Folat-Rechallenge

Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Folsäure zur Behandlung von Kindern mit autistischer Störung (AD) vor. Die meisten Experimente konzentrierten sich bisher auf die Auswirkungen einer Folsäure-Supplementierung bei kleinen Stichproben von Männern mit fragilem X-Syndrom (FRAX), und viele dieser Teilnehmer erfüllten nicht die Kriterien für AD, aber es wurde gesagt, dass sie autistische Merkmale aufweisen. Erste Fallberichte deuteten darauf hin, dass Folsäure eine wirksame Behandlung für FRAX sein könnte, von denen einige eine verringerte Expression der fragilen Stelle Xq27 in Blutkulturen feststellten. Nachfolgende Arbeiten ergaben, dass hohe Dosen einer Folsäure-Ergänzung den Prozentsatz FRAX-positiver Zellen reduzierten und die Plasma-Folat-Konzentrationen bei 9 Männern mit FRAX erhöhten. Es wurde gesagt, dass sich autistische Verhaltensweisen bei den 5 jüngsten Teilnehmern (Altersspanne 3 Jahre, 5 Monate bis 9 Jahre, 10 Monate) verbesserten; jedoch entwickelte ein Erwachsener im Alter von 49 Jahren während der Behandlung eine Zunahme der motorischen Aktivität und Aggressivität. Sein Verhalten kehrte nach Absetzen der Folsäure auf das Niveau vor der Behandlung zurück. In einer ähnlichen Arbeit verwendeten die Forscher ein Crossover-Design mit 4 Jungen (im Alter von 6 bis 14 Jahren) mit komorbidem Autismus und FRAX, um die Wirksamkeit einer Folsäure-Supplementierung zu bewerten. Günstige Verhaltensänderungen wurden bei 3 Jungen festgestellt; Bei 2 von ihnen könnten jedoch Übertragungseffekte von Folsäure in die Placebo-Periode das Ausmaß potenzieller Unterschiede zwischen Folsäure- und Placebo-Effekten getrübt haben. Für das vierte Kind, das auch das älteste und einzige mit der Pubertät war, wurden während des gesamten Prozesses keine Veränderungen festgestellt.

Insgesamt haben Untersuchungen zur Folsäure-Supplementierung mit kleinen Gruppen von FRAX-Teilnehmern widersprüchliche Ergebnisse erbracht, mit günstigen Verhaltens- und/oder biochemischen Wirkungen für einige, aber nicht für andere. Darüber hinaus können die Ergebnisse nicht auf die breitere Population von Kindern mit AD verallgemeinert werden, die kein FRAX haben. Unsere Suche in der Literatur ergab nur einen Bericht über eine Folsäurebehandlung, die 2 Kindern ohne FRAX verschrieben wurde, von denen eines als psychotisch mit geistiger Behinderung und das andere mit der Diagnose Autismus beschrieben wurde. Bei beiden Kindern verbesserte sich das Verhalten durch die Behandlung deutlich und kehrte auf ein problematisches Niveau zurück, als die Folsäuretherapie beendet wurde.

Zusätzlich zu diesen wenigen empirischen Studien gibt es zahlreiche anekdotische Berichte von Familien, die Folatbehandlungen bei ihren Kindern anwenden, von denen die meisten über Internet-Websites und die Veröffentlichung des Autism Research Institute (ARI), Autism Research Review International, verbreitet werden. Diese Berichte sind größtenteils positiv. Darüber hinaus veröffentlichte die ARI kürzlich Ergebnisse ihrer webbasierten Untersuchung über die von Eltern berichtete Anwendung und Wirksamkeit einer breiten Palette von Behandlungen für Kinder mit AD. Von den 1437 Familien, die die Verwendung von Folsäure als therapeutische Ergänzung angaben, gaben 42 % an, dass es ihren Kindern besser ging, 54 % sagten, ihre Kinder hätten keine merklichen Veränderungen gezeigt, und 3 % sagten, ihre Kinder hätten sich verschlechtert. Zusammengenommen unterstützen diese begrenzten Daten die Möglichkeit, dass Folsäure und andere Folate günstige Ergebnisse bei Kindern mit AD hervorrufen; dies gilt insbesondere für vorpubertäre Kinder.

