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Un ensayo para evaluar OPC 67683 en participantes con cultivo de esputo pulmonar positivo y tuberculosis (TB) multirresistente

1 de noviembre de 2021 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Un ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de dosis múltiples de OPC 67683 en pacientes con tuberculosis multirresistente y con cultivo de esputo pulmonar positivo

Este es un ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de OPC-67683 en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR TB) durante 56 días. Además de un régimen de fondo optimizado (OBR), los participantes serán asignados al azar para recibir:

  • 100 mg de OPC-67683 dos veces al día (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • BID de placebo

Después de 56 días, los participantes completarán su régimen de fondo optimizado (OBR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, estratificado y controlado con placebo en tres grupos paralelos. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tres grupos de tratamiento:

  • OBR más 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR más 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR más placebo BID

Los tres grupos de tratamiento comprenderán aproximadamente 140 participantes cada uno (hombre o mujer). El juicio constará de los siguientes períodos:

  • Período de pretratamiento (Visitas 1 a 3 [Día -9 a Día -1])
  • Período de tratamiento (Visitas 4 a 59 [Días 1 a 56])
  • Período Postratamiento (Visitas 60 a 64 [Días 57 a 84])

Los participantes inscritos (aquellos aceptados en el período de selección del ensayo que firmaron un formulario de consentimiento informado) se estratificarán en la aleatorización según el grado de TB pulmonar; se asignará a cada grupo de tratamiento un número igual de participantes con y sin cavidades visibles en los campos pulmonares en la radiografía de tórax inicial. Un total de aproximadamente 430 participantes masculinos o femeninos de 18 a 64 años inclusive, con TB pulmonar MDR con cultivo de esputo positivo (TB causada por cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes al menos a la isoniazida y la rifampicina) o con frotis de esputo positivos para bacilos ácido alcohol resistentes (AFB) y una prueba rápida positiva para la resistencia a la rifampicina en esputo directo dentro de los 60 días anteriores a la fecha prevista de inscripción. Los participantes con frotis AFB positivos y una prueba rápida de resistencia a la rifampicina positiva se inscribirán como presuntivamente positivos en cultivo y se retirarán como no elegibles si se confirma que no tienen TB MDR con cultivo de esputo positivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

481

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Changwon, Corea, república de, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Corea, república de, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Egipto
      • Cairo, Egipto
        • Abbassia Chest Hospital
  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estonia, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Japón
      • Osaka, Japón, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japón, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Letonia
      • Riga, Letonia, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Perú
      • Carrion, Perú, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima, Perú, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Perú, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
  • Participantes hombres y mujeres con edades comprendidas entre 18 y 64 años, ambos inclusive.
  • Ya sea cultivo de micobacterias de esputo positivo para el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis o frotis de esputo positivo para bacilos ácido alcohol resistentes dentro de los 60 días anteriores a la fecha prevista de inscripción.
  • Participante con TB causada por aislamientos del complejo Mycobacterium tuberculosis resistentes al tratamiento con isoniazida y rifampicina, o con prueba rápida positiva para resistencia a rifampicina en esputo directo positivo para bacilos ácido alcohol resistentes dentro de los 60 días anteriores a la fecha prevista de inscripción.
  • Hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con TB.
  • Capaz de producir esputo para cultivo de micobacterias.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, dos de las siguientes precauciones: ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, implante anticonceptivo, anticonceptivos hormonales combinados). parche, anticonceptivo combinado inyectable o acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante la participación en el ensayo y durante 22 semanas después de la última dosis (para cubrir la duración de la ovulación).
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (doble barrera) durante la participación en el ensayo y durante las 30 semanas posteriores a la última dosis (para cubrir la duración de la espermatogénesis).

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de alergia a cualquier nitro-imidazol o derivados de nitro-imidazol en cualquier momento.
  • Uso de los medicamentos, incluido: uso de amiodarona en cualquier momento durante los 12 meses anteriores, uso de otros antiarrítmicos durante los 30 días anteriores y uso de ciertos otros medicamentos, incluidos ciertos antidepresivos, antihistamínicos y macrólidos, durante los 14 días anteriores.
  • Cualquier condición concomitante seria actual o insuficiencia renal caracterizada por niveles de creatinina sérica ≥265 micromol/L o insuficiencia hepática caracterizada por niveles de alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transferasa (AST) 3 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio.
  • Cambios clínicamente relevantes actuales en el electrocardiograma (ECG), como cualquier bloqueo auriculoventricular (AV), prolongación del complejo QRS de más de 120 milisegundos (tanto en participantes masculinos como femeninos), o del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) o Intervalo QT corregido por la fórmula de Bazett (QTcB) intervalo de más de 430 milisegundos en participantes masculinos y 450 milisegundos en participantes femeninas.
  • Trastorno cardiovascular clínicamente relevante actual, como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión, arritmia, taquiarritmia o estado después de un infarto de miocardio.
  • Para participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), recuento de células T auxiliares/inductoras (CD4) del grupo de diferenciación 4 < 350/mm3 o en tratamiento con medicación antirretroviral para la infección por VIH.
  • Puntuación de Karnofsky < 60%.
  • Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de nitro-imidazoles o derivados de nitro-imidazoles.
  • Evidencia de enfermedades metabólicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas o endocrinas clínicamente significativas, malignidad u otras anomalías (diferentes a la indicación que se está estudiando).
  • Abuso de alcohol conocido o sospechado, es decir, abuso suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del participante en la opinión del investigador.
  • Se administró un medicamento en investigación (IMP) en el mes anterior a la visita 1 (selección [días -9 a -3]).
  • Embarazada, amamantando o planeando concebir o engendrar un hijo dentro del plazo descrito en el formulario de consentimiento informado.
  • Uso reciente de metadona, benzodiazepinas, cocaína, anfetamina/metanfetamina, tetrahidrocannabinol, barbitúricos, antidepresivos tricíclicos y opiáceos según lo determine un examen de detección de drogas en orina, a menos que se proporcione evidencia de que el examen de drogas positivo es el resultado de productos de medicamentos autorizados recetados por un médico para una indicación no relacionada con el abuso.
  • Cualquier trastorno que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea un buen candidato para el ensayo o pueda impedir que el participante participe de manera confiable en todo el curso del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Delamanida 100 mg BID + OBR

Los participantes recibieron delamanid 100 miligramos (mg) (dos tabletas de 50 mg), por vía oral, dos veces al día con dos tabletas de placebo equivalentes más un régimen de fondo optimizado (OBR) durante 56 días consecutivos (desde el día 1 hasta el día 56).

A los participantes se les administró OBR según lo indicado por el investigador dado en base a las pautas y el juicio clínico de la Organización Mundial de la Salud (OMS), junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.
Droga: Delamanida
Delamanid se administró por vía oral dos veces al día en comprimidos de 50 mg en condiciones de alimentación por la mañana y por la noche.
Otros nombres:
  • OPC-67683
Droga: Régimen de fondo optimizado (OBR)

La selección y administración de los medicamentos de tratamiento (es decir, OBR) se basó en las Pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el manejo programático de la TB resistente a los medicamentos, junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.

El investigador del estudio podría cambiar la OBR para un participante en función de la tolerabilidad del participante y los resultados de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos (DST).

Droga: Placebo
Tabletas de placebo que coinciden con tabletas de 50 mg de delamanid
Experimental: Delamanida 200 mg BID + OBR

Los participantes recibieron delamanid 200 mg (cuatro tabletas de 50 mg), por vía oral, BID más OBR durante 56 días consecutivos (desde el Día 1 hasta el Día 56).

A los participantes se les administró OBR según las indicaciones del investigador dado según las pautas de la OMS y el juicio clínico, junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.
Droga: Delamanida
Delamanid se administró por vía oral dos veces al día en comprimidos de 50 mg en condiciones de alimentación por la mañana y por la noche.
Otros nombres:
  • OPC-67683
Droga: Régimen de fondo optimizado (OBR)

La selección y administración de los medicamentos de tratamiento (es decir, OBR) se basó en las Pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el manejo programático de la TB resistente a los medicamentos, junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.

El investigador del estudio podría cambiar la OBR para un participante en función de la tolerabilidad del participante y los resultados de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos (DST).
Comparador de placebos: Placebo + OBR

Los participantes recibieron cuatro tabletas de placebo equivalentes a tabletas de 50 mg de delamanid, por vía oral, BID más OBR durante 56 días consecutivos (desde el día 1 hasta el día 56).

A los participantes se les administró OBR según las indicaciones del investigador dado según las pautas de la OMS y el juicio clínico, junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.
Droga: Régimen de fondo optimizado (OBR)

La selección y administración de los medicamentos de tratamiento (es decir, OBR) se basó en las Pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el manejo programático de la TB resistente a los medicamentos, junto con las pautas del programa nacional de TB en cada país.

El investigador del estudio podría cambiar la OBR para un participante en función de la tolerabilidad del participante y los resultados de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos (DST).

Droga: Placebo
Tabletas de placebo que coinciden con tabletas de 50 mg de delamanid

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la conversión del cultivo de esputo (SCC) utilizando el sistema de tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Se definió que la conversión del cultivo de esputo ocurre en el momento de la recolección de una muestra de esputo con cultivo de micobacterias negativo para el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis (MTB), seguida de al menos una muestra de esputo adicional con cultivo de micobacterias negativo para el crecimiento al menos 27 días después de la primera. espécimen negativo y no seguido de ningún espécimen de esputo positivo para crecimiento en el sistema MGIT en ningún momento durante el resto del ensayo de 84 días después del primer cultivo negativo.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Tmax 1 y 2: tiempo hasta la concentración máxima máxima (Tmax) para Delamanid después de la primera y segunda dosis diaria
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
El tiempo hasta la concentración plasmática máxima (pico) después de la primera dosis diaria (Cmax1) se informó como tmax1 y el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (pico) después de la segunda dosis diaria (Cmax2) se informó como tmax2. Los datos de Tmax hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Cmax 1 y 2: Concentración pico máxima (Cmax) para Delamanid después de la primera y segunda dosis diaria
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
La concentración plasmática máxima (pico) después de la primera dosis diaria se informó como Cmax1 y la concentración plasmática máxima (pico) después de la segunda dosis diaria se informó como Cmax2. Los datos de Cmax hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Área bajo la curva de concentración plasmática de 0 a 24 horas (AUC0-24h) para Delamanid
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Los datos de AUC0-24h hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Relación de acumulación para Cmax (Rac[Cmax]) para Delamanid
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Los datos de Rac (Cmax) hasta el día 56 se recopilaron los días 14, 28 y 56. Se calculó Rac (Cmax) en los días 14, 28 o 56 en comparación con la Cmax en el día 1.
Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Relación de acumulación para AUC de tiempo 0 a 24 horas (Rac[AUC0-24h]) para Delamanid
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Los datos de Rac (AUC) hasta el día 56 se recopilaron los días 14, 28 y 56. Se calculó Rac (AUC) en los días 14, 28 o 56 en comparación con AUC0-24h en el día 1.
Predosis, 2, 3, 4, 10 (dosis antes de la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis hasta el Día 56
Tiempo hasta la concentración máxima máxima (Tmax) para el metabolito de Delamanid (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Los datos de Tmax hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Concentración pico máxima (Cmax) para DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Los datos de Cmax hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Área bajo la curva de concentración de plasma de 0 a 24 horas (AUC0-24h) para DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Los datos de AUC0-24h hasta el día 56 se recopilaron los días 1, 14, 28 y 56.
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Relación de acumulación para Cmax (Rac[Cmax]) para DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Los datos de Rac (Cmax) hasta el día 56 debían recopilarse los días 1, 14, 28 y 56. Rac (Cmax) en los días 14, 28 ó 56 en comparación con Cmax en el día 1 se iba a calcular. Debido a los datos medibles limitados en el día 1 para los metabolitos de delamanid, no se realizó un análisis farmacocinético (PK) en los datos del día 1 para los metabolitos de delamanid, y los datos de Rac (Cmax) no estaban disponibles.
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Relación de acumulación para AUC (Rac[AUC]) para DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Los datos de Rac (AUC) hasta el día 56 debían recopilarse los días 1, 14, 28 y 56. Rac (AUC) en los días 14, 28 o 56 en comparación con AUC0-24h en el día 1 debía calcularse. Debido a los datos medibles limitados en el día 1 para los metabolitos de delamanid, no se realizó un análisis farmacocinético en los datos del día 1 para los metabolitos de delamanid, y los datos de Rac (AUC) no estaban disponibles.
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis previa a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas posteriores a la dosis hasta el día 56
Vida media de eliminación (t1/2) para DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 y DM-6722
Periodo de tiempo: 0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis anterior a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis el día 56
0 horas (dosis anterior a la mañana), 2, 3, 4, 10 (dosis anterior a la noche), 12, 13, 14 y 24 horas después de la dosis el día 56

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la conversión del cultivo de esputo (SCC) utilizando medios de cultivo sólidos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Un participante que logró SCC utilizando medios de cultivo sólidos se definió como uno con cultivo de esputo negativo para el crecimiento de MTB en el día 57, y (a) no seguido de un cultivo positivo en ningún momento posterior, y (b) confirmado por al menos un cultivo negativo adicional cultivo de esputo en el día 84.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Cambio desde la línea de base en el tiempo hasta la positividad cultural usando el sistema MGIT
Periodo de tiempo: Línea de base, día 84
El cambio medio desde el inicio en el tiempo hasta la positividad del cultivo usando el sistema MGIT fue el valor del "tiempo hasta los resultados" cuando un resultado de cultivo de esputo fue positivo (en días) usando el sistema MGIT durante el período de incubación de rutina de 42 días. Un tiempo más largo para la positividad del cultivo representó una menor carga de organismos MTB presentes en el esputo. La línea de base se definió como el promedio de los valores del Día -1 y el Día 1, si los cultivos en ambos días fueron positivos; si solo un cultivo era positivo, el valor del cultivo positivo se usaba como referencia.
Línea de base, día 84
Área bajo la curva (AUC) del cambio desde el inicio en el tiempo hasta la positividad del cultivo en el sistema MGIT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
El AUC del cambio desde el inicio para el tiempo hasta la positividad del cultivo (es decir, TTD) (días 0 a 57), resume la respuesta general de los participantes durante el período de tratamiento. Un AUC más grande del cambio desde el inicio para el tiempo hasta la positividad del cultivo sugeriría fuertemente una respuesta clínica con reducción de la carga de organismos MTB en el esputo. Para este análisis, ti=día de visita de cada visita; t0=Día 0, t1=Día 8, t2=Día 15, etc. y xi=cambio desde el inicio en el tiempo hasta la positividad del cultivo en cada visita; El AUC en cada visita se determinó como AUCi=(ti - ti-1)(xi+ xi-1)/2. El AUC promedio del cambio desde el inicio fue la suma de todos los AUCi dividido por la duración de un participante determinado en el ensayo hasta 57 días. Línea de base (Día 0) = el promedio de los valores del Día -1 y el Día 1, si los cultivos en ambos días fueron positivos; si solo un cultivo era positivo, el valor del tiempo hasta la positividad del cultivo para el cultivo positivo se usaba como referencia.
Línea de base hasta el día 57
Porcentaje de participantes con cultivo de esputo negativo en el día 57 utilizando el sistema MGIT sin tener en cuenta los resultados de cultivo posteriores
Periodo de tiempo: Día 57
Día 57
Porcentaje de participantes con cultivo de esputo negativo en el día 57 y el día 84 usando el sistema MGIT sin tener en cuenta los resultados de cultivo provisionales
Periodo de tiempo: Día 57 y Día 84
Día 57 y Día 84
Porcentaje de participantes con cultivo de esputo negativo en el día 57 utilizando medios de cultivo sólidos sin tener en cuenta los resultados de cultivo posteriores
Periodo de tiempo: Día 57
Día 57
Porcentaje de participantes con cultivo de esputo negativo en el día 57 y el día 84 utilizando medios de cultivo sólidos sin tener en cuenta los resultados de cultivo provisionales
Periodo de tiempo: Día 57 y Día 84
Día 57 y Día 84
Porcentaje de participantes que lograron SCC del sistema MGIT analizado por la prueba de tendencia lineal de Cochran-Armitage para la relación dosis-respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Un participante que logra SCC utilizando medios sólidos se define como uno con cultivo de esputo negativo para el crecimiento de MTB en el día 57, y (a) no seguido de un cultivo positivo en ningún momento posterior, y (b) confirmado por al menos un esputo negativo adicional cultura en el día 84. Se probó una respuesta a la dosis en el porcentaje de participantes que lograron SCC utilizando el sistema MGIT mediante la prueba de tendencia lineal de Cochran-Armitage con puntuaciones de dosis igualmente espaciadas (0, 1 y 2 para placebo, 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día, respectivamente) .
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de seguimiento posterior al tratamiento (hasta el día 84)
Porcentaje de participantes que lograron el SCC inicial utilizando el sistema MGIT
Periodo de tiempo: Día 57
El SCC inicial ocurrió en el momento de la recolección de la primera muestra de esputo con cultivo de micobacterias negativo para el crecimiento de MTB utilizando el sistema MGIT seguido de al menos una muestra de esputo negativa MGIT adicional al menos 27 días después de la primera muestra negativa y sin muestras de esputo MGIT crecimiento positivo en cualquier punto entre las muestras de esputo MGIT negativas. Se realizó una metodología de análisis de supervivencia para comparar las curvas de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el SCC en 3 grupos de tratamiento. Las comparaciones entre 100 mg dos veces al día y placebo y 200 mg dos veces al día y placebo también se realizaron con pruebas de rango logarítmico estratificadas. Se calcularon las proporciones de beneficios (proporción de probabilidades de que los participantes tratados con delamanid BID + OBR lograran SCC más rápidamente que los participantes tratados con placebo + OBR) para los participantes que lograron SCC.
Día 57
Porcentaje de participantes que lograron el SCC inicial utilizando medios de cultivo sólidos
Periodo de tiempo: Día 57
El SCC inicial ocurrió en el momento de la recolección de la primera muestra de esputo con cultivo de micobacterias negativo para el crecimiento de MTB usando medios de cultivo sólidos que fue seguido por al menos una muestra de esputo negativa adicional al menos 27 días después de la primera muestra negativa y sin muestras de esputo positivo para el crecimiento en medios de cultivo sólidos en cualquier punto entre las muestras de esputo negativas utilizando medios de cultivo sólidos. Se realizó una metodología de análisis de supervivencia para comparar las curvas de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el SCC en 3 grupos de tratamiento. Las comparaciones entre 100 mg dos veces al día y placebo y 200 mg dos veces al día y placebo también se realizaron con pruebas de rango logarítmico estratificadas. Se calcularon las proporciones de beneficios (proporción de probabilidades de que los participantes tratados con delamanid BID + OBR lograran SCC más rápidamente que los participantes tratados con placebo + OBR) para los participantes que lograron SCC.
Día 57
Porcentaje de participantes que lograron el SCC final usando MGIT
Periodo de tiempo: Día 57
El CCS final se definió como el CCS en el día 57 o el último momento del primer cultivo de esputo negativo que estableció el CCS para un participante determinado después del último cultivo de esputo positivo observado durante el período de tratamiento de 56 días, lo que ocurra primero. Se realizó una metodología de análisis de supervivencia para comparar las curvas de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el SCC en 3 grupos de tratamiento. Las comparaciones entre 100 mg dos veces al día y placebo y 200 mg dos veces al día y placebo también se realizaron con pruebas de rango logarítmico estratificadas. Se calcularon las proporciones de beneficios (proporción de probabilidades de que los participantes tratados con delamanid BID + OBR lograran SCC más rápidamente que los participantes tratados con placebo + OBR) para los participantes que lograron SCC.
Día 57
Porcentaje de participantes que lograron el SCC final utilizando medios de cultivo sólidos
Periodo de tiempo: Día 57
El SCC final se define como el SCC en el día 57 o el último momento del primer cultivo de esputo negativo que establece el SCC para un participante determinado después del último cultivo de esputo positivo observado durante el período de tratamiento de 56 días, lo que ocurra primero. Se realizó una metodología de análisis de supervivencia para comparar las curvas de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el SCC en 3 grupos de tratamiento. Las comparaciones entre 100 mg dos veces al día y placebo y 200 mg dos veces al día y placebo también se realizaron con pruebas de rango logarítmico estratificadas. Se calcularon las proporciones de beneficios (proporción de probabilidades de que los participantes tratados con delamanid BID + OBR lograran SCC más rápidamente que los participantes tratados con placebo + OBR) para los participantes que lograron SCC.
Día 57
Porcentaje de participantes con hallazgos de examen físico clínicamente significativos, incluidas evaluaciones de la vista y neuropsiquiátricas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Criterios para anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas: Frecuencia cardíaca [latidos por minuto (BPM)]: >=120, aumento >=15, <=60, disminución >=15; presión arterial sistólica [milímetro de mercurio (mmHg)]: >=160, aumento >=20, <=90, disminución >=20; presión arterial diastólica (mmHg): >=105, aumento >=15, <=50, disminución >=15; ganancia de peso (kg): aumento >=5%; o pérdida de peso: disminución >=5%; temperatura [grados Celsius (C)]: >=38,5, aumento de >=1,1. Solo se reportan las categorías con al menos 1 participante con evento.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Porcentaje de participantes con cambios categóricos en los resultados del electrocardiograma de 12 derivaciones en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
Criterios para cambios categóricos en 6 resultados de electrocardiograma de 12 derivaciones: valores atípicos de la frecuencia de ventilación Disminuciones notables: disminución >= 25 % desde el valor inicial y frecuencia ventricular < 50 latidos por minuto (latidos/min), aumentos notables: disminución >= 25 % desde el valor inicial y frecuencia ventricular > 100 latidos/min; PR valores atípicos cambios notables- >= 25% de cambio desde el valor inicial cuando PR > 200 milisegundos (mseg); QRS valores atípicos cambios notables- >= 25% de cambio desde el inicio cuando QRS > 100 mseg; QT de nuevo inicio (> 500 ms); Corrección QT con fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) nuevo inicio > 500 ms, > 480 ms, > 450 ms, donde nuevo inicio (> 450, 480, 500 ms) significa un participante que alcanza un valor > 450, 480, 500 mseg durante el Período de tratamiento pero no en cada visita inicial; cambio >= 30, <= 60 mseg; cambio > 60 mseg; y nuevas ondas U anormales, cambios en el segmento ST, cambios en la onda T, ritmo anormal, RBBB, BRI, infarto de miocardio (MI). Solo las categorías con al menos 1 participante con evento son r
Línea de base hasta el día 56
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Los valores de laboratorio fueron uno de los parámetros para medir la seguridad y tolerabilidad de los participantes individuales. Se informaron los participantes con valores de laboratorio potencialmente significativos clínicamente en química clínica, hematología, coagulación, pruebas de función suprarrenal, análisis de orina y pruebas de función tiroidea que se identificaron según criterios predefinidos. Cualquier valor fuera del rango normal se marcó para la atención del investigador que evaluó si un valor marcado tiene o no importancia clínica. Se informan las categorías con al menos un participante con valor de laboratorio anormal evaluado por el investigador.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Porcentaje de participantes con hallazgos de audiometría clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Porcentaje de participantes que usan medicamentos concomitantes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Los medicamentos antituberculosos concomitantes se clasificaron según las directrices de la OMS de 2008 e incluyeron: Categoría 1: medicamentos antituberculosos orales de primera línea; Categoría 2- medicamentos antituberculosos inyectables; Categoría 3- fluoroquinolonas; Categoría 4- fármacos antituberculosos bacteriostáticos orales de segunda línea; Categoría 5: medicamentos antituberculosos con eficacia poco clara o función poco clara en el tratamiento de la TB-MDR (no recomendados por la OMS para uso rutinario en participantes con TB-MDR).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido, por ejemplo, un resultado anormal de una evaluación de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con la participación en el ensayo clínico, ya sea que se considere o no causalmente relacionado con el medicamento o los procedimientos del ensayo clínico. ensayo. Un empeoramiento clínicamente significativo en la salud del participante en comparación con el estado de salud del participante documentado al inicio del estudio constituyó un TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el período posterior al tratamiento (Día 84)
Cambio cronometrado desde el inicio (día -1) en QTcF en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base y 2, 3, 4, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en el día 56
Línea de base y 2, 3, 4, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en el día 56
Cambio medio desde el inicio en QTcF
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Cambio medio desde el inicio en QTcB
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia ventricular
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Cambio medio desde el inicio en el intervalo PR
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Cambio medio desde el inicio en el intervalo QRS
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Cambio medio desde el inicio en el intervalo QT
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Porcentaje de participantes con cambios en los patrones morfológicos del ECG desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56
Se informó cualquier cambio en las ondas o segmentos del ECG evaluados por el investigador.
Línea de base, Días 1, 14, 28 y 56

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

11 de junio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

11 de junio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos anónimos de participantes individuales (IPD) que subyacen a los resultados de este estudio se compartirán con los investigadores para lograr objetivos preespecificados en una propuesta de investigación metodológicamente sólida. Los estudios pequeños con menos de 25 participantes están excluidos del intercambio de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles después de la aprobación de comercialización en los mercados globales, o entre 1 y 3 años después de la publicación del artículo. No hay una fecha límite para la disponibilidad de los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Otsuka compartirá datos en la plataforma de intercambio de datos Vivli que se puede encontrar aquí: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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