- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00664001
Antioxidační suplementace pro prevenci akutní horské nemoci
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie perorálního antioxidačního doplňku pro prevenci akutní horské nemoci.
Akutní horská nemoc (AMS), edém plic ve vysoké nadmořské výšce (HAPE) a edém mozku ve vysoké nadmořské výšce (HACE) jsou komplikace rychlého výstupu do vysokých nadmořských výšek. Několik znaků naznačuje, že zvýšený intrakraniální tlak (ICP) může být důležitým faktorem v patogenezi AMS. Magnetická rezonance pacientů s HACE prokázala, že edém u HACE je vazogenního, spíše cytotoxického typu. Je tedy pravděpodobné, že cerebrovaskulární permeabilita hraje důležitou roli ve vývoji AMS a HACE.
Bylo prokázáno, že reaktivní formy kyslíku (ROS) mění permeabilitu hematoencefalické bariéry při těžké ischemii a způsobují vazogenní edém mozku. Endogenní antioxidační systémy mohou mít určitou schopnost reagovat na oxidační stres při hypoxii. Plazmatická koncentrace urátu, silného endogenního antioxidantu, stoupá při akutním vystavení vysoké nadmořské výšce a může hrát klíčovou antioxidační roli při systémové hypoxii. Tento antioxidant zabraňuje edému mozku vyvolanému volnými radikály na zvířecích modelech.
Existuje mnoho zdrojů ROS v hypoxii, včetně mitochondriálního řetězce přenosu elektronů, autooxidace hemoglobinu (Hb) a aktivity xanthinoxidázy. Existuje několik zpráv o zvýšených markerech oxidačního stresu u lidí ve střední nadmořské výšce (<3000 m).
Bylo prokázáno, že perorální antioxidační suplementace přípravky obsahujícími vitamíny C a E u lidí v nadmořské výšce snižuje dechové pentany (ukazatel oxidačního stresu) a zlepšuje filtrovatelnost erytrocytů. V malé randomizované kontrolované studii Bailey a Davies prokázali významné snížení symptomů AMS u subjektů užívajících orální antioxidační koktejl.
Antioxidanty kyselina alfa-lipoová, vitamín C a vitamín E působí synergicky a poskytují ochranu membrány před poškozením volnými radikály a mohou chránit před hypoxií vyvolaným prosakováním cév. Předpokládali jsme, že tato kombinace antioxidantů sníží závažnost akutní horské nemoci a sníží tlak v plicních tepnách u zdravých nížin akutně vystavených vysoké nadmořské výšce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Akutní horská nemoc (AMS), edém plic ve vysoké nadmořské výšce (HAPE) a edém mozku ve vysoké nadmořské výšce (HACE) jsou komplikace rychlého výstupu do vysokých nadmořských výšek. Podle definice je AMS benigní stav, ale je pravděpodobné, že stejná patologie je základem vysokého cerebrálního edému (HACE). Naproti tomu HAPE se vyskytuje v kontextu patologicky zvýšených tlaků v plicnici a nerovnoměrné distribuce hypoxické plicní vazokonstrikce přes plicní cévní řečiště.
Několik znaků naznačuje, že zvýšený intrakraniální tlak (ICP) může být důležitým faktorem v patogenezi AMS. Magnetická rezonance pacientů s HACE prokázala, že edém u HACE je vazogenního, spíše cytotoxického typu. Je tedy pravděpodobné, že cerebrovaskulární permeabilita hraje důležitou roli ve vývoji AMS a HACE.
Bylo prokázáno, že reaktivní formy kyslíku (ROS) mění permeabilitu hematoencefalické bariéry při těžké ischemii a způsobují vazogenní edém mozku. Endogenní antioxidační systémy mohou mít určitou schopnost reagovat na oxidační stres při hypoxii. Plazmatická koncentrace urátu, silného endogenního antioxidantu, stoupá při akutním vystavení vysoké nadmořské výšce a může hrát klíčovou antioxidační roli při systémové hypoxii. Tento antioxidant zabraňuje edému mozku vyvolanému volnými radikály na zvířecích modelech.
Patogeneze HAPE má dvě složky: (i) zvýšené plicní arteriální tlaky sekundární k hypoxické plicní vazokonstrikci a; (ii) zvýšení endoteliální permeability, pravděpodobně v důsledku stresové ruptury plicních kapilár. Existuje mnoho debat o buněčných mechanismech hypoxické plicní vazokonstrikce, ale je pravděpodobné, že ROS hrají důležitou roli.
Existuje mnoho zdrojů ROS v hypoxii, včetně mitochondriálního řetězce přenosu elektronů, autooxidace hemoglobinu (Hb) a aktivity xanthinoxidázy. Existuje několik zpráv o zvýšených markerech oxidačního stresu u lidí ve střední nadmořské výšce (<3000 m).
Bylo prokázáno, že perorální antioxidační suplementace přípravky obsahujícími vitamíny C a E u lidí v nadmořské výšce snižuje dechové pentany (ukazatel oxidačního stresu) a zlepšuje filtrovatelnost erytrocytů. V malé randomizované kontrolované studii Bailey a Davies prokázali významné snížení symptomů AMS u subjektů užívajících orální antioxidační koktejl.
Antioxidanty kyselina alfa-lipoová, vitamín C a vitamín E působí synergicky a poskytují ochranu membrány před poškozením volnými radikály a mohou chránit před hypoxií vyvolaným prosakováním cév. Předpokládali jsme, že tato kombinace antioxidantů sníží závažnost akutní horské nemoci a sníží tlak v plicních tepnách u zdravých nížin akutně vystavených vysoké nadmořské výšce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království
- University of Edinburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci zkušební verze Apex 2
Kritéria vyloučení:
- Plicní edém ve vysoké nadmořské výšce (HAPE)
- Gasto-střevní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Placebo tableta
|
Vyrovnané placebo pro doplnění antioxidantů
|
|
Aktivní komparátor: Zásah
Antioxidační suplementace
|
Denní dávka 1 g kyseliny L-askorbové, 400 IU alfa-tokoferol acetátu a 600 mg kyseliny alfa-lipoové v uzavřených kapslích jako doplněk antioxidantů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Akutní horská nemoc (AMS) podle skóre příznaků Lake Louise Consensus
Časové okno: Den 2
|
Den 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Systolický tlak v plicní tepně
Časové okno: Den 6
|
Den 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Anti-oxidant
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .