엽산 리챌린지

자폐성 장애(AD) 아동의 치료제로 엽산 사용에 대한 데이터는 제한적입니다. 지금까지 대부분의 실험은 취약 X 증후군(FRAX)이 있는 남성의 작은 샘플에서 엽산 보충의 효과에 초점을 맞추었고, 이들 참가자 중 다수는 AD 기준을 충족하지 않았지만 자폐증과 유사한 특징을 보인다고 합니다. 초기 사례 보고서에서는 엽산이 FRAX에 효과적인 치료법이 될 수 있다고 제안했으며, 그 중 일부는 혈액 배양에서 취약 부위 Xq27의 발현 감소를 언급했습니다. 후속 연구에서는 고용량의 엽산 보충이 FRAX 양성 세포의 비율을 감소시키고 FRAX가 있는 9명의 남성 사이에서 혈장 엽산 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 가장 어린 참가자 5명(3세 5개월에서 9세 10개월)의 경우 자폐증과 유사한 행동이 개선되었다고 합니다. 그러나 49세의 한 성인은 치료 중 운동 활동과 공격성이 증가했습니다. 그의 행동은 엽산 중단 후 치료 전 수준으로 돌아왔습니다. 유사한 작업에서 연구자들은 엽산 보충의 효능을 평가하기 위해 동반이환 자폐증과 FRAX가 있는 4명의 소년(6~14세)을 사용하여 교차 설계를 사용했습니다. 호의적인 행동 변화는 3명의 남아에게 나타났습니다. 그러나 그들 중 2명의 경우 위약 기간으로의 엽산 이월 효과로 인해 엽산 대 위약 효과의 잠재적인 차이의 크기가 흐려졌을 수 있습니다. 네 번째 아이는 가장 나이가 많고 사춘기를 시작한 유일한 아이에 대해 재판 내내 어떠한 변화도 입증되지 않았습니다.

전반적으로 FRAX 참가자의 소그룹을 대상으로 한 엽산 보충에 대한 조사에서 일관되지 않은 결과가 나타났습니다. 일부에게는 유리한 행동 및/또는 생화학적 효과가 있지만 다른 참가자에게는 그렇지 않습니다. 더욱이, 연구 결과는 FRAX가 없는 AD를 가진 더 넓은 범위의 아동 집단으로 일반화될 수 없습니다. 문헌을 검색한 결과 FRAX가 없는 2명의 아동에게 처방된 엽산 치료에 대한 보고서는 단 한 건뿐이었습니다. 그 중 한 명은 정신 지체가 있는 정신병으로, 다른 한 명은 자폐 진단을 받은 것으로 나타났습니다. 두 아이 모두 치료를 받으면서 행동이 눈에 띄게 개선되었고 엽산 치료를 중단하면 문제 수준으로 돌아갔습니다.

이러한 소수의 경험적 연구 외에도 자녀와 함께 엽산 치료를 사용하는 가족에 대한 수많은 일화 보고서가 있으며, 대부분은 인터넷 웹사이트와 Autism Research Institute(ARI)의 간행물인 Autism Research Review International을 통해 발표됩니다. 대부분의 경우 이러한 보고서는 호의적입니다. 또한 ARI는 최근 부모가 보고한 AD 아동에 대한 광범위한 치료법의 사용 및 효능에 대한 웹 기반 조사 결과를 발표했습니다. 치료 보조제로 엽산 사용을 표시한 1437 가족 중 42%는 자녀가 호전되었다고 말했고 54%는 자녀가 눈에 띄는 변화를 보이지 않는다고 말했으며 3%는 자녀가 악화되었다고 말했습니다. 종합하면, 이러한 제한된 데이터는 엽산 및 기타 엽산이 AD가 있는 어린이들 사이에서 유리한 결과를 생성할 가능성을 지원합니다. 이는 특히 사춘기 이전의 어린이에게 해당될 수 있습니다.