Der Mangel an empirisch fundierten Informationen über die Wirksamkeit von Folsäure bei Kindern mit AD lässt jedoch auch die Möglichkeit offen, dass eine erhöhte Supplementierung möglicherweise nicht hilfreich ist und sogar schädlich sein könnte. Es gibt Hinweise darauf, dass hohe Dosen von Folsäure-Supplementierung bei einer Stichprobe typischer Erwachsener negative physiologische und/oder Verhaltensreaktionen wie Magen-Darm-Störungen, Schlafstörungen, Unwohlsein/Reizbarkeit und Erregbarkeit/Überaktivität hervorrufen. Viele dieser Symptome sind ähnlich, wenn nicht identisch mit denen, die allgemeiner bei Kindern mit AD beschrieben werden. Darüber hinaus gibt es ebenso wie positive anekdotische Berichte über die Folsäurebehandlung auch negative. Zum Beispiel erzählten uns die Eltern eines Teenagers mit AD, dass sein Sohn, als er an einem schrittweise verabreichten Ergänzungsprogramm teilnahm und Folsäure als letzte Ergänzung verabreicht wurde, extrem unruhig, selbstverletzend, aggressiv gegenüber den Eltern und anfällig für Hektik wurde Gestikulieren und entwickelte Schlafstörungen. Als die Folsäure abgesetzt wurde, ließ sein Verhalten allmählich auf ein Niveau vor der Nahrungsergänzung nach (persönliche Mitteilung, 27. September 2003).

Ob eine Folsäure-Supplementierung „gut“ oder „schlecht“ sein könnte, ist eine alternative Erklärung, dass Folsäure unter manchen Umständen vorteilhaft und unter anderen schädlich sein kann. Diese Erklärung ist möglicherweise attraktiv, wenn man die Hypothese aufstellt, dass die Umwandlung von Homocystein in Methionin (für das Folat notwendig ist) vorteilhaft ist, dass hohe Dosen von Folsäure jedoch zu Anti-Folat-Effekten durch Anhäufung von "freier Folsäure" führen können. Für Personen mit einem unausgeglichenen Stoffwechselprofil, aber ausreichenden B12-Spiegeln scheint eine Folsäureergänzung positive Auswirkungen zu haben, indem dieses Profil normalisiert wird. Eine Folsäure-Supplementierung kann jedoch durch ein beliebiges oder eine Kombination biologischer Szenarien zu problematischem Verhalten führen, einschließlich der Akkumulation von nicht metabolisierter Pteroylglutaminsäure (PGA) im Serum, B12-Mangel und/oder Genotypen, von denen bekannt ist, dass sie die biochemische Umwandlung von Folsäure behindern. Da negative Reaktionen auf eine Folsäuresupplementierung typischerweise bei Jugendlichen und Erwachsenen berichtet wurden, ist es weiterhin möglich, dass dieses Phänomen durch Reifungsprozesse reguliert wird.

Eine Möglichkeit, den maximalen Folatnutzen ohne das Risiko von Anti-Folat-Effekten zu erreichen, ist die Supplementierung mit einer Form von Folat, Metafolin, das direkt als Methylspender dienen kann. Metafolin ist das L-Form-Isomer von 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) und vermutlich eine aktivere Verbindung als Folsäure oder Folinsäure (Leucovorin). Metafolin ist seit 2001 in den USA als Nahrungsergänzungsmittel zugelassen. Während Studien auf der ganzen Welt die Sicherheit von 5-MTHF in Dosen von bis zu 17 mg getestet haben, gab es noch keine Studien, um seine Wirksamkeit als Therapeutikum bei bestimmten neurologischen Entwicklungsstörungen zu untersuchen. Folinsäure (5,10-MTHF), die 5-MTHF im Folatstoffwechselzyklus unmittelbar vorausgeht, wurde jedoch wiederholt als potenzielles Therapeutikum für diese Population untersucht. In einer solchen Studie haben James et al. untersuchten die biochemischen Wirkungen einer Folinsäure-Supplementierung in Verbindung mit Betain und Vitamin B12 auf die biochemischen Ergebnisse von Kindern mit unausgeglichenen Stoffwechselprofilen. Dieses Team entdeckte zunächst, dass Kinder mit AD im Vergleich zu einer Kontrollgruppe signifikant niedrigere Ausgangskonzentrationen von Methionin, S-Adenosylmethionin (SAM) und Homocystein und signifikant höhere Konzentrationen von S-Adenosylhomocystein (SAH) und Adenosin aufwiesen – ein Stoffwechselprofil das ist mit einer beeinträchtigten Fähigkeit zur Methylierung vereinbar. Nach der Supplementierung mit den Studienbehandlungen normalisierte sich das metabolische Ungleichgewicht innerhalb der AD-Gruppe. Dasselbe Forschungsteam veröffentlichte kürzlich Ergebnisse einer Erweiterung dieser Arbeit, in der es die Konzentrationen von Folat-verwandten Metaboliten und Genotypen für ausgewählte Enzyme bewertete. Ungefähr 50 % der Kinder mit AD hatten stark abnormale Stoffwechselprofile; außerdem „…mehrere Anfälligkeitsallele, die einen gemeinsamen Stoffwechselweg stören, waren bei den autistischen Kindern erhöht. Die Hypothese, dass eine genetische Komponente von Autismus mehrere Anfälligkeitsallele beinhalten könnte, die interagieren, um ein fragiles, umweltsensibles metabolisches Ungleichgewicht zu erzeugen, ist es wert, weiter verfolgt zu werden“ (elektronische Kopie; keine Seitenzahl verfügbar).