- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00664001
Integrazione antiossidante per la prevenzione del mal di montagna acuto
Prova randomizzata in doppio cieco controllata con placebo di integrazione orale antiossidante per la prevenzione del mal di montagna acuto.
Il mal di montagna acuto (AMS), l'edema polmonare di alta quota (HAPE) e l'edema cerebrale di alta quota (HACE) sono complicanze della rapida ascesa in alta quota. Diverse caratteristiche suggeriscono che l'aumento della pressione intracranica (ICP) può essere un fattore importante nella patogenesi dell'AMS. L'imaging a risonanza magnetica dei pazienti con HACE ha dimostrato che l'edema nell'HACE è di tipo vasogenico, piuttosto che citotossico. Pertanto è probabile che la permeabilità cerebrovascolare abbia un ruolo importante nello sviluppo di AMS e HACE.
È stato dimostrato che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) alterano la permeabilità della barriera emato-encefalica nell'ischemia grave, causando edema cerebrale vasogenico. I sistemi antiossidanti endogeni possono avere una certa capacità di rispondere allo stress ossidativo nell'ipossia. La concentrazione plasmatica di urato, un potente antiossidante endogeno, aumenta con l'esposizione acuta ad alta quota e può svolgere un ruolo antiossidante cruciale nell'ipossia sistemica. Questo antiossidante previene l'edema cerebrale indotto dai radicali liberi nei modelli animali.
Esistono numerose fonti di ROS nell'ipossia, tra cui la catena di trasferimento degli elettroni mitocondriale, l'autoossidazione dell'emoglobina (Hb) e l'attività della xantina ossidasi. Ci sono state diverse segnalazioni di marcatori aumentati di stress ossidativo negli esseri umani ad altitudini moderate (<3000 m).
È stato dimostrato che l'integrazione orale di antiossidanti con preparati contenenti vitamine C ed E negli esseri umani in altitudine diminuisce i pentani respiratori (un marker dello stress ossidativo) e migliora la filtrabilità degli eritrociti. In un piccolo studio controllato randomizzato, Bailey e Davies hanno dimostrato una significativa riduzione dei sintomi dell'AMS nei soggetti che assumevano un cocktail antiossidante orale.
Gli antiossidanti acido alfa-lipoico, vitamina C e vitamina E agiscono in sinergia per fornire protezione della membrana dai danni dei radicali liberi e possono proteggere dalle perdite vascolari indotte dall'ipossia. Abbiamo ipotizzato che questa combinazione di antiossidanti ridurrebbe la gravità del mal di montagna acuto e ridurrebbe le pressioni dell'arteria polmonare, in pianure sane acutamente esposte all'alta quota.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il mal di montagna acuto (AMS), l'edema polmonare di alta quota (HAPE) e l'edema cerebrale di alta quota (HACE) sono complicanze della rapida ascesa in alta quota. Per definizione, l'AMS è una condizione benigna, ma è probabile che la stessa patologia sia alla base dell'edema cerebrale di alta quota (HACE). Al contrario, l'HAPE si verifica nel contesto di pressioni arteriose polmonari patologicamente elevate e distribuzione irregolare della vasocostrizione polmonare ipossica attraverso il letto vascolare polmonare.
Diverse caratteristiche suggeriscono che l'aumento della pressione intracranica (ICP) può essere un fattore importante nella patogenesi dell'AMS. L'imaging a risonanza magnetica dei pazienti con HACE ha dimostrato che l'edema nell'HACE è di tipo vasogenico, piuttosto che citotossico. Pertanto è probabile che la permeabilità cerebrovascolare abbia un ruolo importante nello sviluppo di AMS e HACE.
È stato dimostrato che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) alterano la permeabilità della barriera emato-encefalica nell'ischemia grave, causando edema cerebrale vasogenico. I sistemi antiossidanti endogeni possono avere una certa capacità di rispondere allo stress ossidativo nell'ipossia. La concentrazione plasmatica di urato, un potente antiossidante endogeno, aumenta con l'esposizione acuta ad alta quota e può svolgere un ruolo antiossidante cruciale nell'ipossia sistemica. Questo antiossidante previene l'edema cerebrale indotto dai radicali liberi nei modelli animali.
