- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00664001
Antioksidanttilisä akuutin vuoristotaudin ehkäisyyn
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu koe suun kautta annettavasta hapettumisenestoainelisästä akuutin vuoristotaudin ehkäisyyn.
Akuutti vuoristotauti (AMS), keuhkoödeema korkealla (HAPE) ja aivoturvotus korkealla korkeudella (HACE) ovat komplikaatioita nopeasta noususta korkealle. Useat piirteet viittaavat siihen, että kohonnut intrakraniaalinen paine (ICP) voi olla tärkeä tekijä AMS:n patogeneesissä. HACE-potilaiden magneettikuvaus on osoittanut, että HACE:n turvotus on vasogeenistä eikä sytotoksista tyyppiä. Siten on todennäköistä, että aivoverenkierron läpäisevyydellä on tärkeä rooli AMS:n ja HACE:n kehittymisessä.
Reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) on osoitettu muuttavan veri-aivoesteen läpäisevyyttä vaikeassa iskemiassa aiheuttaen vasogeenista aivoturvotusta. Endogeenisillä antioksidanttijärjestelmillä voi olla jonkin verran kykyä vastata oksidatiiviseen stressiin hypoksiassa. Uraatin, voimakkaan endogeenisen antioksidantin, pitoisuus plasmassa nousee akuutissa altistumisessa korkealle merenpinnalle, ja sillä voi olla ratkaiseva antioksidanttirooli systeemisessä hypoksiassa. Tämä antioksidantti ehkäisee vapaiden radikaalien aiheuttamaa aivoturvotusta eläinmalleissa.
Hypoksiassa on lukuisia ROS-lähteitä, mukaan lukien mitokondrioiden elektronien siirtoketju, hemoglobiinin (Hb) autoksidaatio ja ksantiinioksidaasin aktiivisuus. On ollut useita raportteja kohonneista oksidatiivisen stressin merkkiaineista ihmisillä kohtalaisessa korkeudessa (<3000 m).
Oraalinen antioksidanttilisä C- ja E-vitamiinia sisältävillä valmisteilla ihmisillä korkeudessa on osoitettu vähentävän hengityksen pentaaneja (hapetusstressin merkkiaine) ja parantavan punasolujen suodattuvuutta. Pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Bailey ja Davies osoittivat AMS:n oireiden merkittävää vähenemistä koehenkilöillä, jotka ottivat suun kautta otettavaa antioksidantticocktailia.
Antioksidantit alfa-lipoiinihappo, C-vitamiini ja E-vitamiini toimivat synergistisesti suojaamaan kalvoja vapaiden radikaalien vaurioilta ja voivat suojata hypoksian aiheuttamalta verisuonivuodolta. Oletimme, että tämä antioksidanttien yhdistelmä vähentäisi akuutin vuoristotaudin vakavuutta ja vähentäisi keuhkovaltimopaineita terveillä alangoilla, jotka altistuvat akuutisti korkeille korkeuksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti vuoristotauti (AMS), keuhkoödeema korkealla (HAPE) ja aivoturvotus korkealla korkeudella (HACE) ovat komplikaatioita nopeasta noususta korkealle. Määritelmän mukaan AMS on hyvänlaatuinen tila, mutta on todennäköistä, että sama patologia on korkean aivoturvotuksen (HACE) taustalla. Sitä vastoin HAPE esiintyy patologisesti kohonneiden keuhkovaltimon paineiden ja hypoksisen keuhkojen verisuonten supistumisen epätasaisen jakautumisen yhteydessä keuhkoverisuonikerroksen poikki.
Useat piirteet viittaavat siihen, että kohonnut intrakraniaalinen paine (ICP) voi olla tärkeä tekijä AMS:n patogeneesissä. HACE-potilaiden magneettikuvaus on osoittanut, että HACE:n turvotus on vasogeenistä eikä sytotoksista tyyppiä. Siten on todennäköistä, että aivoverenkierron läpäisevyydellä on tärkeä rooli AMS:n ja HACE:n kehittymisessä.
Reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) on osoitettu muuttavan veri-aivoesteen läpäisevyyttä vaikeassa iskemiassa aiheuttaen vasogeenista aivoturvotusta. Endogeenisillä antioksidanttijärjestelmillä voi olla jonkin verran kykyä vastata oksidatiiviseen stressiin hypoksiassa. Uraatin, voimakkaan endogeenisen antioksidantin, pitoisuus plasmassa nousee akuutissa altistumisessa korkealle merenpinnalle, ja sillä voi olla ratkaiseva antioksidanttirooli systeemisessä hypoksiassa. Tämä antioksidantti ehkäisee vapaiden radikaalien aiheuttamaa aivoturvotusta eläinmalleissa.
HAPE:n patogeneesin ymmärretään sisältävän kaksi komponenttia: (i) kohonneet keuhkovaltimopaineet, jotka johtuvat hypoksisesta keuhkojen vasokonstriktiosta ja; (ii) lisääntynyt endoteelin läpäisevyys, mahdollisesti johtuen keuhkokapillaarien jännitysrepeämisestä. Hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion solumekanismeista käydään paljon keskustelua, mutta on todennäköistä, että ROS:llä on tärkeä rooli.
Hypoksiassa on lukuisia ROS-lähteitä, mukaan lukien mitokondrioiden elektronien siirtoketju, hemoglobiinin (Hb) autoksidaatio ja ksantiinioksidaasin aktiivisuus. On ollut useita raportteja kohonneista oksidatiivisen stressin merkkiaineista ihmisillä kohtalaisessa korkeudessa (<3000 m).
Oraalinen antioksidanttilisä C- ja E-vitamiinia sisältävillä valmisteilla ihmisillä korkeudessa on osoitettu vähentävän hengityksen pentaaneja (hapetusstressin merkkiaine) ja parantavan punasolujen suodattuvuutta. Pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Bailey ja Davies osoittivat AMS:n oireiden merkittävää vähenemistä koehenkilöillä, jotka ottivat suun kautta otettavaa antioksidantticocktailia.
Antioksidantit alfa-lipoiinihappo, C-vitamiini ja E-vitamiini toimivat synergistisesti suojaamaan kalvoja vapaiden radikaalien vaurioilta ja voivat suojata hypoksian aiheuttamalta verisuonivuodolta. Oletimme, että tämä antioksidanttien yhdistelmä vähentäisi akuutin vuoristotaudin vakavuutta ja vähentäisi keuhkovaltimopaineita terveillä alangoilla, jotka altistuvat akuutisti korkeille korkeuksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Apex 2 -kokeen osallistujat
Poissulkemiskriteerit:
- Korkean korkeuden keuhkopöhö (HAPE)
- Ruoansulatuskanavan sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Placebo tabletti
|
Yhteensopiva lumelääke antioksidanttilisäaineeksi
|
|
Active Comparator: Interventio
Antioksidanttilisä
|
Päivittäinen annos 1 g L-askorbiinihappoa, 400 IU alfa-tokoferoliasetaattia ja 600 mg alfa-lipoiinihappoa suljetuissa kapseleissa antioksidanttina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Acute Mountain Sickness (AMS) arvioituna Lake Louise Consensus -oirepistemäärällä
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Päivä 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkovaltimon systolinen paine
Aikaikkuna: Päivä 6
|
Päivä 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Anti-oxidant
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .