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肺喀痰培養陽性、多剤耐性結核（TB）の参加者におけるOPC 67683を評価する試験

2021年11月1日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

肺喀痰培養陽性、多剤耐性結核患者におけるOPC 67683の複数回投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験

これは、56 日間の多剤耐性結核 (MDR TB) の治療における OPC-67683 の安全性と有効性を評価する臨床試験です。 最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) に加えて、参加者は無作為に割り付けられ、以下を受け取ります。

  • 100 mg OPC-67683 1 日 2 回 (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • プラセボ BID

56 日後、参加者は最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) を完了します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、3 つの並行グループにおける多施設、無作為化、二重盲検、層別化、プラセボ対照臨床試験です。 参加者は、次の 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

  • OBR プラス 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR プラス 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR プラス プラセボ BID

3 つの治療グループは、それぞれ約 140 人の参加者 (男性または女性) で構成されます。 トライアルは、次の期間で構成されます。

  • 前治療期間（来院1～3回［-9日目～-1日目］）
  • 治療期間（4回目～59回目［1日目～56日目］）
  • 治療後期間 (通院 60 ～ 64 [Days 57 ～ 84])

登録された参加者（インフォームドコンセントフォームに署名した試験のスクリーニング期間に受け入れられた参加者）は、肺結核の程度によって無作為化で層別化されます。ベースラインの胸部レントゲン写真で肺野に空洞がある場合とない場合の同数の参加者が各治療グループに割り当てられます。 肺の喀痰培養陽性 MDR TB (少なくともイソニアジドおよびリファンピシンに耐性の結核菌株による結核) または喀痰塗抹標本で抗酸菌陽性の合計約 430 人の男性または女性の参加者（AFB）および登録予定日の60日前以内の直接喀痰に対するリファンピシン耐性の迅速検査が陽性。 AFB塗抹標本が陽性でリファンピシン耐性迅速検査が陽性の参加者は、推定培養陽性として登録され、喀痰培養陽性MDR TBではないことが確認された場合は不適格として取り下げられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

481

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • エジプト
      • Cairo、エジプト
        • Abbassia Chest Hospital
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu、エストニア、13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • フィリピン
      • Manila、フィリピン、1229
        • Tropical Disease Foundation
  • ペルー
      • Carrion、ペルー、Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima、ペルー、Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue、ペルー、Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
  • ラトビア
      • Riga、ラトビア、LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • 中国
      • Beijing、中国、101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai、中国、200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • 大韓民国
      • Changwon、大韓民国、138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan、大韓民国、631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • 日本
      • Osaka、日本、591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo、日本、204-8522
        • Fukujuji Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • すべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • 18 歳から 64 歳までの男女の参加者。
  • -結核菌の増殖に陽性の喀痰の抗酸菌培養または喀痰塗抹標本のいずれかが、登録予定日の60日前までに抗酸菌に陽性である。
  • -Mycobacterium tuberculosis complexの分離株によって引き起こされた結核の参加者は、イソニアジドおよびリファンピシンによる治療に耐性があることが確認されているか、または抗酸菌陽性の直接喀痰に対するリファンピシン耐性の迅速検査が陽性であり、登録予定日の60日前まで。
  • 結核と一致する胸部 X 線写真の所見。
  • マイコバクテリア培養用の喀痰を出すことができます。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、尿妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（たとえば、卵管結紮、膣横隔膜、子宮内避妊器具、経口避妊薬、避妊インプラント、複合ホルモンパッチ、注射用避妊薬またはデポ-メドロキシプロゲステロンアセテートの組み合わせ）を試験への参加中および最後の投与後22週間（排卵の期間をカバーするため）。
  • 男性の参加者は、試験への参加中および最終投与後 30 週間 (精子形成の期間をカバーするため) に適切な避妊法 (ダブルバリア) を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -任意の時点でのニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体に対するアレルギーの病歴。
  • 過去12か月間の任意の時点でのアミオダロンの使用、過去30日間の他の抗不整脈薬の使用、および特定の抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、およびマクロライドを含む特定の他の薬の使用を含む薬物の使用、過去 14 日間。
  • -血清クレアチニンレベルが265マイクロモル/ L以上であることを特徴とする現在の重篤な付随状態または腎障害、またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）レベルが検査室基準範囲の上限の3倍であることを特徴とする肝障害。
  • -房室（AV）ブロック、120ミリ秒を超えるQRSコンプレックスの延長（男性と女性の両方の参加者）、またはフリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔のいずれかなど、心電図（ECG）の現在の臨床的に関連する変化または男性参加者では 430 ミリ秒、女性参加者では 450 ミリ秒を超える Bazett の式 (QTcB) 間隔によって補正された QT 間隔。
  • -心不全、冠状動脈性心疾患、高血圧、不整脈、頻脈性不整脈、または心筋梗塞後の状態など、現在臨床的に関連する心血管障害。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、分化4ヘルパー/インデューサーT細胞（CD4）細胞数のクラスターが350 / mm3未満の参加者、またはHIV感染症の抗レトロウイルス薬による治療中の参加者。
  • カルノフスキー スコア < 60%。
  • ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体の使用が禁忌である疾患または状態。
  • -臨床的に重要な代謝、胃腸、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常の証拠（研究対象の適応症以外）。
  • -既知または疑われるアルコール乱用、つまり、研究者の意見における参加者の安全または協力を損なうのに十分な乱用。
  • -訪問1の前の1か月以内に治験薬（IMP）を投与しました（スクリーニング[-9日目から-3日目]）。
  • -妊娠中、授乳中、またはインフォームドコンセントフォームに記載されている期間内に子供を妊娠または父親にする予定。
  • -メタドン、ベンゾジアゼピン、コカイン、アンフェタミン/メタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノール、バルビツレート、三環系抗うつ薬、およびアヘン剤の最近の使用は、尿中の薬物スクリーニングによって決定されます。虐待に関係のない兆候。
  • 治験責任医師の判断で、参加者を試験の適切な候補者ではなくする、または参加者が試験の全過程に確実に参加することを妨げる可能性のある障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デラマニド 100 mg BID + OBR

参加者はデラマニド 100 ミリグラム (mg) (50 mg 錠剤 2 錠) を経口で BID で 2 つの一致するプラセボ錠剤と最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) を 56 日間 (1 日目から 56 日目まで) 受けました。

参加者は、世界保健機関 (WHO) のガイドラインと臨床的判断に基づいて、指定された研究者の指示に従って、各国の国家結核プログラム ガイドラインと併せて OBR を投与されました。
薬：デラマニド
デラマニドは 1 日 2 回 50mg 錠として朝夕摂食下に経口投与された。
他の名前：
  • OPC-67683
薬：最適化されたバックグラウンドレジメン (OBR)

治療薬 (すなわち、OBR) の選択と投与は、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する世界保健機関 (WHO) のガイドラインと、各国の国家結核プログラム ガイドラインに基づいて行われました。

治験責任医師は、参加者の忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更できます。

薬：プラセボ
デラマニド50mg錠に相当するプラセボ錠
実験的：デラマニド 200 mg BID + OBR

参加者は、連続 56 日間 (1 日目から 56 日目まで)、デラマニド 200 mg (50 mg 錠剤 4 錠)、BID および OBR を経口投与されました。

参加者は、WHO のガイドラインと臨床的判断に基づいて、指定された研究者の指示に従って、各国の国家結核プログラムのガイドラインと併せて OBR を投与されました。
薬：デラマニド
デラマニドは 1 日 2 回 50mg 錠として朝夕摂食下に経口投与された。
他の名前：
  • OPC-67683
薬：最適化されたバックグラウンドレジメン (OBR)

治療薬 (すなわち、OBR) の選択と投与は、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する世界保健機関 (WHO) のガイドラインと、各国の国家結核プログラム ガイドラインに基づいて行われました。

治験責任医師は、参加者の忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更できます。
プラセボコンパレーター：プラセボ + OBR

参加者は、56 日間連続して (1 日目から 56 日目まで)、デラマニドの 50 mg 錠剤に対応する 4 つのプラセボ錠剤を BID と OBR で経口投与されました。

参加者は、WHO のガイドラインと臨床的判断に基づいて、指定された研究者の指示に従って、各国の国家結核プログラムのガイドラインと併せて OBR を投与されました。
薬：最適化されたバックグラウンドレジメン (OBR)

