vid akut exponering för hög höjd och kan spela en avgörande antioxidantroll vid systemisk hypoxi. Denna antioxidant förhindrar fria radikaler inducerade hjärnödem i djurmodeller.
Patogenesen av HAPE förstås ha två komponenter: (i) ökat pulmonellt artärtryck sekundärt till hypoxisk pulmonell vasokonstriktion och; (ii) en ökning av endotelpermeabilitet, möjligen på grund av stressruptur av lungkapillärer. Det finns mycket debatt kring de cellulära mekanismerna för hypoxisk pulmonell vasokonstriktion, men det är troligt att ROS har en viktig roll.
Det finns många källor till ROS vid hypoxi, inklusive den mitokondriella elektronöverföringskedjan, hemoglobin (Hb) autooxidation och xantinoxidasaktivitet. Det har förekommit flera rapporter om förhöjda markörer för oxidativ stress hos människor på måttlig höjd (<3000m).
Oralt antioxidanttillskott med preparat som innehåller vitamin C och E hos människor på höjd har visat sig minska andningspentaner (en markör för oxidativ stress) och förbättra erytrocytfiltreringsförmågan. I en liten randomiserad kontrollerad studie visade Bailey och Davies en signifikant minskning av symtom på AMS hos personer som tog en oral antioxidantcocktail.
Antioxidanterna alfa-liponsyra, vitamin C och vitamin E verkar synergistiskt för att ge membranskydd mot skador på fria radikaler och kan skydda mot hypoxi-inducerat vaskulärt läckage. Vi antog att denna kombination av antioxidanter skulle minska svårighetsgraden av akut bergssjuka och minska lungartärtrycket hos friska lågländare som exponeras akut för hög höjd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- University of Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare i Apex 2-provet
Exklusions kriterier:
- Lungödem på hög höjd (HAPE)
- Mag-tarmsjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Placebotablett
|
Matchad placebo för antioxidanttillskott
|
Aktiv komparator: Intervention
Antioxidanttillskott
|
Daglig dos av 1 g L-askorbinsyra, 400 IE alfa-tokoferolacetat och 600 mg alfa-liponsyra i förseglade kapslar som antioxidanttillskott.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Akut bergssjuka (AMS) bedömd av Lake Louise Consensus symptompoäng
Tidsram: Dag 2
|
Dag 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Pulmonell artär systoliskt tryck
Tidsram: Dag 6
|
Dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Anti-oxidant
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut bergssjuka
-
Hospital General de MexicaliRekryteringRocky Mountain Spotted FeverMexiko
Kliniska prövningar på Matchad placebo för antioxidanttillskott
-
Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcAvslutad
-
Universidade do Vale do SapucaiAvslutadInfektion sekundär till kirurgiskt ingreppBrasilien