- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00664001
Suplementação Antioxidante para a Prevenção da Doença Aguda das Montanhas
Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, da suplementação oral de antioxidantes para a prevenção do enjoo agudo das montanhas.
A doença aguda da montanha (AMS), o edema pulmonar de alta altitude (HAPE) e o edema cerebral de alta altitude (HACE) são complicações da ascensão rápida a grandes altitudes. Várias características sugerem que a pressão intracraniana elevada (PIC) pode ser um fator importante na patogênese da AMS. A ressonância magnética de pacientes com HACE demonstrou que o edema em HACE é do tipo vasogênico, e não citotóxico. Assim, é provável que a permeabilidade cerebrovascular tenha um papel importante no desenvolvimento de AMS e HACE.
As espécies reativas de oxigênio (ROS) demonstraram alterar a permeabilidade da barreira hematoencefálica na isquemia grave, causando edema cerebral vasogênico. Os sistemas antioxidantes endógenos podem ter alguma capacidade de responder ao estresse oxidativo na hipóxia. A concentração plasmática de urato, um poderoso antioxidante endógeno, aumenta na exposição aguda a grandes altitudes e pode desempenhar um papel antioxidante crucial na hipóxia sistêmica. Este antioxidante previne o edema cerebral induzido por radicais livres em modelos animais.
Existem inúmeras fontes de ROS na hipóxia, incluindo a cadeia de transferência de elétrons mitocondrial, a autoxidação da hemoglobina (Hb) e a atividade da xantina oxidase. Houve vários relatos de marcadores elevados de estresse oxidativo em humanos em altitude moderada (<3000m).
A suplementação oral de antioxidantes com preparações contendo vitaminas C e E em humanos em altitude demonstrou diminuir os pentanos respiratórios (um marcador de estresse oxidativo) e melhorar a filtrabilidade dos eritrócitos. Em um pequeno estudo controlado randomizado, Bailey e Davies demonstraram uma redução significativa nos sintomas de AMS em indivíduos que tomaram um coquetel antioxidante oral.
Os antioxidantes ácido alfa-lipóico, vitamina C e vitamina E agem sinergicamente para fornecer proteção de membrana contra danos causados por radicais livres e podem proteger contra vazamento vascular induzido por hipóxia. Nossa hipótese é que essa combinação de antioxidantes reduziria a gravidade do enjôo agudo das montanhas e reduziria as pressões da artéria pulmonar em pessoas de baixa altitude saudáveis expostas agudamente a grandes altitudes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença aguda da montanha (AMS), o edema pulmonar de alta altitude (HAPE) e o edema cerebral de alta altitude (HACE) são complicações da ascensão rápida a grandes altitudes. Por definição, AMS é uma condição benigna, mas é provável que a mesma patologia esteja por trás do edema cerebral de altitude elevada (HACE). Em contraste, o HAPE ocorre no contexto de pressões arteriais pulmonares patologicamente elevadas e distribuição desigual de vasoconstrição pulmonar hipóxica ao longo do leito vascular pulmonar.
Várias características sugerem que a pressão intracraniana elevada (PIC) pode ser um fator importante na patogênese da AMS. A ressonância magnética de pacientes com HACE demonstrou que o edema em HACE é do tipo vasogênico, e não citotóxico. Assim, é provável que a permeabilidade cerebrovascular tenha um papel importante no desenvolvimento de AMS e HACE.
As espécies reativas de oxigênio (ROS) demonstraram alterar a permeabilidade da barreira hematoencefálica na isquemia grave, causando edema cerebral vasogênico. Os sistemas antioxidantes endógenos podem ter alguma capacidade de responder ao estresse oxidativo na hipóxia. A concentração plasmática de urato, um poderoso antioxidante endógeno, aumenta na exposição aguda a grandes altitudes e pode desempenhar um papel antioxidante crucial na hipóxia sistêmica. Este antioxidante previne o edema cerebral induzido por radicais livres em modelos animais.
A patogênese do EPGA é entendida como tendo dois componentes: (i) aumento das pressões arteriais pulmonares secundárias à vasoconstrição pulmonar hipóxica e; (ii) aumento da permeabilidade endotelial, possivelmente devido à ruptura por estresse dos capilares pulmonares. Há muito debate em torno dos mecanismos celulares da vasoconstrição pulmonar hipóxica, mas é provável que as ERO tenham um papel importante.
Existem inúmeras fontes de ROS na hipóxia, incluindo a cadeia de transferência de elétrons mitocondrial, a autoxidação da hemoglobina (Hb) e a atividade da xantina oxidase. Houve vários relatos de marcadores elevados de estresse oxidativo em humanos em altitude moderada (<3000m).
A suplementação oral de antioxidantes com preparações contendo vitaminas C e E em humanos em altitude demonstrou diminuir os pentanos respiratórios (um marcador de estresse oxidativo) e melhorar a filtrabilidade dos eritrócitos. Em um pequeno estudo controlado randomizado, Bailey e Davies demonstraram uma redução significativa nos sintomas de AMS em indivíduos que tomaram um coquetel antioxidante oral.
Os antioxidantes ácido alfa-lipóico, vitamina C e vitamina E agem sinergicamente para fornecer proteção de membrana contra danos causados por radicais livres e podem proteger contra vazamento vascular induzido por hipóxia. Nossa hipótese é que essa combinação de antioxidantes reduziria a gravidade do enjôo agudo das montanhas e reduziria as pressões da artéria pulmonar em pessoas de baixa altitude saudáveis expostas agudamente a grandes altitudes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Edinburgh, Reino Unido
- University of Edinburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do teste Apex 2
Critério de exclusão:
- Edema pulmonar de alta altitude (HAPE)
- Doença gastro-intestinal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Ao controle
Comprimido placebo
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Placebo combinado para suplementação antioxidante
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Comparador Ativo: Intervenção
Suplementação antioxidante
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Dose diária de 1g de ácido L-ascórbico, 400 UI de acetato de alfa-tocoferol e 600mg de ácido alfa-lipóico em cápsulas seladas como suplementação antioxidante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Doença Aguda da Montanha (AMS), conforme avaliado pela pontuação de sintomas do Consenso de Lake Louise
Prazo: Dia 2
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Dia 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Pressão sistólica da artéria pulmonar
Prazo: Dia 6
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Dia 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Anti-oxidant
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