Um estudo para avaliar o OPC 67683 em participantes com tuberculose (TB) multirresistente e cultura de escarro pulmonar positiva

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo
• Participantes masculinos e femininos com idades compreendidas entre os 18 e os 64 anos, inclusive.
• Cultura micobacteriana de escarro positiva para crescimento de Mycobacterium tuberculosis ou baciloscopia de escarro positiva para bacilos álcool-ácido resistentes dentro de 60 dias antes da data prevista de inscrição.
• Participante com TB causada por isolados do complexo Mycobacterium tuberculosis com confirmação de resistência ao tratamento com isoniazida e rifampicina, ou com teste rápido positivo para resistência à rifampicina em escarro direto positivo para bacilos álcool-ácido resistentes nos 60 dias anteriores à data prevista de inscrição.
• Achados na radiografia de tórax compatíveis com TB.
• Capaz de produzir escarro para cultura de micobactérias.
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo e concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, duas das seguintes precauções: laqueadura tubária, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, implante contraceptivo, combinação hormonal adesivo, anticoncepcional injetável combinado ou acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante toda a participação no estudo e por 22 semanas após a última dose (para cobrir a duração da ovulação).
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (dupla barreira) durante toda a participação no estudo e por 30 semanas após a última dose (para cobrir a duração da espermatogênese).

Critério de exclusão:

• Uma história de alergia a quaisquer nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis em qualquer momento.
• Uso de medicamentos, incluindo: uso de amiodarona em qualquer momento durante os 12 meses anteriores, uso de outros antiarrítmicos nos 30 dias anteriores e uso de certos outros medicamentos, incluindo certos antidepressivos, anti-histamínicos e macrólidos, nos últimos 14 dias.
• Quaisquer condições concomitantes graves atuais ou insuficiência renal caracterizada por níveis séricos de creatinina ≥265 micromoles/L ou insuficiência hepática caracterizada por níveis de alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) 3 vezes o limite superior do intervalo de referência laboratorial.
• Alterações clinicamente relevantes atuais no eletrocardiograma (ECG), como qualquer bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do complexo QRS por mais de 120 milissegundos (em participantes do sexo masculino e feminino) ou do intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ou Intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) intervalo superior a 430 milissegundos em participantes do sexo masculino e 450 milissegundos em participantes do sexo feminino.
• Distúrbio cardiovascular atual clinicamente relevante, como insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária, hipertensão, arritmia, taquiarritmia ou estado após infarto do miocárdio.
• Para participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), cluster de células T auxiliares/indutoras de diferenciação 4 (CD4) contagem de células < 350/mm3 ou em tratamento com medicação anti-retroviral para infecção por HIV.
• Pontuação de Karnofsky < 60%.
• Quaisquer doenças ou condições nas quais o uso de nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis seja contra-indicado.
• Evidência de doenças metabólicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou endócrinas clinicamente significativas, malignidade ou outras anormalidades (além da indicação em estudo).
• Abuso de álcool conhecido ou suspeito, ou seja, abuso suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do participante na opinião do investigador.
• Administrou um medicamento experimental (PIM) no período de 1 mês antes da Visita 1 (Triagem [Dias -9 a -3]).
• Grávida, amamentando ou planejando conceber ou ser pai de uma criança dentro do prazo descrito no formulário de consentimento informado.
• Uso recente de metadona, benzodiazepínicos, cocaína, anfetamina/metanfetamina, tetrahidrocanabinol, barbitúricos, antidepressivos tricíclicos e opiáceos, conforme determinado por exame de detecção de drogas na urina, a menos que haja evidência de que o exame positivo para drogas é o resultado de medicamentos autorizados, prescritos por um médico para uma indicação não relacionada ao abuso.
• Qualquer distúrbio que, no julgamento do investigador, torne o participante não um bom candidato para o estudo ou possa impedir que o participante participe de forma confiável em todo o curso do estudo.