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Suplementação Antioxidante para a Prevenção da Doença Aguda das Montanhas

21 de abril de 2008 atualizado por: Altitude Physiology Expeditions

Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, da suplementação oral de antioxidantes para a prevenção do enjoo agudo das montanhas.

A doença aguda da montanha (AMS), o edema pulmonar de alta altitude (HAPE) e o edema cerebral de alta altitude (HACE) são complicações da ascensão rápida a grandes altitudes. Várias características sugerem que a pressão intracraniana elevada (PIC) pode ser um fator importante na patogênese da AMS. A ressonância magnética de pacientes com HACE demonstrou que o edema em HACE é do tipo vasogênico, e não citotóxico. Assim, é provável que a permeabilidade cerebrovascular tenha um papel importante no desenvolvimento de AMS e HACE.

As espécies reativas de oxigênio (ROS) demonstraram alterar a permeabilidade da barreira hematoencefálica na isquemia grave, causando edema cerebral vasogênico. Os sistemas antioxidantes endógenos podem ter alguma capacidade de responder ao estresse oxidativo na hipóxia. A concentração plasmática de urato, um poderoso antioxidante endógeno, aumenta na exposição aguda a grandes altitudes e pode desempenhar um papel antioxidante crucial na hipóxia sistêmica. Este antioxidante previne o edema cerebral induzido por radicais livres em modelos animais.

Existem inúmeras fontes de ROS na hipóxia, incluindo a cadeia de transferência de elétrons mitocondrial, a autoxidação da hemoglobina (Hb) e a atividade da xantina oxidase. Houve vários relatos de marcadores elevados de estresse oxidativo em humanos em altitude moderada (<3000m).

A suplementação oral de antioxidantes com preparações contendo vitaminas C e E em humanos em altitude demonstrou diminuir os pentanos respiratórios (um marcador de estresse oxidativo) e melhorar a filtrabilidade dos eritrócitos. Em um pequeno estudo controlado randomizado, Bailey e Davies demonstraram uma redução significativa nos sintomas de AMS em indivíduos que tomaram um coquetel antioxidante oral.

Os antioxidantes ácido alfa-lipóico, vitamina C e vitamina E agem sinergicamente para fornecer proteção de membrana contra danos causados ​​por radicais livres e podem proteger contra vazamento vascular induzido por hipóxia. Nossa hipótese é que essa combinação de antioxidantes reduziria a gravidade do enjôo agudo das montanhas e reduziria as pressões da artéria pulmonar em pessoas de baixa altitude saudáveis ​​expostas agudamente a grandes altitudes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A doença aguda da montanha (AMS), o edema pulmonar de alta altitude (HAPE) e o edema cerebral de alta altitude (HACE) são complicações da ascensão rápida a grandes altitudes. Por definição, AMS é uma condição benigna, mas é provável que a mesma patologia esteja por trás do edema cerebral de altitude elevada (HACE). Em contraste, o HAPE ocorre no contexto de pressões arteriais pulmonares patologicamente elevadas e distribuição desigual de vasoconstrição pulmonar hipóxica ao longo do leito vascular pulmonar.

Várias características sugerem que a pressão intracraniana elevada (PIC) pode ser um fator importante na patogênese da AMS. A ressonância magnética de pacientes com HACE demonstrou que o edema em HACE é do tipo vasogênico, e não citotóxico. Assim, é provável que a permeabilidade cerebrovascular tenha um papel importante no desenvolvimento de AMS e HACE.

As espécies reativas de oxigênio (ROS) demonstraram alterar a permeabilidade da barreira hematoencefálica na isquemia grave, causando edema cerebral vasogênico. Os sistemas antioxidantes endógenos podem ter alguma capacidade de responder ao estresse oxidativo na hipóxia. A concentração plasmática de urato, um poderoso antioxidante endógeno, aumenta na exposição aguda a grandes altitudes e pode desempenhar um papel antioxidante crucial na hipóxia sistêmica. Este antioxidante previne o edema cerebral induzido por radicais livres em modelos animais.

A patogênese do EPGA é entendida como tendo dois componentes: (i) aumento das pressões arteriais pulmonares secundárias à vasoconstrição pulmonar hipóxica e; (ii) aumento da permeabilidade endotelial, possivelmente devido à ruptura por estresse dos capilares pulmonares. Há muito debate em torno dos mecanismos celulares da vasoconstrição pulmonar hipóxica, mas é provável que as ERO tenham um papel importante.

Existem inúmeras fontes de ROS na hipóxia, incluindo a cadeia de transferência de elétrons mitocondrial, a autoxidação da hemoglobina (Hb) e a atividade da xantina oxidase. Houve vários relatos de marcadores elevados de estresse oxidativo em humanos em altitude moderada (<3000m).

A suplementação oral de antioxidantes com preparações contendo vitaminas C e E em humanos em altitude demonstrou diminuir os pentanos respiratórios (um marcador de estresse oxidativo) e melhorar a filtrabilidade dos eritrócitos. Em um pequeno estudo controlado randomizado, Bailey e Davies demonstraram uma redução significativa nos sintomas de AMS em indivíduos que tomaram um coquetel antioxidante oral.

Os antioxidantes ácido alfa-lipóico, vitamina C e vitamina E agem sinergicamente para fornecer proteção de membrana contra danos causados ​​por radicais livres e podem proteger contra vazamento vascular induzido por hipóxia. Nossa hipótese é que essa combinação de antioxidantes reduziria a gravidade do enjôo agudo das montanhas e reduziria as pressões da artéria pulmonar em pessoas de baixa altitude saudáveis ​​expostas agudamente a grandes altitudes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Edinburgh, Reino Unido
        • University of Edinburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes do teste Apex 2

Critério de exclusão:

  • Edema pulmonar de alta altitude (HAPE)
  • Doença gastro-intestinal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ao controle
Comprimido placebo
Placebo combinado para suplementação antioxidante
Comparador Ativo: Intervenção
Suplementação antioxidante
Dose diária de 1g de ácido L-ascórbico, 400 UI de acetato de alfa-tocoferol e 600mg de ácido alfa-lipóico em cápsulas seladas como suplementação antioxidante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Doença Aguda da Montanha (AMS), conforme avaliado pela pontuação de sintomas do Consenso de Lake Louise
Prazo: Dia 2
Dia 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Pressão sistólica da artéria pulmonar
Prazo: Dia 6
Dia 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Baillie, Apex Bioscience

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2003

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2003

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de abril de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2008

Última verificação

1 de abril de 2008

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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