Si ritiene che la patogenesi dell'HAPE abbia due componenti: (i) aumento della pressione arteriosa polmonare secondaria alla vasocostrizione polmonare ipossica e; (ii) un aumento della permeabilità endoteliale, probabilmente dovuto alla rottura da stress dei capillari polmonari. C'è molto dibattito sui meccanismi cellulari della vasocostrizione polmonare ipossica, ma è probabile che i ROS abbiano un ruolo importante.
Esistono numerose fonti di ROS nell'ipossia, tra cui la catena di trasferimento degli elettroni mitocondriale, l'autoossidazione dell'emoglobina (Hb) e l'attività della xantina ossidasi. Ci sono state diverse segnalazioni di marcatori aumentati di stress ossidativo negli esseri umani ad altitudini moderate (<3000 m).
È stato dimostrato che l'integrazione orale di antiossidanti con preparati contenenti vitamine C ed E negli esseri umani in altitudine diminuisce i pentani respiratori (un marker dello stress ossidativo) e migliora la filtrabilità degli eritrociti. In un piccolo studio controllato randomizzato, Bailey e Davies hanno dimostrato una significativa riduzione dei sintomi dell'AMS nei soggetti che assumevano un cocktail antiossidante orale.
Gli antiossidanti acido alfa-lipoico, vitamina C e vitamina E agiscono in sinergia per fornire protezione della membrana dai danni dei radicali liberi e possono proteggere dalle perdite vascolari indotte dall'ipossia. Abbiamo ipotizzato che questa combinazione di antiossidanti ridurrebbe la gravità del mal di montagna acuto e ridurrebbe le pressioni dell'arteria polmonare, in pianure sane acutamente esposte all'alta quota.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Edinburgh, Regno Unito
- University of Edinburgh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti alla sperimentazione Apex 2
Criteri di esclusione:
- Edema polmonare da alta quota (HAPE)
- Malattia gastro-intestinale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Controllo
Compressa placebo
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Placebo abbinato per l'integrazione antiossidante
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Comparatore attivo: Intervento
Integrazione antiossidante
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Dose giornaliera di 1 g di acido L-ascorbico, 400 UI di alfa-tocoferolo acetato e 600 mg di acido alfa-lipoico in capsule sigillate come integrazione antiossidante.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Malattia acuta di montagna (AMS) valutata dal punteggio dei sintomi del Lake Louise Consensus
Lasso di tempo: Giorno 2
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Giorno 2
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Pressione sistolica dell'arteria polmonare
Lasso di tempo: Giorno 6
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Giorno 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth Baillie, Apex Bioscience
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- MacCormick IJ, Somner J, Morris DS, MacGillivray TJ, Bourne RR, Huang SS, MacCormick A, Aspinall PA, Baillie JK, Thompson AA, Dhillon B. Retinal vessel tortuosity in response to hypobaric hypoxia. High Alt Med Biol. 2012 Dec;13(4):263-8. doi: 10.1089/ham.2011.1097.
- Hall DP, MacCormick IJ, Phythian-Adams AT, Rzechorzek NM, Hope-Jones D, Cosens S, Jackson S, Bates MG, Collier DJ, Hume DA, Freeman T, Thompson AA, Baillie JK. Network analysis reveals distinct clinical syndromes underlying acute mountain sickness. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e81229. doi: 10.1371/journal.pone.0081229. eCollection 2014.
- Baillie JK, Thompson AA, Irving JB, Bates MG, Sutherland AI, Macnee W, Maxwell SR, Webb DJ. Oral antioxidant supplementation does not prevent acute mountain sickness: double blind, randomized placebo-controlled trial. QJM. 2009 May;102(5):341-8. doi: 10.1093/qjmed/hcp026. Epub 2009 Mar 9.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Anti-oxidant
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