- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00664001
Suplementacja przeciwutleniaczy w zapobieganiu ostrej chorobie górskiej
Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba doustnej suplementacji przeciwutleniaczy w celu zapobiegania ostrej chorobie górskiej.
Ostra choroba górska (AMS), wysokościowy obrzęk płuc (HAPE) i wysokościowy obrzęk mózgu (HACE) są powikłaniami szybkiego wejścia na dużą wysokość. Kilka cech sugeruje, że podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) może być ważnym czynnikiem w patogenezie AMS. Rezonans magnetyczny pacjentów z HACE wykazał, że obrzęk w HACE ma raczej charakter naczyniopochodny niż cytotoksyczny. Jest zatem prawdopodobne, że przepuszczalność naczyń mózgowych odgrywa ważną rolę w rozwoju AMS i HACE.
Wykazano, że reaktywne formy tlenu (ROS) zmieniają przepuszczalność bariery krew-mózg w ciężkim niedokrwieniu, powodując naczyniopochodny obrzęk mózgu. Endogenne układy przeciwutleniające mogą mieć pewną zdolność reagowania na stres oksydacyjny w niedotlenieniu. Stężenie moczanu w osoczu, silnego endogennego przeciwutleniacza, wzrasta podczas ostrej ekspozycji na dużą wysokość i może odgrywać kluczową rolę przeciwutleniającą w ogólnoustrojowym niedotlenieniu. Ten przeciwutleniacz zapobiega obrzękowi mózgu wywołanemu przez wolne rodniki w modelach zwierzęcych.
Istnieje wiele źródeł ROS w niedotlenieniu, w tym mitochondrialny łańcuch przenoszenia elektronów, autoutlenianie hemoglobiny (Hb) i aktywność oksydazy ksantynowej. Istnieje kilka doniesień o podwyższonych markerach stresu oksydacyjnego u ludzi na umiarkowanych wysokościach (<3000m).
Wykazano, że doustna suplementacja przeciwutleniaczy preparatami zawierającymi witaminy C i E u ludzi na wysokości zmniejsza pentany oddechowe (marker stresu oksydacyjnego) i poprawia filtrowalność erytrocytów. W małym randomizowanym, kontrolowanym badaniu Bailey i Davies wykazali znaczną redukcję objawów AMS u osób przyjmujących doustny koktajl antyoksydacyjny.
Przeciwutleniacze, kwas alfa-liponowy, witamina C i witamina E działają synergistycznie, zapewniając ochronę błony przed uszkodzeniem przez wolne rodniki i mogą chronić przed przeciekiem naczyniowym wywołanym niedotlenieniem. Postawiliśmy hipotezę, że ta kombinacja przeciwutleniaczy zmniejszy nasilenie ostrej choroby górskiej i zmniejszy ciśnienie w tętnicy płucnej u zdrowych mieszkańców nizin ostro narażonych na duże wysokości.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ostra choroba górska (AMS), wysokościowy obrzęk płuc (HAPE) i wysokościowy obrzęk mózgu (HACE) są powikłaniami szybkiego wejścia na dużą wysokość. Z definicji AMS jest stanem łagodnym, ale jest prawdopodobne, że ta sama patologia leży u podstaw wysokościowego obrzęku mózgu (HACE). Natomiast HAPE występuje w kontekście patologicznie podwyższonego ciśnienia w tętnicy płucnej i nierównomiernego rozkładu niedotlenionego skurczu naczyń płucnych w łożysku naczyniowym płuc.
Kilka cech sugeruje, że podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) może być ważnym czynnikiem w patogenezie AMS. Rezonans magnetyczny pacjentów z HACE wykazał, że obrzęk w HACE ma raczej charakter naczyniopochodny niż cytotoksyczny. Jest zatem prawdopodobne, że przepuszczalność naczyń mózgowych odgrywa ważną rolę w rozwoju AMS i HACE.
Wykazano, że reaktywne formy tlenu (ROS) zmieniają przepuszczalność bariery krew-mózg w ciężkim niedokrwieniu, powodując naczyniopochodny obrzęk mózgu. Endogenne układy przeciwutleniające mogą mieć pewną zdolność reagowania na stres oksydacyjny w niedotlenieniu. Stężenie moczanu w osoczu, silnego endogennego przeciwutleniacza, wzrasta podczas ostrej ekspozycji na dużą wysokość i może odgrywać kluczową rolę przeciwutleniającą w ogólnoustrojowym niedotlenieniu. Ten przeciwutleniacz zapobiega obrzękowi mózgu wywołanemu przez wolne rodniki w modelach zwierzęcych.
Uważa się, że patogeneza HAPE składa się z dwóch elementów: (i) zwiększonego ciśnienia w tętnicy płucnej wtórnego do niedotlenionego skurczu naczyń płucnych oraz; (ii) wzrost przepuszczalności śródbłonka, prawdopodobnie z powodu pęknięcia naprężeniowego naczyń włosowatych płuc. Istnieje wiele dyskusji na temat komórkowych mechanizmów niedotlenionego skurczu naczyń płucnych, ale prawdopodobne jest, że RFT odgrywają ważną rolę.
Istnieje wiele źródeł ROS w niedotlenieniu, w tym mitochondrialny łańcuch przenoszenia elektronów, autoutlenianie hemoglobiny (Hb) i aktywność oksydazy ksantynowej. Istnieje kilka doniesień o podwyższonych markerach stresu oksydacyjnego u ludzi na umiarkowanych wysokościach (<3000m).
Wykazano, że doustna suplementacja przeciwutleniaczy preparatami zawierającymi witaminy C i E u ludzi na wysokości zmniejsza pentany oddechowe (marker stresu oksydacyjnego) i poprawia filtrowalność erytrocytów. W małym randomizowanym, kontrolowanym badaniu Bailey i Davies wykazali znaczną redukcję objawów AMS u osób przyjmujących doustny koktajl antyoksydacyjny.
Przeciwutleniacze, kwas alfa-liponowy, witamina C i witamina E działają synergistycznie, zapewniając ochronę błony przed uszkodzeniem przez wolne rodniki i mogą chronić przed przeciekiem naczyniowym wywołanym niedotlenieniem. Postawiliśmy hipotezę, że ta kombinacja przeciwutleniaczy zmniejszy nasilenie ostrej choroby górskiej i zmniejszy ciśnienie w tętnicy płucnej u zdrowych mieszkańców nizin ostro narażonych na duże wysokości.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- University of Edinburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy badania Apex 2
Kryteria wyłączenia:
- Wysokogórski obrzęk płuc (HAPE)
- Choroba żołądkowo-jelitowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kontrola
Tabletka placebo
|
Dopasowane placebo do suplementacji przeciwutleniaczami
|
|
Aktywny komparator: Interwencja
Suplementacja antyutleniaczy
|
Dzienna porcja 1 g kwasu L-askorbinowego, 400 j.m. octanu alfa-tokoferolu i 600 mg kwasu alfa-liponowego w zamkniętych kapsułkach jako uzupełnienie antyutleniaczy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ostra choroba górska (AMS) oceniana na podstawie oceny objawów Lake Louise Consensus
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Dzień 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe tętnicy płucnej
Ramy czasowe: Dzień 6
|
Dzień 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Anti-oxidant
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .