Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å evaluere OPC 67683 hos deltakere med pulmonal sputumkultur-positiv, multiresistent tuberkulose (TB)

1. november 2021 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til flere doser av OPC 67683 hos pasienter med pulmonal sputumkultur-positiv, multiresistent tuberkulose

Dette er en klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av OPC-67683 ved behandling av multiresistent tuberkulose (MDR TB) i 56 dager. I tillegg til et optimalisert bakgrunnsregime (OBR), vil deltakerne bli randomisert til å motta:

  • 100 mg OPC-67683 to ganger daglig (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • Placebo BID

Etter 56 dager vil deltakerne fullføre sitt optimaliserte bakgrunnsregime (OBR).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, stratifisert, placebokontrollert klinisk studie i tre parallelle grupper. Deltakerne vil bli randomisert til en av følgende tre behandlingsgrupper:

  • OBR pluss 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR pluss 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR pluss placebo BID

De tre behandlingsgruppene vil bestå av ca. 140 deltakere hver (mann eller kvinne). Rettssaken vil bestå av følgende perioder:

  • Forbehandlingsperiode (besøk 1 til 3 [dag -9 til dag -1])
  • Behandlingsperiode (besøk 4 til 59 [dager 1 til 56])
  • Etterbehandlingsperiode (besøk 60 til 64 [dager 57 til 84])

Påmeldte deltakere (de som ble akseptert i screeningsperioden for forsøket som signerte et informert samtykkeskjema) vil bli stratifisert ved randomisering etter omfang av lunge-TB; et likt antall deltakere med og uten hulrom synlige i lungefeltene på baseline røntgen av thorax vil bli tildelt hver behandlingsgruppe. Totalt ca. 430 mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 64 år, inklusive, med lunge, sputumkultur-positiv MDR TB (TB forårsaket av Mycobacterium tuberculosis-stammer som er resistente mot minst isoniazid og rifampicin) eller med sputumutstryk positive for sure basiller (AFB) og en positiv hurtigtest for rifampicinresistens på direkte sputum innen 60 dager før forventet innmeldingsdato. Deltakere med positive AFB-utstryk og en positiv rask rifampicin-resistenstest vil bli registrert som antatt kulturpositive og trekkes tilbake som ikke kvalifiserte hvis de bekreftes å ikke ha sputumkultur-positiv MDR TB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

481

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Abbassia Chest Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estland, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Japan
      • Osaka, Japan, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japan, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Changwon, Korea, Republikken, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Korea, Republikken, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Peru
      • Carrion, Peru, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrion
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Peru, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipólito Unanue

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer
  • Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 64 år inkludert.
  • Enten mykobakteriell kultur av sputum positiv for vekst av Mycobacterium tuberculosis eller sputum smear positiv for sure basiller innen 60 dager før forventet dato for registrering.
  • Deltaker med tuberkulose forårsaket av isolater av Mycobacterium tuberculosis kompleks bekreftet å være resistente mot behandling med isoniazid og rifampicin, eller med positiv hurtigtest for rifampicinresistens på direkte oppspytt positivt for sure basiller innen 60 dager før forventet innmeldingsdato.
  • Funn på røntgen av thorax samsvarer med TB.
  • Kan produsere sputum for mykobakteriell kultur.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (for eksempel to av følgende forholdsregler: tubal ligering, vaginal diafragma, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, prevensjonsimplantat, kombinert hormonell plaster, kombinert injiserbart prevensjonsmiddel eller depot-medroxyprogesteronacetat) gjennom hele forsøket og i 22 uker etter siste dose (for å dekke varigheten av eggløsningen).
  • Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dobbel barriere) gjennom hele deltakelsen i forsøket og i 30 uker etter siste dose (for å dekke varigheten av spermatogenesen).

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med allergi mot alle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater når som helst.
  • Bruk av medisinene inkludert: bruk av amiodaron når som helst i løpet av de siste 12 månedene, bruk av andre antiarytmika de siste 30 dagene og bruk av visse andre medisiner, inkludert visse antidepressiva, antihistaminer og makrolider, for de siste 14 dagene.
  • Alle nåværende alvorlige samtidige tilstander eller nedsatt nyrefunksjon karakterisert ved serumkreatininnivåer ≥265 mikromol/L eller nedsatt leverfunksjon karakterisert ved alanintransaminase (ALAT) og/eller aspartattransferase (AST) nivåer 3 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet.
  • Aktuelle klinisk relevante endringer i elektrokardiogrammet (EKG) som enhver atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 120 millisekunder (hos både mannlige og kvinnelige deltakere), eller av enten QT-intervallet korrigert med Fridericias formel (QTcF) eller QT-intervall korrigert med Bazetts formel (QTcB) intervall over 430 millisekunder hos mannlige deltakere og 450 millisekunder hos kvinnelige deltakere.
  • Aktuelle klinisk relevante kardiovaskulære lidelser som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, hypertensjon, arytmi, takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
  • For deltakere med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, cluster of differentiation 4 helper/inducer T cell [s] (CD4) cell count < 350/mm3 eller på behandling med antiretroviral medisin for HIV-infeksjon.
  • Karnofsky-score < 60 %.
  • Alle sykdommer eller tilstander der bruk av nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindisert.
  • Bevis på klinisk signifikante metabolske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres).
  • Kjent eller mistenkt alkoholmisbruk, det vil si misbruk tilstrekkelig nok til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til deltakeren etter etterforskerens mening.
  • Administrerte et forsøkslegemiddel (IMP) innen 1 måned før besøk 1 (screening [dager -9 til -3]).
  • Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller bli far til et barn innen tidsrammen som er beskrevet i skjemaet for informert samtykke.
  • Nylig bruk av metadon, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater, trisykliske antidepressiva og opiater som bestemt av en undersøkelse av stoffet i urin, med mindre det fremlegges bevis for at den positive undersøkelsen er et resultat av godkjente medisiner som er foreskrevet av en lege for en ikke-misbruksrelatert indikasjon.
  • Enhver forstyrrelse som etter etterforskerens vurdering gjør at deltakeren ikke er en god kandidat for rettssaken eller kan hindre deltakeren i å delta pålitelig i hele rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delamanid 100 mg BID + OBR

Deltakerne fikk delamanid 100 milligram (mg) (to 50 mg tabletter), oralt, to ganger daglig med to matchende placebotabletter pluss optimalisert bakgrunnsregime (OBR) i 56 påfølgende dager (fra dag 1 til dag 56).

Deltakerne ble administrert OBR som anvist av den gitte etterforskeren basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer og klinisk vurdering, i forbindelse med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
Legemiddel: Delamanid
Delamanid ble administrert oralt to ganger daglig som 50 mg tabletter under mating om morgenen og kvelden.
Andre navn:
  • OPC-67683
Legemiddel: Optimalisert bakgrunnsregime (OBR)

Utvalg og administrering av behandlingsmedisiner (dvs. OBRs) var basert på Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer for programmatisk håndtering av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.

Studieetterforsker kan endre OBR for en deltaker basert på deltakerens tolerabilitets- og DST-resultater.

Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher 50 mg tabletter med delamanid
Eksperimentell: Delamanid 200 mg BID + OBR

Deltakerne fikk delamanid 200 mg (fire 50 mg tabletter), oralt, BID pluss OBR i 56 påfølgende dager (fra dag 1 til dag 56).

Deltakerne ble administrert OBR som anvist av den gitte etterforskeren basert på WHOs retningslinjer og klinisk vurdering, i forbindelse med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
Legemiddel: Delamanid
Delamanid ble administrert oralt to ganger daglig som 50 mg tabletter under mating om morgenen og kvelden.
Andre navn:
  • OPC-67683
Legemiddel: Optimalisert bakgrunnsregime (OBR)

Utvalg og administrering av behandlingsmedisiner (dvs. OBRs) var basert på Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer for programmatisk håndtering av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.

Studieetterforsker kan endre OBR for en deltaker basert på deltakerens tolerabilitets- og DST-resultater.
Placebo komparator: Placebo + OBR

Deltakerne fikk fire placebotabletter som matchet 50 mg tabletter med delamanid, oralt, BID pluss OBR i 56 påfølgende dager (fra dag 1 til dag 56).

Deltakerne ble administrert OBR som anvist av den gitte etterforskeren basert på WHOs retningslinjer og klinisk vurdering, i forbindelse med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
Legemiddel: Optimalisert bakgrunnsregime (OBR)

Utvalg og administrering av behandlingsmedisiner (dvs. OBRs) var basert på Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer for programmatisk håndtering av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.

Studieetterforsker kan endre OBR for en deltaker basert på deltakerens tolerabilitets- og DST-resultater.

Legemiddel: Placebo
Placebotabletter som matcher 50 mg tabletter med delamanid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde sputumkulturkonvertering (SCC) ved bruk av Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-systemet
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
Sputumkulturkonvertering ble definert til å skje på tidspunktet for innsamling av en sputumprøve med mykobakteriell kultur negativ for vekst av Mycobacterium tuberculosis (MTB) etterfulgt av minst én ekstra sputumprøve med mykobakteriell kultur negativ for vekst minst 27 dager etter den første negativ prøve og ikke etterfulgt av noen sputumprøver som er positive for vekst i MGIT-systemet på noe tidspunkt under resten av den 84-dagers prøven etter den første negative kulturen.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
Tmax 1 og 2: Tid til maksimal toppkonsentrasjon (Tmax) for Delamanid etter første og andre daglige dose
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Tid til maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter den første daglige dosen (Cmax1) ble rapportert som tmax1 og tid til maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter den andre daglige dosen (Cmax2) ble rapportert som tmax2. Data for Tmax frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Cmax 1 og 2: Maksimal toppkonsentrasjon (Cmax) for Delamanid etter første og andre daglige dose
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter den første daglige dosen ble rapportert som Cmax1 og maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter den andre daglige dosen ble rapportert som Cmax2. Data for Cmax frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24t) for Delamanid
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for AUC0-24t frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Akkumulasjonsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for Delamanid
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Rac (Cmax) frem til dag 56 ble samlet inn på dag 14, 28 og 56. Rac (Cmax) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med Cmax på dag 1 ble beregnet.
Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Akkumuleringsforhold for AUC fra tid 0 til 24 timer (Rac[AUC0-24h]) for Delamanid
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Rac (AUC) frem til dag 56 ble samlet inn på dag 14, 28 og 56. Rac (AUC) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med AUC0-24 timer på dag 1 ble beregnet.
Før dose, 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Tid til maksimal toppkonsentrasjon (Tmax) for Delamanid Metabolite (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Tmax frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Maksimal toppkonsentrasjon (Cmax) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Cmax frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24t) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for AUC0-24t frem til dag 56 ble samlet inn på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Rac (Cmax) frem til dag 56 skulle samles inn på dag 1, 14, 28 og 56. Rac (Cmax) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med Cmax på dag 1 skulle beregnes. På grunn av begrensede målbare data på dag 1 for delamanidmetabolitter, ble det ikke utført farmakokinetisk (PK) analyse på dag 1 data for delamanidmetabolitter, og data for Rac (Cmax) var ikke tilgjengelig.
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Akkumuleringsforhold for AUC (Rac[AUC]) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Data for Rac (AUC) frem til dag 56 skulle samles inn på dag 1, 14, 28 og 56. Rac (AUC) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med AUC0-24t på dag 1 skulle beregnes. På grunn av begrensede målbare data på dag 1 for delamanidmetabolitter, ble ikke PK-analyse utført på dag 1 data for delamanidmetabolitter, og data for Rac (AUC) var ikke tilgjengelig.
