- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00664001
Antioxidanttilskud til forebyggelse af akut bjergsyge
Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med oralt antioxidanttilskud til forebyggelse af akut bjergsyge.
Akut bjergsyge (AMS), lungeødem i høj højde (HAPE) og cerebralt ødem i høj højde (HACE) er komplikationer ved hurtig opstigning til stor højde. Flere funktioner tyder på, at forhøjet intrakranielt tryk (ICP) kan være en vigtig faktor i patogenesen af AMS. Magnetisk resonansbilleddannelse af HACE-patienter har vist, at ødemet i HACE er af den vasogene, snarere den cytotoksiske type. Det er således sandsynligt, at cerebrovaskulær permeabilitet har en vigtig rolle i udviklingen af AMS og HACE.
Reaktive oxygenarter (ROS) har vist sig at ændre permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren ved svær iskæmi, hvilket forårsager vasogent cerebralt ødem. Endogene antioxidantsystemer kan have en vis kapacitet til at reagere på oxidativt stress ved hypoxi. Plasmakoncentrationen af urat, en kraftig endogen antioxidant, stiger ved akut eksponering for stor højde og kan spille en afgørende antioxidantrolle i systemisk hypoxi. Denne antioxidant forhindrer frie radikaler induceret cerebralt ødem i dyremodeller.
Der er talrige kilder til ROS i hypoxi, herunder den mitokondrielle elektronoverførselskæde, hæmoglobin (Hb) autooxidation og xanthinoxidaseaktivitet. Der har været flere rapporter om hævede markører for oxidativt stress hos mennesker i moderat højde (<3000m).
Oral antioxidanttilskud med præparater indeholdende vitamin C og E hos mennesker i højden har vist sig at reducere åndepentaner (en markør for oxidativt stress) og forbedre erytrocytfiltreringsevnen. I et lille randomiseret kontrolleret forsøg påviste Bailey og Davies en signifikant reduktion i symptomer på AMS hos forsøgspersoner, der tog en oral antioxidantcocktail.
Antioxidanterne alfa-liponsyre, vitamin C og vitamin E virker synergistisk for at give membranbeskyttelse mod skader fra frie radikaler og kan beskytte mod hypoxi-induceret vaskulær lækage. Vi antog, at denne kombination af antioxidanter ville reducere sværhedsgraden af akut bjergsyge og reducere pulmonalarterietrykket hos raske lavlændere, der er akut udsat for stor højde.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut bjergsyge (AMS), lungeødem i høj højde (HAPE) og cerebralt ødem i høj højde (HACE) er komplikationer ved hurtig opstigning til stor højde. Per definition er AMS en godartet tilstand, men det er sandsynligt, at den samme patologi ligger til grund for højtliggende cerebralt ødem (HACE). I modsætning hertil forekommer HAPE i sammenhæng med patologisk forhøjede pulmonale arterietryk og ujævn fordeling af hypoxisk pulmonal vasokonstriktion over det pulmonale vaskulære leje.
Flere funktioner tyder på, at forhøjet intrakranielt tryk (ICP) kan være en vigtig faktor i patogenesen af AMS. Magnetisk resonansbilleddannelse af HACE-patienter har vist, at ødemet i HACE er af den vasogene, snarere den cytotoksiske type. Det er således sandsynligt, at cerebrovaskulær permeabilitet har en vigtig rolle i udviklingen af AMS og HACE.
Reaktive oxygenarter (ROS) har vist sig at ændre permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren ved svær iskæmi, hvilket forårsager vasogent cerebralt ødem. Endogene antioxidantsystemer kan have en vis kapacitet til at reagere på oxidativt stress ved hypoxi. Plasmakoncentrationen af urat, en kraftig endogen antioxidant, stiger ved akut eksponering for stor højde og kan spille en afgørende antioxidantrolle i systemisk hypoxi. Denne antioxidant forhindrer frie radikaler induceret cerebralt ødem i dyremodeller.
Patogenesen af HAPE forstås at have to komponenter: (i) øgede pulmonale arterielle tryk sekundært til hypoxisk pulmonal vasokonstriktion og; (ii) en stigning i endotelpermeabilitet, muligvis på grund af stressruptur af pulmonale kapillærer. Der er meget debat omkring de cellulære mekanismer af hypoxisk pulmonal vasokonstriktion, men det er sandsynligt, at ROS har en vigtig rolle.
Der er talrige kilder til ROS i hypoxi, herunder den mitokondrielle elektronoverførselskæde, hæmoglobin (Hb) autooxidation og xanthinoxidaseaktivitet. Der har været flere rapporter om hævede markører for oxidativt stress hos mennesker i moderat højde (<3000m).
Oral antioxidanttilskud med præparater indeholdende vitamin C og E hos mennesker i højden har vist sig at reducere åndepentaner (en markør for oxidativt stress) og forbedre erytrocytfiltreringsevnen. I et lille randomiseret kontrolleret forsøg påviste Bailey og Davies en signifikant reduktion i symptomer på AMS hos forsøgspersoner, der tog en oral antioxidantcocktail.
Antioxidanterne alfa-liponsyre, vitamin C og vitamin E virker synergistisk for at give membranbeskyttelse mod skader fra frie radikaler og kan beskytte mod hypoxi-induceret vaskulær lækage. Vi antog, at denne kombination af antioxidanter ville reducere sværhedsgraden af akut bjergsyge og reducere pulmonalarterietrykket hos raske lavlændere, der er akut udsat for stor højde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- University of Edinburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere i Apex 2-forsøg
Ekskluderingskriterier:
- Højhøjde lungeødem (HAPE)
- Mave-tarm sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styring
Placebo tablet
|
Matchet placebo til antioxidanttilskud
|
|
Aktiv komparator: Intervention
Antioxidanttilskud
|
Daglig dosis på 1 g L-ascorbinsyre, 400 IE alfa-tocopherolacetat og 600 mg alfa-liponsyre i forseglede kapsler som antioxidanttilskud.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Akut bjergsyge (AMS) som vurderet ved Lake Louise Consensus symptom score
Tidsramme: Dag 2
|
Dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pulmonal arterie systolisk tryk
Tidsramme: Dag 6
|
Dag 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Anti-oxidant
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .