葉酸再チャレンジ

自閉性障害（AD）の子供の治療としての葉酸の使用に関するデータは限られています. これまでのほとんどの実験は、脆弱X症候群（FRAX）の男性の小さなサンプルにおける葉酸補給の効果に焦点を当てており、これらの参加者の多くはADの基準を満たしていませんが、自閉症のような特徴を示すと言われていました. 初期の症例報告は、葉酸がFRAXの効果的な治療法である可能性を示唆しており、そのうちのいくつかは、血液培養における脆弱部位Xq27の発現低下を指摘していました. その後の研究では、高用量の葉酸補給が FRAX 陽性細胞の割合を減少させ、FRAX の 9 人の男性の間で血漿葉酸濃度を増加させることがわかりました. 最年少の 5 人の参加者 (年齢範囲 3 歳 5 か月から 9 歳 10 か月) では、自閉症のような行動が改善されたと言われています。しかし、49 歳の成人 1 人は、治療中に運動活動と攻撃性が増加しました。 葉酸の中止後、彼の行動は治療前のレベルに戻った. 同様の研究で、研究者は、自閉症とFRAXを併発している4人の男の子（6歳から14歳）を使用したクロスオーバーデザインを採用して、葉酸補給の有効性を評価しました. 好ましい行動の変化が 3 人の男児に見られました。しかし、それらのうちの2つについては、葉酸のプラセボ期間への持ち越し効果が、葉酸とプラセボ効果の潜在的な違いの大きさを曇らせた可能性があります. 4 人目の子供については、試験を通じて何の変化も見られませんでした。4 人目の子供は最年長であり、思春期を迎えた唯一の子供でした。

全体として、小グループの FRAX 参加者を対象とした葉酸補給に関する調査では、一貫性のない結果が得られており、行動的および/または生化学的に好ましい効果があるものとそうでないものがあります. さらに、調査結果は、FRAX を持たない AD の子供たちのより広い集団に一般化することはできません。 文献を検索したところ、FRAX のない 2 人の子供に処方された葉酸治療の報告が 1 つだけ明らかになりました。そのうちの 1 人は精神遅滞を伴う精神病であり、もう 1 人は自閉症と診断されていました. 両方の子供にとって、行動は治療によって著しく改善され、葉酸療法を中止すると問題のあるレベルに戻りました.

これらの少数の実証研究に加えて、家族が子供に葉酸治療を使用しているという逸話的な報告が多数あり、そのほとんどはインターネットのウェブサイトや自閉症研究所 (ARI) の出版物である Autism Research Review International を通じて広められています. ほとんどの場合、これらのレポートは好意的です。 さらに、ARI は最近、親が報告した AD の子供に対する幅広い治療法の使用と有効性に関する Web ベースの調査結果を発表しました。 治療補助食品として葉酸の使用を示した 1437 家族のうち、42% は子供たちが良くなったと言い、54% は子供たちが目立った変化を示さなかったと言い、3% は子供たちが悪化したと言いました. まとめると、これらの限られたデータは、葉酸や他の葉酸がアルツハイマー病の子供たちに好ましい結果をもたらす可能性を支持しています。これは、特に思春期前の子供に当てはまります。

しかし、アルツハイマー病の小児における葉酸の有効性に関する経験的に信頼できる情報が不足しているため、補給の増加が役に立たず、実際には有害である可能性も残されています. 高用量の葉酸補給が、典型的な成人のサンプルにおいて、胃腸障害、睡眠障害、倦怠感/過敏性、および興奮性/過活動などの負の生理学的および/または行動的反応を引き起こすことを示唆するいくつかの証拠があります. これらの症状の多くは、AD の小児でより一般的に説明されているものと同一ではないにしても、類似しています。 さらに、葉酸治療について好意的な事例報告があるように、否定的な報告もあります. たとえば、AD のある 10 代の若者の両親は、息子が段階的に投与されるサプリメント プログラムに参加し、最後のサプリメントとして葉酸を投与されたとき、彼は非常に興奮し、自傷行為をし、両親に対して攻撃的になり、狂乱になりやすいと私たちに話しました。ジェスチャー、および開発された睡眠障害。 葉酸の摂取をやめると、彼の行動は次第に摂取前のレベルに落ち着きました (私信、2003 年 9 月 27 日)。

葉酸補給が「良い」か「悪い」かについては、別の説明は、葉酸はある状況では有益であり、他の状況では有害である. ホモシステインからメチオニン（葉酸が必要）への変換は有益であるが、高用量の葉酸は「遊離葉酸」の蓄積による抗葉酸効果をもたらす可能性があるという仮説を立てた場合、この説明は潜在的に魅力的です. 代謝プロファイルが不均衡であるが適切なレベルのB12を有する個人にとって、葉酸補給はこのプロファイルを正常化することによって好ましい効果をもたらすと思われる. しかし、葉酸の補給は、血清中の未代謝プテロイルグルタミン酸（PGA）の蓄積、B12欠乏症、および/または葉酸の生化学的変換を妨げることが知られている遺伝子型など、生物学的シナリオのいずれかまたは組み合わせによって問題のある行動につながる可能性があります. 葉酸補給に対する否定的な反応が青年および成人の間で典型的に報告されていることを考えると、この現象が成熟過程によって調節されている可能性がさらにあります.

抗葉酸効果のリスクなしに最大の葉酸の利益を達成するための1つの可能性は、メチル供与体として直接働くことができる葉酸の形態であるメタフォリンの補給によるものです. メタフォリンは、5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) の L 型異性体であり、おそらく葉酸やフォリン酸 (ロイコボリン) よりも活性の高い化合物です。 メタフォリンは、2001 年以来、栄養補助食品として米国で使用が承認されています。 世界中の研究では、最大 17mg の用量で 5-MTHF の安全性がテストされていますが、特定の神経発達障害における治療薬としての有効性を調べる研究はまだありません。 しかし、葉酸代謝サイクルで 5-MTHF の直前にあるフォリン酸 (5,10-MTHF) は、この集団の潜在的な治療薬として繰り返し調査されています。 そのような研究の1つで、James et al。不均衡な代謝プロファイルを持つ子供の生化学的結果に対するベタインおよびビタミンB12と組み合わせたフォリン酸補給の生化学的影響を調べた. このチームは当初、対照群と比較して、アルツハイマー病の子供は、メチオニン、S-アデノシルメチオニン (SAM)、およびホモシステインのベースライン濃度が有意に低く、S-アデノシルホモシステイン (SAH) およびアデノシンの濃度が有意に高いことを発見しました。これは代謝プロファイルです。これは、メチル化能力の障害と一致しています。 試験治療の補充後、AD群内の代謝の不均衡は正常化されました。 この同じ研究チームは最近、葉酸関連代謝産物のレベルと選択された酵素の遺伝子型を評価したこの研究の拡張からの結果を発表しました. AD の子供の約 50% は、重度の異常な代謝プロファイルを持っていました。さらに、「...共通の代謝経路を混乱させるいくつかの感受性対立遺伝子が、自閉症の子供たちの間で増加しました. 自閉症の遺伝的要素には、脆弱で環境に敏感な代謝の不均衡を生み出すために相互作用する複数の感受性対立遺伝子が関与している可能性があるという仮説は、さらに追求する価値があります.