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose opp til dag 56
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose på dag 56
0 timer (morgen før dose), 2, 3, 4, 10 (dose før kvelden), 12, 13, 14 og 24 timer etter dose på dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde sputumkulturkonvertering (SCC) ved bruk av solide kulturmedier
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
En deltaker som oppnådde SCC ved bruk av fast kulturmedium ble definert som en med sputumkultur negativ for vekst av MTB på dag 57, og (a) ikke fulgt av en positiv kultur på noe tidspunkt deretter, og (b) bekreftet av minst én ytterligere negativ sputumkultur på dag 84.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
Endre fra baseline i tid til kulturpositivitet ved å bruke MGIT-systemet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved bruk av MGIT-systemet var verdien for "tid til resultater" når et sputumkulturresultat var positivt (i dager) ved bruk av MGIT-systemet i løpet av den rutinemessige 42-dagers inkubasjonsperioden. En lengre tid til dyrkingspositivitet representerte en lavere belastning av MTB-organismer som var tilstede i sputum. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier, hvis kulturene på begge dager var positive; hvis bare én kultur var positiv, ble verdien for den positive kulturen brukt som baseline.
Grunnlinje, dag 84
Area Under the Curve (AUC) for endring fra baseline i tid til kulturpositivitet i MGIT-systemet
Tidsramme: Grunnlinje til dag 57
AUC for endring fra baseline for positivitet fra tid til kultur (dvs. TTD) (dager 0 til 57), oppsummerer den samlede deltakerresponsen for behandlingsperioden. Større AUC for endring fra baseline for tid til kultur-positivitet vil sterkt antyde en klinisk respons med reduksjon av belastningen av MTB-organismer i sputum. For denne analysen, ti=besøksdag for hvert besøk; t0=Dag 0, t1=Dag 8, t2=Dag 15 osv. og xi=endring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved hvert besøk; AUC ved hvert besøk ble bestemt som AUCi=(ti - ti-1)(xi+xi-1)/2. Gjennomsnittlig AUC for endring fra baseline var summen av alle AUCi delt på en gitt deltakers varighet i forsøket opptil 57 dager. Baseline (dag 0)=gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier, hvis kulturer på begge dager var positive; hvis bare én kultur var positiv, ble verdi for tid til kultur positivitet for positiv kultur brukt som baseline.
Grunnlinje til dag 57
Prosentandel av deltakere med sputumkultur negativ på dag 57 ved bruk av MGIT-systemet uten å ta hensyn til påfølgende kulturresultater
Tidsramme: Dag 57
Dag 57
Prosentandel av deltakere med sputumkultur negativ på dag 57 og dag 84 som bruker MGIT-systemet uten respekt for foreløpige kulturresultater
Tidsramme: Dag 57 og dag 84
Dag 57 og dag 84
Prosentandel av deltakere med sputumkultur negativ på dag 57 ved bruk av solide kulturmedier uten respekt for påfølgende kulturresultater
Tidsramme: Dag 57
Dag 57
Prosentandel av deltakere med sputumkultur negativ på dag 57 og dag 84 ved bruk av solide kulturmedier uten respekt for foreløpige kulturresultater
Tidsramme: Dag 57 og dag 84
Dag 57 og dag 84
Prosentandel av deltakere som oppnådde SCC fra MGIT-systemet analysert av Cochran-Armitage lineær trendtest for dose-responsforhold
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
En deltaker som oppnår SCC ved bruk av faste medier er definert som en med sputumkultur negativ for vekst av MTB på dag 57, og (a) ikke etterfulgt av en positiv kultur på noe tidspunkt deretter, og (b) bekreftet av minst ett ytterligere negativt sputum kultur på dag 84. En doserespons i prosentandelen av deltakerne som oppnådde SCC ved bruk av MGIT-systemet ble testet av Cochran-Armitage lineær trendtest med likt fordelte doseskårer (henholdsvis 0, 1 og 2 for placebo, 100 mg BID og 200 mg BID) .
Fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av oppfølgingsperioden etter behandling (opp til dag 84)
Prosentandel av deltakere som oppnådde innledende SCC ved å bruke MGIT-systemet
Tidsramme: Dag 57