治療薬 (すなわち、OBR) の選択と投与は、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する世界保健機関 (WHO) のガイドラインと、各国の国家結核プログラム ガイドラインに基づいて行われました。

治験責任医師は、参加者の忍容性および薬剤感受性試験 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更できます。

薬：プラセボ
デラマニド50mg錠に相当するプラセボ錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mycobacteria Growth Indicator Tube（MGIT）システムを使用して喀痰培養変換（SCC）を達成した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
喀痰培養の変換は、結核菌（MTB）の増殖が陰性のマイコバクテリア培養の喀痰標本の収集時に発生し、最初の採取から少なくとも 27 日後にマイコバクテリア培養が陰性の喀痰検体が少なくとも 1 つ追加された時点で発生すると定義されました。最初の陰性培養後の 84 日間の試験の残りの期間中、いずれの時点でも MGIT システムでの増殖が陽性の喀痰検体が続かなかった。
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
Tmax 1 および 2: 1 日 1 回および 2 回目の投与後のデラマニドの最大ピーク濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
1 日 1 回の投与後の最大 (ピーク) 血漿濃度までの時間 (Cmax1) を tmax1 として報告し、1 日 2 回目の投与後の最大 (ピーク) 血漿濃度までの時間 (Cmax2) を tmax2 として報告しました。 56 日目までの Tmax のデータは、1 日目、14 日目、28 日目、56 日目に収集されました。
投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
Cmax 1 および 2: 1 日 1 回目および 2 回目の毎日の投与後のデラマニドの最大ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
最初の毎日の投与後の最大（ピーク）血漿濃度をCmax1として報告し、2回目の毎日の投与後の最大（ピーク）血漿濃度をCmax2として報告した。 56 日目までの Cmax のデータは、1 日目、14 日目、28 日目、56 日目に収集されました。
投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
デラマニドの 0 ～ 24 時間 (AUC0-24h) の血漿濃度曲線下面積
時間枠：投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
56 日目までの AUC0-24h のデータは、1、14、28、および 56 日目に収集されました。
投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
デラマニドのCmax蓄積率(Rac[Cmax])
時間枠：投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
56 日目までの Rac (Cmax) のデータは、14、28、および 56 日目に収集されました。 １日目のＣｍａｘと比較した１４、２８または５６日目のＲａｃ（Ｃｍａｘ）を計算した。
投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
デラマニドの 0 時間から 24 時間までの AUC の累積率 (Rac[AUC0-24h])
時間枠：投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
56 日目までの Rac (AUC) のデータは、14、28、および 56 日目に収集されました。 １日目のＡＵＣ０−２４ｈと比較した１４、２８または５６日目のＲａｃ（ＡＵＣ）を計算した。
投与前、2、3、4、10 (夕方前の投与)、12、13、14、および 24 時間後から 56 日目まで
デラマニド代謝物 (DM)-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、および DM-6722 の最大ピーク濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
56 日目までの Tmax のデータは、1 日目、14 日目、28 日目、56 日目に収集されました。
56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
DM-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、DM-6722の最大ピーク濃度(Cmax)
時間枠：56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
56 日目までの Cmax のデータは、1 日目、14 日目、28 日目、56 日目に収集されました。
56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
DM-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、および DM-6722 の 0 ～ 24 時間 (AUC0-24h) の血漿濃度曲線下面積
時間枠：56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
56 日目までの AUC0-24h のデータは、1、14、28、および 56 日目に収集されました。
56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
DM-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、DM-6722のCmaxの積算率(Rac[Cmax])
時間枠：56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
56 日目までの Rac (Cmax) のデータは、1 日目、14 日目、28 日目、および 56 日目に収集する必要がありました。 １日目のＣｍａｘと比較した１４、２８または５６日目のＲａｃ（Ｃｍａｘ）を計算した。 本薬代謝物の 1 日目の測定可能なデータが限られているため、本薬代謝物の 1 日目のデータの薬物動態 (PK) 解析は実施されておらず、Rac (Cmax) のデータは入手できませんでした。
56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
DM-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、DM-6722のAUCの累積率(Rac[AUC])
時間枠：56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
56日目までのRac（AUC）のデータは、1日目、14日目、28日目、および56日目に収集されました。 １日目のＡＵＣ０−２４ｈと比較した１４、２８または５６日のＲａｃ（ＡＵＣ）を計算した。 デラマニド代謝物の 1 日目に測定可能なデータが限られているため、デラマニド代謝物の 1 日目のデータの PK 解析は実施されておらず、Rac (AUC) のデータは入手できませんでした。
56日目までの投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14および24時間
DM-6704、DM-6705、DM-6706、DM-6717、DM-6718、DM-6720、DM-6721、DM-6722の消失半減期(t1/2)
時間枠：56日目の投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14、および24時間
56日目の投与後0時間（朝の投与前）、2、3、4、10（夕方の投与前）、12、13、14、および24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形培養培地を使用して喀痰培養変換 (SCC) を達成した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
固体培養培地を使用して SCC を達成した参加者は、57 日目に喀痰培養で MTB の増殖が陰性であり、(a) その後のいずれの時点でも培養陽性ではなく、(b) 少なくとも 1 つの追加の陰性によって確認された参加者として定義されました。 84日目の喀痰培養。
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
MGIT システムを使用したベースラインからカルチャー ポジティブへの変化
時間枠：ベースライン、84日目
MGIT システムを使用したベースラインから培養陽性までの時間の平均変化は、通常の 42 日間の潜伏期間中に MGIT システムを使用して喀痰培養結果が陽性 (日数) であった場合の「結果までの時間」の値でした。 陽性を培養するまでの時間が長いほど、喀痰中に存在する MTB 生物の負担が少ないことを表しています。 ベースラインは、両方の日の培養が陽性であった場合、-1 日目と 1 日目の値の平均として定義されました。 1 つの培養のみが陽性であった場合、陽性の培養の値がベースラインとして使用されました。
ベースライン、84日目
MGIT システムにおける時間のベースラインから培養陽性への変化の曲線下面積 (AUC)
時間枠：57日目までのベースライン
培養陽性 (すなわち、TTD) までの時間 (0 日目から 57 日目) のベースラインからの変化の AUC は、治療期間の全体的な参加者の反応をまとめたものです。 ベースラインから培養陽性までの時間の変化の AUC が大きいことは、喀痰中の MTB 生物の負荷が減少したという臨床反応を強く示唆する。 この分析では、ti = 各訪問の訪問日。 t0 = 0 日目、t1 = 8 日目、t2 = 15 日目など、および xi = 各訪問時のベースラインから培養陽性までの変化。各訪問時のＡＵＣは、ＡＵＣｉ＝（ｔｉ−ｔｉ−１）（ｘｉ＋ｘｉ−１）／２として決定された。 ベースラインからの変化の平均 AUC は、すべての AUCi の合計を、最大 57 日間の試験における特定の参加者の期間で割ったものです。 ベースライン (0 日目) = -1 日目と 1 日目の値の平均 (両方の日の培養が陽性の場合)。 1つの培養のみが陽性であった場合、陽性培養の培養陽性までの時間の値がベースラインとして使用されました。
57日目までのベースライン
その後の培養結果を考慮せずにMGITシステムを使用して57日目に喀痰培養陰性の参加者の割合
時間枠：57日目
57日目
中間培養結果に関係なく MGIT システムを使用して 57 日目と 84 日目に喀痰培養陰性の参加者の割合
時間枠：57日目と84日目
57日目と84日目
その後の培養結果に関係なく、固形培養培地を使用して57日目に喀痰培養陰性の参加者の割合
時間枠：57日目
57日目
57 日目と 84 日目に喀痰培養陰性の参加者の割合は、中間培養結果に関係なく固体培養培地を使用しました
時間枠：57日目と84日目
57日目と84日目
用量反応関係のコクラン・アーミテージ線形傾向検定によって分析されたMGITシステムからSCCを達成した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
固形培地を使用して SCC を達成した参加者は、57 日目に喀痰培養で MTB の増殖が陰性であり、(a) その後のいずれの時点でも培養陽性ではなく、(b) 少なくとも 1 回の追加の喀痰により確認された者として定義されます。 84日目の培養。 MGIT システムを使用して SCC を達成した参加者の割合における用量反応は、等間隔の用量スコア (プラセボ、100 mg BID、および 200 mg BID でそれぞれ 0、1、および 2) を使用した Cochran-Armitage 線形傾向検定によってテストされました。 .
治験薬の初回投与から治療後追跡期間の終了まで（84日目まで）
MGIT システムを使用して初期 SCC を達成した参加者の割合
時間枠：57日目
最初の SCC は、MGIT システムを使用した MTB の増殖に対してマイコバクテリア培養陰性の最初の喀痰検体の収集時に発生し、その後少なくとも 1 つの追加の MGIT 陰性喀痰検体が最初の陰性検体から少なくとも 27 日後に発生し、喀痰検体なし MGIT負の MGIT 喀痰標本間の任意の時点での成長が正です。 生存分析法を実行して、3 つの治療グループ間で SCC までの時間のカプラン-マイヤー曲線を比較しました。 100 mg BID とプラセボ、および 200 mg BID とプラセボの比較も、層別ログランク検定で実施しました。 SCC を達成した参加者の利益率 (デラマニド BID + OBR で治療された参加者がプラセボ + OBR で治療された参加者よりも早く SCC を達成する可能性の比率) が計算されました。
57日目
固体培養培地を使用して初期 SCC を達成した参加者の割合
時間枠：57日目
最初の SCC は、固体培養培地を使用した MTB の増殖についてマイコバクテリア培養陰性の最初の喀痰検体の採取時に発生し、その後、最初の陰性検体の少なくとも 27 日後に少なくとも 1 つの追加の陰性喀痰検体が続き、喀痰検体はありませんでした固体培養培地を使用して陰性の喀痰標本間の任意の点で、固体培養培地上での増殖が陽性である。 生存分析法を実行して、3 つの治療グループ間で SCC までの時間のカプラン-マイヤー曲線を比較しました。 100 mg BID とプラセボ、および 200 mg BID とプラセボの比較も、層別ログランク検定で実施しました。 SCC を達成した参加者の利益率 (デラマニド BID + OBR で治療された参加者がプラセボ + OBR で治療された参加者よりも早く SCC を達成する可能性の比率) が計算されました。
57日目
MGIT を使用して最終的な SCC を達成した参加者の割合
時間枠：57日目
最終 SCC は、57 日目の SCC、または 56 日間の治療期間中に観察された最後の陽性喀痰培養後に特定の参加者の SCC を確立する最初の陰性喀痰培養の最新の時点のいずれか早い方として定義されました。 生存分析法を実行して、3 つの治療グループ間で SCC までの時間のカプラン-マイヤー曲線を比較しました。 100 mg BID とプラセボ、および 200 mg BID とプラセボの比較も、層別ログランク検定で実施しました。 SCC を達成した参加者の利益率 (デラマニド BID + OBR で治療された参加者がプラセボ + OBR で治療された参加者よりも早く SCC を達成する可能性の比率) が計算されました。
57日目
固体培養培地を使用して最終的な SCC を達成した参加者の割合
時間枠：57日目
最終 SCC は、57 日目の SCC、または 56 日間の治療期間中に観察された最後の陽性喀痰培養後に特定の参加者の SCC を確立する最初の陰性喀痰培養の最新の時点のいずれか早い方として定義されます。 生存分析法を実行して、3 つの治療グループ間で SCC までの時間のカプラン-マイヤー曲線を比較しました。 100 mg BID とプラセボ、および 200 mg BID とプラセボの比較も、層別ログランク検定で実施しました。 SCC を達成した参加者の利益率 (デラマニド BID + OBR で治療された参加者がプラセボ + OBR で治療された参加者よりも早く SCC を達成する可能性の比率) が計算されました。
57日目
視覚および神経精神医学的評価を含む、臨床的に重要な身体検査所見を持つ参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
臨床的に重要なバイタル サインの異常を伴う参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常の基準: 心拍数 [1 分あたりの拍数 (BPM)]: >=120、増加 >=15、<=60、減少 >=15。収縮期血圧 [水銀柱ミリメートル (mmHg)]: >=160、増加 >=20、<=90、減少 >=20;拡張期血圧 (mmHg): >=105、上昇 >=15、<=50、下降 >=15;体重 (kg) 増加: 増加 >=5%;または体重減少: 減少 >=5%;温度 [摂氏 (C)]: >=38.5、>=1.1 の上昇。 イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが報告されます。
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
56日目に12誘導心電図の結果にカテゴリカルな変化がある参加者の割合
時間枠：56日目までのベースライン
6 つの 12 誘導心電図の結果における分類的変化の基準: 換気速度の外れ値 顕著な減少 - >= ベースラインから 25% 減少し、心室レート < 50 拍/分 (ビート/分)、顕著な増加 - >= ベースラインから 25% 減少し、心室レート > 100 拍/分; PR 外れ値の顕著な変化 - PR > 200 ミリ秒 (msec) の場合、ベースラインから >= 25% の変化。 QRS 異常値の顕著な変化 - QRS > 100 ミリ秒の場合、ベースラインから >= 25% の変化。 QT の新規発症 (> 500 ミリ秒);バゼット式による QT 補正 (QTcB) およびフリデリシア補正による QT 間隔 (QTcF) 新規発症 > 500 ミリ秒、> 480 ミリ秒、> 450 ミリ秒、新規発症 (> 450、480、500 ミリ秒) は、値を達成する参加者を意味します。治療期間中は 450、480、500 ミリ秒を超えるが、各ベースライン来院時ではありません。 >= 30、<= 60 ミリ秒を変更します。変化 > 60 ミリ秒;新しい異常な U 波、ST セグメントの変化、T 波の変化、リズム異常、RBBB、LBBB、心筋梗塞 (MI)。 イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが r です
56日目までのベースライン
臨床的に重大な臨床検査異常のある参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
臨床検査値は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するためのパラメーターの 1 つでした。 事前定義された基準に基づいて特定された、臨床化学、血液学、凝固、副腎機能検査、尿検査、および甲状腺機能検査において潜在的に臨床的に重要な臨床検査値を持つ参加者が報告されました。 正常範囲外の値は、フラグが立てられた値が臨床的に重要であるかどうかを評価した研究者の注意のためにフラグが立てられました。 研究者によって評価された異常な検査値を持つ参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリが報告されます。
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
臨床的に重要な聴力検査所見を持つ参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
併用薬を使用している参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
併用抗結核薬は、WHO 2008 ガイドラインに従って分類され、以下が含まれます。カテゴリー2-注射可能な抗結核薬;カテゴリー3-フルオロキノロン;カテゴリー4-経口静菌性二次抗結核薬;カテゴリー5-MDR-TB治療における有効性または役割が不明な抗結核薬（MDR-TB参加者の日常的な使用はWHOによって推奨されていません）。
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
少なくとも1つの治療に伴う有害事象（TEAE）を持つ参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、必ずしも治療との因果関係があるとは限らないものとして定義されました。 したがって、AE は、医薬品または臨床試験の手順に因果関係があると考えられるかどうかにかかわらず、臨床試験への参加に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な臨床検査結果などを含む)、症状または疾患である可能性があります。トライアル。 ベースラインで記録された参加者の健康状態と比較して、参加者の健康状態が臨床的に有意に悪化した場合、TEAE が構成されました。
治験薬初回投与から投与後（84日目）まで
56日目のQTcFのベースライン（-1日目）からの時間と一致した変化
時間枠：ベースライン、および 56 日目の投与後 2、3、4、10、12、および 24 時間
ベースライン、および 56 日目の投与後 2、3、4、10、12、および 24 時間
QTcF のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
QTcB のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
心室レートのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
PR間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
QRS間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
QT間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースライン、1、14、28、56 日目
ベースラインからの心電図の形態学的パターンの変化を伴う参加者の割合
時間枠：ベースライン、1、14、28、56 日目
研究者によって評価された ECG 波またはセグメントの変化が報告されました。
ベースライン、1、14、28、56 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年5月8日

一次修了 (実際)

2010年6月11日

研究の完了 (実際)

2010年6月11日

試験登録日

最初に提出

2008年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年5月23日

最初の投稿 (見積もり)

2008年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月1日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の結果の根底にある匿名化された個々の参加者データ (IPD) は、方法論的に適切な研究提案で事前に指定された目的を達成するために研究者と共有されます。 参加者が 25 人未満の小規模な研究は、データ共有から除外されます。

IPD 共有時間枠

データは、グローバル市場でのマーケティング承認後、または記事の公開から 1 ～ 3 年後に利用可能になります。 データの可用性に終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

大塚は、https://vivli.org/ourmember/Otsuka/ にある Vivli データ共有プラットフォームでデータを共有します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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