그러나 알츠하이머병 아동의 엽산 효능에 대한 경험적으로 건전한 정보가 없기 때문에 보충제의 증가가 도움이 되지 않고 실제로는 해로울 수 있는 가능성도 열어 둡니다. 고용량의 엽산 보충이 일반적인 성인 표본에서 위장관 장애, 수면 장애, 불쾌감/과민성, 흥분성/과잉 활동과 같은 부정적인 생리학적 및/또는 행동적 반응을 일으킨다는 증거가 있습니다. 이러한 증상의 대부분은 AD 아동에서 더 일반적으로 설명되는 증상과 동일하지는 않지만 유사합니다. 또한, 엽산 치료에 대한 긍정적인 일화 보고가 있는 것처럼 부정적인 보고도 있습니다. 예를 들어, AD를 앓고 있는 한 십대의 부모는 아들이 단계적으로 투여되는 보충 프로그램에 참여하고 엽산이 최종 보충으로 투여되었을 때, 아들이 극도로 동요하고, 자해하고, 부모에게 공격적이며, 광란하는 경향이 있다고 말했습니다. 몸짓, 수면 장애가 발생했습니다. 엽산을 끊자 그의 행동은 점차 보충 전 수준으로 가라앉았다(개인 서신, 2003년 9월 27일).

엽산 보충이 "좋은" 것인지 "나쁜" 것인지에 대한 또 다른 설명은 엽산이 어떤 상황에서는 유익하고 다른 상황에서는 해로울 수 있다는 것입니다. 이 설명은 호모시스테인을 메티오닌(엽산이 필요함)으로 전환하는 것이 유익하지만 고용량의 엽산이 "유리 엽산"의 축적을 통해 항엽산 효과를 유발할 수 있다는 가설을 세울 경우 잠재적으로 매력적입니다. 대사 프로필이 불균형하지만 B12 수치가 적절한 개인의 경우, 엽산 보충이 이 프로필을 정상화하여 유리한 효과를 낼 것으로 보입니다. 그러나 엽산 보충은 혈청 내 대사되지 않은 프테로일글루탐산(PGA)의 축적, B12 결핍 및/또는 엽산의 생화학적 전환을 방해하는 것으로 알려진 유전자형을 포함하여 생물학적 시나리오 중 하나 또는 조합을 통해 문제 행동을 유발할 수 있습니다. 엽산 보충에 대한 부정적인 반응이 청소년과 성인 사이에서 일반적으로 보고되었다는 점을 감안할 때, 이 현상은 성숙 과정에 의해 조절될 가능성이 더 있습니다.

항엽산 효과의 위험 없이 최대의 엽산 혜택을 얻을 수 있는 한 가지 가능성은 직접적으로 메틸 공여체 역할을 할 수 있는 엽산 형태인 메타폴린을 보충하는 것입니다. 메타폴린은 5-메틸테트라히드로엽산(5-MTHF)의 L형 이성질체이며, 아마도 엽산이나 폴린산(류코보린)보다 활성이 더 강한 화합물입니다. Metafolin은 2001년부터 미국에서 건강 보조 식품으로 사용이 승인되었습니다. 전 세계 연구에서 최대 17mg의 용량에서 5-MTHF의 안전성을 테스트했지만 특정 신경 발달 장애에서 치료제로서의 효능을 조사한 연구는 아직 없습니다. 그러나, 엽산-대사 주기에서 5-MTHF 바로 앞에 오는 폴린산(5,10-MTHF)은 이 집단에 대한 잠재적인 치료제로서 반복적으로 조사되었습니다. 그러한 연구에서 James et al. 불균형 대사 프로필을 가진 어린이의 생화학적 결과에 대한 베타인 및 비타민 B12와 함께 엽산 보충의 생화학적 효과를 조사했습니다. 이 팀은 처음에 대조군과 비교하여 알츠하이머병 아동이 메티오닌, S-아데노실메티오닌(SAM) 및 호모시스테인의 기준선 농도가 상당히 낮았고 대사 프로필인 S-아데노실호모시스테인(SAH) 및 아데노신의 농도가 상당히 높았음을 발견했습니다. 이는 메틸화에 대한 손상된 능력과 일치합니다. 연구 치료를 보충한 후, AD 그룹 내의 대사 불균형이 정상화되었습니다. 이 같은 연구팀은 최근에 엽산 관련 대사 산물의 수준과 선택 효소에 대한 유전자형을 평가한 이 작업의 확장 결과를 발표했습니다. 알츠하이머병 아동의 약 50%는 심각하게 비정상적인 대사 프로필을 가졌습니다. 또한, "...일반적인 대사 경로를 교란시키는 몇 가지 감수성 대립유전자가 자폐아들 사이에서 증가했습니다. 자폐증의 유전적 구성 요소가 취약하고 환경적으로 민감한 대사 불균형을 생성하기 위해 상호작용하는 다중 감수성 대립유전자를 포함할 수 있다는 가설은 더 추구할 가치가 있습니다."(전자 사본; 사용 가능한 페이지 번호 없음)