Initial SCC forekom på tidspunktet for innsamling av den første sputumprøven med mykobakteriell kultur negativ for vekst av MTB ved bruk av MGIT-systemet etterfulgt av minst én ekstra MGIT negativ sputumprøve minst 27 dager etter den første negative prøven og ingen sputumprøver MGIT positiv for vekst på et hvilket som helst punkt mellom de negative MGIT-sputumprøvene. Overlevelsesanalysemetodikk ble utført for å sammenligne Kaplan-Meier-kurvene for tid til SCC på tvers av 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellom 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo ble også utført med stratifiserte log-rank tester. Nytteforholdene (forholdet mellom sannsynlighetene for at deltakere behandlet med delamanid BID + OBR ville oppnå SCC raskere enn deltakere behandlet med placebo + OBR) for deltakere som oppnådde SCC ble beregnet.
Dag 57
Prosentandel av deltakere som oppnådde innledende SCC ved bruk av solid kulturmedier
Tidsramme: Dag 57
Initial SCC oppsto på tidspunktet for innsamling av den første sputumprøven med mykobakteriell kultur negativ for vekst av MTB ved bruk av fast kulturmedium som ble fulgt av minst én ytterligere negativ sputumprøve minst 27 dager etter den første negative prøven og ingen sputumprøver positiv for vekst på fast kulturmedium på et hvilket som helst punkt mellom de negative sputumprøvene ved bruk av fast dyrkingsmedium. Overlevelsesanalysemetodikk ble utført for å sammenligne Kaplan-Meier-kurvene for tid til SCC på tvers av 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellom 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo ble også utført med stratifiserte log-rank tester. Nytteforholdene (forholdet mellom sannsynlighetene for at deltakere behandlet med delamanid BID + OBR ville oppnå SCC raskere enn deltakere behandlet med placebo + OBR) for deltakere som oppnådde SCC ble beregnet.
Dag 57
Prosentandel av deltakere som oppnådde endelig SCC ved bruk av MGIT
Tidsramme: Dag 57
Endelig SCC ble definert som SCC på dag 57 eller det siste tidspunktet for den første negative sputumkulturen som etablerer SCC for en gitt deltaker etter den siste positive sputumkulturen observert i løpet av den 56-dagers behandlingsperioden, avhengig av hva som kommer først. Overlevelsesanalysemetodikk ble utført for å sammenligne Kaplan-Meier-kurvene for tid til SCC på tvers av 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellom 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo ble også utført med stratifiserte log-rank tester. Nytteforholdene (forholdet mellom sannsynlighetene for at deltakere behandlet med delamanid BID + OBR ville oppnå SCC raskere enn deltakere behandlet med placebo + OBR) for deltakere som oppnådde SCC ble beregnet.
Dag 57
Prosentandel av deltakere som oppnådde endelig SCC ved bruk av solide kulturmedier
Tidsramme: Dag 57
Endelig SCC er definert som SCC på dag 57 eller det siste tidspunktet for den første negative sputumkulturen som etablerer SCC for en gitt deltaker etter den siste positive sputumkulturen observert i løpet av den 56-dagers behandlingsperioden, avhengig av hva som kommer først. Overlevelsesanalysemetodikk ble utført for å sammenligne Kaplan-Meier-kurvene for tid til SCC på tvers av 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellom 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo ble også utført med stratifiserte log-rank tester. Nytteforholdene (forholdet mellom sannsynlighetene for at deltakere behandlet med delamanid BID + OBR ville oppnå SCC raskere enn deltakere behandlet med placebo + OBR) for deltakere som oppnådde SCC ble beregnet.
Dag 57
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn, inkludert syn og nevropsykiatriske vurderinger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Kriterier for potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik: Hjertefrekvens [slag per minutt (BPM)]: >=120, økning >=15, <=60, reduksjon >=15; systolisk blodtrykk [millimeter kvikksølv (mmHg)]: >=160, økning >=20, <=90, reduksjon >=20; diastolisk blodtrykk (mmHg): >=105, økning >=15, <=50, reduksjon >=15; vektøkning (kg): økning >=5%; eller vekttap: reduksjon >=5 %; temperatur [grader Celsius (C)]: >=38,5, økning på >=1,1. Kun kategorier med minst 1 deltaker med arrangement rapporteres.
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Prosentandel av deltakere med kategoriske endringer i 12-avlednings elektrokardiogramresultater på dag 56
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Kriterier for kategoriske endringer i 6 12-avlednings elektrokardiogramresultater: Avvikende ventilasjonsfrekvens Merkbare reduksjoner- >= 25 % reduksjon fra baseline og ventrikkelfrekvens < 50 slag per minutt (slag/min), merkbare økninger- >= 25 % reduksjon fra baseline og ventrikkelfrekvens > 100 slag/min; PR avviker bemerkelsesverdige endringer- >= 25 % endring fra baseline når PR > 200 millisekunder (msek); QRS avviker bemerkelsesverdige endringer- >= 25 % endring fra baseline når QRS > 100 msek; QT ny debut (> 500 msek); QT-korreksjon med Bazett-formel (QTcB) og QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) nystart > 500 msek, > 480 msek, > 450 msek, der ny inntreden (> 450, 480, 500 msek) betyr en deltaker som oppnår en verdi > 450, 480, 500 msek i løpet av behandlingsperioden, men ikke ved hvert baseline-besøk; endring >= 30, <= 60 msek; endring > 60 msek; og nye unormale U-bølger, ST-segmentendringer, T-bølgeendringer, unormal rytme, RBBB, LBBB, hjerteinfarkt(MI). Kun kategorier med minst 1 deltaker med arrangement er r
Grunnlinje frem til dag 56
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante laboratorieprøveavvik
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Laboratorieverdiene var en av parametrene for å måle sikkerheten og toleransen til individuelle deltakere. Deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier innen klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon, binyrefunksjonstester, urinanalyse og skjoldbruskfunksjonstester som ble identifisert basert på forhåndsdefinerte kriterier, ble rapportert. Enhver verdi utenfor normalområdet ble flagget for oppmerksomheten til etterforskeren som vurderte om en flagget verdi er av klinisk betydning eller ikke. Kategoriene med minst én deltaker med unormal laboratorieverdi vurdert av etterforskeren er rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante audiometrifunn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Prosentandel av deltakere som bruker samtidig medisinering
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Den samtidige anti-TB-medisinen ble klassifisert i henhold til WHOs 2008-retningslinjer og inkluderte: Kategori 1 - førstelinje orale anti-tuberkulosemedisiner; Kategori 2- injiserbare anti-tuberkulosemedisiner; Kategori 3- fluorokinoloner; Kategori 4 - orale bakteriostatiske annenlinjes anti-tuberkulosemedisiner; Kategori 5- anti-tuberkulosemedisiner med uklar effekt eller uklar rolle i MDR-TB-behandling (ikke anbefalt av WHO for rutinemessig bruk hos MDR-TB-deltakere).
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert f.eks. et unormalt laboratorievurderingsresultat), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med deltakelse i den kliniske utprøvingen, uansett om den anses som årsaksrelatert til legemidlet eller prosedyrene i det kliniske forsøket. prøve. En klinisk signifikant forverring av helsen til deltakeren sammenlignet med deltakerens helsestatus dokumentert ved baseline utgjorde en TEAE.
Fra første dose av studiemedikamentet til perioden etter behandling (dag 84)
Tidstilpasset endring fra baseline (dag -1) i QTcF på dag 56
Tidsramme: Baseline og 2, 3, 4, 10, 12 og 24 timer etter dose på dag 56
Baseline og 2, 3, 4, 10, 12 og 24 timer etter dose på dag 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcF
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcB
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ventrikkelfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PR-intervall
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QRS-intervall
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QT-intervall
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Prosentandel av deltakere med endring i EKG-morfologiske mønstre fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56
Eventuelle endringer i EKG-bølgene eller segmentene vurdert av etterforskeren ble rapportert.
Grunnlinje, dag 1, 14, 28 og 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2010

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultatene av denne studien vil bli delt med forskere for å oppnå mål som er forhåndsspesifisert i et metodisk forsvarlig forskningsforslag. Små studier med mindre enn 25 deltakere er ekskludert fra datadeling.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter markedsføringsgodkjenning i globale markeder, eller fra 1-3 år etter publisering av artikkelen. Det er ingen sluttdato for tilgjengeligheten av dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Otsuka vil dele data på Vivli-datadelingsplattformen som finnes her: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, lunge

Kliniske studier på Delamanid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere