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Eine Studie zur Bewertung von OPC 67683 bei Teilnehmern mit Lungensputumkultur-positiver, multiresistenter Tuberkulose (TB)

1. November 2021 aktualisiert von: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mehrfachdosen von OPC 67683 bei Patienten mit Lungensputumkultur-positiver, multiresistenter Tuberkulose

Dies ist eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von OPC-67683 bei der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (MDR TB) für 56 Tage. Zusätzlich zu einem optimierten Hintergrundregime (OBR) werden die Teilnehmer randomisiert, um Folgendes zu erhalten:

  • 100 mg OPC-67683 zweimal täglich (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • Placebo-GEBOT

Nach 56 Tagen werden die Teilnehmer ihre optimierte Hintergrundbehandlung (OBR) abschließen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, stratifizierte, placebokontrollierte klinische Studie in drei parallelen Gruppen. Die Teilnehmer werden randomisiert einer der folgenden drei Behandlungsgruppen zugeteilt:

  • OBR plus 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus Placebo BID

Die drei Behandlungsgruppen umfassen jeweils etwa 140 Teilnehmer (männlich oder weiblich). Die Probezeit besteht aus folgenden Zeiträumen:

  • Vorbehandlungszeitraum (Besuche 1 bis 3 [Tag -9 bis Tag -1])
  • Behandlungszeitraum (Besuche 4 bis 59 [Tage 1 bis 56])
  • Nachbehandlungszeitraum (Besuche 60 bis 64 [Tage 57 bis 84])

Eingeschriebene Teilnehmer (die in die Screening-Periode der Studie aufgenommen wurden und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben) werden bei der Randomisierung nach dem Ausmaß der Lungen-TB stratifiziert; Jeder Behandlungsgruppe wird eine gleiche Anzahl von Teilnehmern mit und ohne in den Lungenfeldern auf dem Ausgangs-Thorax-Röntgenbild sichtbare Hohlräume zugeteilt. Insgesamt ca. 430 männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren mit pulmonaler Sputumkultur-positiver MDR-TB (TB verursacht durch Mycobacterium tuberculosis-Stämme, die mindestens gegen Isoniazid und Rifampicin resistent sind) oder mit Sputumabstrichen, die positiv für säurefeste Bazillen sind (AFB) und ein positiver Schnelltest auf Rifampicin-Resistenz im direkten Sputum innerhalb von 60 Tagen vor dem voraussichtlichen Einschreibungsdatum. Teilnehmer mit positiven AFB-Abstrichen und einem positiven Rifampicin-Resistenz-Schnelltest werden als mutmaßlich kulturpositiv aufgenommen und als nicht teilnahmeberechtigt zurückgezogen, wenn bestätigt wird, dass sie keine Sputumkultur-positive MDR-TB haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

481

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estland, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Japan
      • Osaka, Japan, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japan, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Korea, Republik von
      • Changwon, Korea, Republik von, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Korea, Republik von, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Peru
      • Carrion, Peru, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Peru, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
  • Philippinen
      • Manila, Philippinen, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Abbassia Chest Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
  • Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 64 Jahren, einschließlich.
  • Entweder eine mykobakterielle Sputumkultur, die positiv für das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis ist, oder ein Sputumabstrich, der innerhalb von 60 Tagen vor dem voraussichtlichen Aufnahmedatum positiv für säurefeste Bazillen ist.
  • Teilnehmer mit TB, verursacht durch Isolate des Mycobacterium tuberculosis-Komplexes, die nachweislich resistent gegen die Behandlung mit Isoniazid und Rifampicin sind, oder mit positivem Schnelltest auf Rifampicin-Resistenz bei direktem Sputum positiv für säurefeste Bazillen innerhalb von 60 Tagen vor dem erwarteten Datum der Registrierung.
  • Befunde auf dem Thorax-Röntgenbild stimmen mit TB überein.
  • Kann Sputum für Mykobakterienkulturen produzieren.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z Pflaster, kombiniertes injizierbares Kontrazeptivum oder Depot-Medroxyprogesteronacetat) während der gesamten Teilnahme an der Studie und für 22 Wochen nach der letzten Dosis (um die Dauer des Eisprungs abzudecken).
  • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Teilnahme an der Studie und für 30 Wochen nach der letzten Dosis (um die Dauer der Spermatogenese abzudecken) eine angemessene Verhütungsmethode (doppelte Barriere) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Nitro-Imidazole oder Nitro-Imidazol-Derivate zu irgendeinem Zeitpunkt.
  • Verwendung der Medikamente, einschließlich: Verwendung von Amiodaron zu irgendeinem Zeitpunkt während der letzten 12 Monate, Verwendung anderer Antiarrhythmika in den letzten 30 Tagen und Verwendung bestimmter anderer Medikamente, einschließlich bestimmter Antidepressiva, Antihistaminika und Makrolide, für die letzten 14 Tage.
  • Alle aktuellen schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder Nierenfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Serum-Kreatininspiegel ≥ 265 Mikromol/l oder Leberfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Alanintransaminase (ALT)- und/oder Aspartattransferase (AST)-Spiegel, die das 3-Fache der Obergrenze des Laborreferenzbereichs betragen.
  • Aktuelle klinisch relevante Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) wie z. B. ein atrioventrikulärer (AV) Block, eine Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 Millisekunden (sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern) oder entweder des QT-Intervalls korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) oder QT-Intervall korrigiert durch Bazett-Formel (QTcB) Intervall über 430 Millisekunden bei männlichen Teilnehmern und 450 Millisekunden bei weiblichen Teilnehmern.
  • Aktuelle klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder Status nach Myokardinfarkt.
  • Für Teilnehmer mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Differenzierungscluster 4 Helfer/Induktor-T-Zelle(n) (CD4)-Zellzahl < 350/mm3 oder unter Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten gegen eine HIV-Infektion.
  • Karnofsky-Score < 60 %.
  • Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Anwendung von Nitroimidazolen oder Nitroimidazolderivaten kontraindiziert ist.
  • Hinweise auf klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, Malignität oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation).
  • Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch, d. h. Missbrauch, der ausreicht, um nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Teilnehmers zu gefährden.
  • Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb von 1 Monat vor Besuch 1 (Screening [Tage -9 bis -3]).
  • Schwanger, stillend oder planend, ein Kind innerhalb des in der Einverständniserklärung beschriebenen Zeitrahmens zu empfangen oder zu zeugen.
  • Kürzlicher Konsum von Methadon, Benzodiazepinen, Kokain, Amphetamin/Metamphetamin, Tetrahydrocannabinol, Barbituraten, trizyklischen Antidepressiva und Opiaten, festgestellt durch einen Urin-Drogentest, es sei denn, es wird nachgewiesen, dass der positive Drogentest das Ergebnis zugelassener Medikamente ist, die von einem Arzt verschrieben wurden ein nicht missbräuchlicher Hinweis.
  • Jede Störung, die den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes zu keinem guten Kandidaten für die Studie macht oder den Teilnehmer daran hindern kann, zuverlässig am gesamten Verlauf der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Delamanid 100 mg BID + OBR

Die Teilnehmer erhielten an 56 aufeinanderfolgenden Tagen (von Tag 1 bis Tag 56) Delamanid 100 Milligramm (mg) (zwei 50-mg-Tabletten) oral, BID mit zwei passenden Placebo-Tabletten plus optimiertem Hintergrundregime (OBR).

Den Teilnehmern wurde OBR gemäß den Anweisungen des jeweiligen Prüfarztes auf der Grundlage der Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der klinischen Beurteilung in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land verabreicht.
Arzneimittel: Delamaniden
Delamanid wurde oral zweimal täglich als 50-mg-Tabletten nach Nahrungsaufnahme morgens und abends verabreicht.
Andere Namen:
  • OPC-67683
Arzneimittel: Optimiertes Hintergrundregime (OBR)

Die Auswahl und Verabreichung der Behandlungsmedikamente (d. h. OBRs) basierte auf den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das programmatische Management von arzneimittelresistenter TB in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land.

Der Studienprüfer könnte die OBR für einen Teilnehmer basierend auf den Ergebnissen der Verträglichkeits- und Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) des Teilnehmers ändern.

Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten, die 50-mg-Tabletten von Delamanid entsprechen
Experimental: Delamanid 200 mg BID + OBR

Die Teilnehmer erhielten Delamanid 200 mg (vier 50-mg-Tabletten) oral, BID plus OBR an 56 aufeinanderfolgenden Tagen (von Tag 1 bis Tag 56).

Den Teilnehmern wurde OBR gemäß den Anweisungen des jeweiligen Prüfarztes auf der Grundlage der WHO-Richtlinien und der klinischen Beurteilung in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land verabreicht.
Arzneimittel: Delamaniden
Delamanid wurde oral zweimal täglich als 50-mg-Tabletten nach Nahrungsaufnahme morgens und abends verabreicht.
Andere Namen:
  • OPC-67683
Arzneimittel: Optimiertes Hintergrundregime (OBR)

Die Auswahl und Verabreichung der Behandlungsmedikamente (d. h. OBRs) basierte auf den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das programmatische Management von arzneimittelresistenter TB in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land.

Der Studienprüfer könnte die OBR für einen Teilnehmer basierend auf den Ergebnissen der Verträglichkeits- und Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) des Teilnehmers ändern.
Placebo-Komparator: Placebo + OBR

Die Teilnehmer erhielten an 56 aufeinanderfolgenden Tagen (von Tag 1 bis Tag 56) vier Placebo-Tabletten, die 50 mg Delamanid-Tabletten entsprachen, oral, BID plus OBR.

Den Teilnehmern wurde OBR gemäß den Anweisungen des jeweiligen Prüfarztes auf der Grundlage der WHO-Richtlinien und der klinischen Beurteilung in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land verabreicht.
Arzneimittel: Optimiertes Hintergrundregime (OBR)

Die Auswahl und Verabreichung der Behandlungsmedikamente (d. h. OBRs) basierte auf den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das programmatische Management von arzneimittelresistenter TB in Verbindung mit den nationalen TB-Programmrichtlinien in jedem Land.

Der Studienprüfer könnte die OBR für einen Teilnehmer basierend auf den Ergebnissen der Verträglichkeits- und Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) des Teilnehmers ändern.

Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten, die 50-mg-Tabletten von Delamanid entsprechen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit dem Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) System eine Sputum Culture Conversion (SCC) erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Die Konversion der Sputumkultur wurde definiert als zum Zeitpunkt der Entnahme einer Sputumprobe mit einer mykobakteriellen Kultur, die für das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis (MTB) negativ war, gefolgt von mindestens einer weiteren Sputumprobe mit einer mykobakteriellen Kultur, die für das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis (MTB) negativ war, mindestens 27 Tage nach der ersten negative Probe und zu keinem Zeitpunkt während des restlichen 84-tägigen Versuchs nach der ersten negativen Kultur Sputumproben, die positiv auf Wachstum im MGIT-System waren.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Tmax 1 und 2: Zeit bis zur maximalen Spitzenkonzentration (Tmax) für Delamanid nach der ersten und zweiten täglichen Dosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Die Zeit bis zur maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der ersten Tagesdosis (Cmax1) wurde als tmax1 und die Zeit bis zur maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der zweiten Tagesdosis (Cmax2) als tmax2 angegeben. Daten für Tmax bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Cmax 1 und 2: Maximale Spitzenkonzentration (Cmax) für Delamanid nach der ersten und zweiten Tagesdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Die maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der ersten Tagesdosis wurde als Cmax1 und die maximale (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der zweiten Tagesdosis als Cmax2 angegeben. Daten für Cmax bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) für Delamanid
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für AUC0-24h bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Akkumulationsverhältnis für Cmax (Rac[Cmax]) für Delamanid
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Rac (Cmax) bis Tag 56 wurden an den Tagen 14, 28 und 56 gesammelt. Rac (Cmax) an den Tagen 14, 28 oder 56 im Vergleich zu Cmax an Tag 1 wurde berechnet.
Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Akkumulationsverhältnis für AUC vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (Rac[AUC0-24h]) für Delamanid
Zeitfenster: Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Rac (AUC) bis Tag 56 wurden an den Tagen 14, 28 und 56 erhoben. Rac (AUC) an den Tagen 14, 28 oder 56 im Vergleich zu AUC0-24h an Tag 1 wurde berechnet.
Vor der Dosis, 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Zeit bis zur maximalen Spitzenkonzentration (Tmax) für Delamanid-Metaboliten (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Tmax bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Maximale Spitzenkonzentration (Cmax) für DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Cmax bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) für DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für AUC0-24h bis Tag 56 wurden an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben.
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Akkumulationsverhältnis für Cmax (Rac[Cmax]) für DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Rac (Cmax) bis Tag 56 sollten an den Tagen 1, 14, 28 und 56 gesammelt werden. Rac (Cmax) an den Tagen 14, 28 oder 56 im Vergleich zu Cmax an Tag 1 sollte berechnet werden. Aufgrund begrenzter messbarer Daten an Tag 1 für Delamanid-Metaboliten wurde keine pharmakokinetische (PK) Analyse an Tag 1-Daten für Delamanid-Metaboliten durchgeführt, und Daten für Rac (Cmax) waren nicht verfügbar.
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Akkumulationsverhältnis für AUC (Rac[AUC]) für DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Daten für Rac (AUC) bis Tag 56 sollten an den Tagen 1, 14, 28 und 56 erhoben werden. Rac (AUC) an den Tagen 14, 28 oder 56 im Vergleich zu AUC0-24h an Tag 1 sollte berechnet werden. Aufgrund begrenzter messbarer Daten an Tag 1 für Delamanid-Metaboliten wurde keine PK-Analyse an Tag 1-Daten für Delamanid-Metaboliten durchgeführt, und Daten für Rac (AUC) waren nicht verfügbar.
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis bis zu Tag 56
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 und DM-6722
Zeitfenster: 0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 56
0 Stunden (morgens vor der Dosis), 2, 3, 4, 10 (vor der Abenddosis), 12, 13, 14 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Sputumkulturkonversion (SCC) unter Verwendung von Festkulturmedien erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Ein Teilnehmer, der SCC unter Verwendung von festen Kulturmedien erreichte, wurde als einer definiert, bei dem die Sputumkultur an Tag 57 negativ für das Wachstum von MTB war und (a) zu keinem Zeitpunkt danach eine positive Kultur folgte und (b) durch mindestens ein zusätzliches Negativ bestätigt wurde Sputumkultur an Tag 84.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Wechsel von der Grundlinie in der Zeit zur Kulturpositivität unter Verwendung des MGIT-Systems
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 84
Die mittlere Änderung von der Grundlinie in der Zeit bis zur Kulturpositivität unter Verwendung des MGIT-Systems war der Wert für „Zeit bis zum Ergebnis“, wenn ein Sputumkulturergebnis unter Verwendung des MGIT-Systems während der routinemäßigen 42-tägigen Inkubationszeit positiv war (in Tagen). Eine längere Zeit bis zur Kulturpositivität repräsentierte eine geringere Belastung durch im Sputum vorhandene MTB-Organismen. Die Grundlinie wurde als Durchschnitt der Werte von Tag –1 und Tag 1 definiert, wenn die Kulturen an beiden Tagen positiv waren; wenn nur eine Kultur positiv war, wurde der Wert für die positive Kultur als Basislinie verwendet.
Grundlinie, Tag 84
Bereich unter der Kurve (AUC) der Änderung von der Grundlinie in der Zeit bis zur Kulturpositivität im MGIT-System
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 57
Die AUC der Veränderung von der Baseline für die Zeit bis zur Kulturpositivität (d. h. TTD) (Tage 0 bis 57) fasst die Gesamtantwort der Teilnehmer für den Behandlungszeitraum zusammen. Eine größere AUC-Änderung vom Ausgangswert für die Zeit bis zur Kulturpositivität würde stark auf ein klinisches Ansprechen mit einer Verringerung der Belastung durch MTB-Organismen im Sputum hindeuten. Für diese Analyse ist ti=Besuchstag jedes Besuchs; t0 = Tag 0, t1 = Tag 8, t2 = Tag 15 usw. und xi = Änderung von der Grundlinie in der Zeit zu positiver Kultur bei jedem Besuch; Die AUC bei jedem Besuch wurde als AUCi=(ti – ti-1)(xi+ xi-1)/2 bestimmt. Die durchschnittliche AUC-Änderung gegenüber dem Ausgangswert war die Summe aller AUCi dividiert durch die Studiendauer eines bestimmten Teilnehmers von bis zu 57 Tagen. Grundlinie (Tag 0) = der Durchschnitt der Werte von Tag –1 und Tag 1, wenn die Kulturen an beiden Tagen positiv waren; Wenn nur eine Kultur positiv war, wurde der Wert für die Zeit bis zur Kulturpositivität für eine positive Kultur als Basislinie verwendet.
Ausgangswert bis Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur an Tag 57 unter Verwendung des MGIT-Systems ohne Berücksichtigung nachfolgender Kulturergebnisse
Zeitfenster: Tag 57
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur an Tag 57 und Tag 84 unter Verwendung des MGIT-Systems ohne Berücksichtigung der Zwischenkulturergebnisse
Zeitfenster: Tag 57 und Tag 84
Tag 57 und Tag 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur an Tag 57 unter Verwendung von Festkulturmedien ohne Berücksichtigung nachfolgender Kulturergebnisse
Zeitfenster: Tag 57
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur an Tag 57 und Tag 84 unter Verwendung von Festkulturmedien ohne Berücksichtigung der Zwischenkulturergebnisse
Zeitfenster: Tag 57 und Tag 84
Tag 57 und Tag 84
Prozentsatz der Teilnehmer, die SCC nach dem MGIT-System erreichten, analysiert durch Cochran-Armitage Linear Trend Test for Dose-Response Relationship
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Ein Teilnehmer, der SCC unter Verwendung von Festmedien erreicht, ist definiert als einer mit einer Sputumkultur, die an Tag 57 negativ für das Wachstum von MTB ist, und (a) zu keinem Zeitpunkt danach von einer positiven Kultur gefolgt wird und (b) durch mindestens ein zusätzliches negatives Sputum bestätigt wird Kultur am Tag 84. Eine Dosis-Wirkungs-Reaktion des Prozentsatzes der Teilnehmer, die unter Verwendung des MGIT-Systems SCC erreichten, wurde durch den linearen Cochran-Armitage-Trendtest mit gleichmäßig verteilten Dosiswerten (0, 1 und 2 für Placebo, 100 mg BID bzw. 200 mg BID) getestet. .
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums nach der Behandlung (bis Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit dem MGIT-System einen anfänglichen SCC erreicht haben
Zeitfenster: Tag 57
Das anfängliche SCC trat zum Zeitpunkt der Entnahme der ersten Sputumprobe mit MTB-negativer Mykobakterienkultur unter Verwendung des MGIT-Systems auf, gefolgt von mindestens einer weiteren MGIT-negativen Sputumprobe mindestens 27 Tage nach der ersten negativen Probe und ohne MGIT-Sputumproben positiv für Wachstum an jedem Punkt zwischen den negativen MGIT-Sputumproben. Es wurde eine Überlebensanalysemethode durchgeführt, um die Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zum SCC über 3 Behandlungsgruppen hinweg zu vergleichen. Vergleiche zwischen 100 mg BID und Placebo und 200 mg BID und Placebo wurden auch mit stratifizierten Log-Rank-Tests durchgeführt. Die Nutzenverhältnisse (Verhältnis der Wahrscheinlichkeiten, dass Teilnehmer, die mit Delamanid BID + OBR behandelt wurden, schneller ein SCC erreichen würden als Teilnehmer, die mit Placebo + OBR behandelt wurden) für Teilnehmer, die ein SCC erreichten, wurden berechnet.
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer, die den anfänglichen SCC unter Verwendung der Festkulturmedien erreichten
Zeitfenster: Tag 57
Das anfängliche SCC trat zum Zeitpunkt der Entnahme der ersten Sputumprobe mit MTB-negativer Mykobakterienkultur unter Verwendung von festen Kulturmedien auf, gefolgt von mindestens einer weiteren negativen Sputumprobe mindestens 27 Tage nach der ersten negativen Probe und ohne Sputumproben positiv für Wachstum auf Festkulturmedien an jedem Punkt zwischen den negativen Sputumproben unter Verwendung von Festkulturmedien. Es wurde eine Überlebensanalysemethode durchgeführt, um die Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zum SCC über 3 Behandlungsgruppen hinweg zu vergleichen. Vergleiche zwischen 100 mg BID und Placebo und 200 mg BID und Placebo wurden auch mit stratifizierten Log-Rank-Tests durchgeführt. Die Nutzenverhältnisse (Verhältnis der Wahrscheinlichkeiten, dass Teilnehmer, die mit Delamanid BID + OBR behandelt wurden, schneller ein SCC erreichen würden als Teilnehmer, die mit Placebo + OBR behandelt wurden) für Teilnehmer, die ein SCC erreichten, wurden berechnet.
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit MGIT den endgültigen SCC erreicht haben
Zeitfenster: Tag 57
Das endgültige SCC wurde definiert als SCC an Tag 57 oder zum spätesten Zeitpunkt der ersten negativen Sputumkultur, die SCC für einen bestimmten Teilnehmer nach der letzten positiven Sputumkultur, die während des 56-tägigen Behandlungszeitraums beobachtet wurde, feststellte, je nachdem, was zuerst eintritt. Es wurde eine Überlebensanalysemethode durchgeführt, um die Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zum SCC über 3 Behandlungsgruppen hinweg zu vergleichen. Vergleiche zwischen 100 mg BID und Placebo und 200 mg BID und Placebo wurden auch mit stratifizierten Log-Rank-Tests durchgeführt. Die Nutzenverhältnisse (Verhältnis der Wahrscheinlichkeiten, dass Teilnehmer, die mit Delamanid BID + OBR behandelt wurden, schneller ein SCC erreichen würden als Teilnehmer, die mit Placebo + OBR behandelt wurden) für Teilnehmer, die ein SCC erreichten, wurden berechnet.
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer, die den endgültigen SCC unter Verwendung von Festkulturmedien erreichten
Zeitfenster: Tag 57
Das endgültige SCC ist definiert als SCC an Tag 57 oder zum spätesten Zeitpunkt der ersten negativen Sputumkultur, die SCC für einen bestimmten Teilnehmer nach der letzten positiven Sputumkultur nachweist, die während des 56-tägigen Behandlungszeitraums beobachtet wurde, je nachdem, was zuerst eintritt. Es wurde eine Überlebensanalysemethode durchgeführt, um die Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zum SCC über 3 Behandlungsgruppen hinweg zu vergleichen. Vergleiche zwischen 100 mg BID und Placebo und 200 mg BID und Placebo wurden auch mit stratifizierten Log-Rank-Tests durchgeführt. Die Nutzenverhältnisse (Verhältnis der Wahrscheinlichkeiten, dass Teilnehmer, die mit Delamanid BID + OBR behandelt wurden, schneller ein SCC erreichen würden als Teilnehmer, die mit Placebo + OBR behandelt wurden) für Teilnehmer, die ein SCC erreichten, wurden berechnet.
Tag 57
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten körperlichen Untersuchungsbefunden, einschließlich Seh- und neuropsychiatrischen Beurteilungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Kriterien für potenziell klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen: Herzfrequenz [Schläge pro Minute (BPM)]: >=120, Anstieg >=15, <=60, Abfall >=15; systolischer Blutdruck [Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)]: >=160, Anstieg >=20, <=90, Abfall >=20; diastolischer Blutdruck (mmHg): >=105, Anstieg >=15, <=50, Abfall >=15; Gewichtszunahme (kg): Zunahme >=5 %; oder Gewichtsverlust: Abnahme >=5%; Temperatur [Grad Celsius (C)]: >=38,5, Anstieg um >=1,1. Es werden nur Kategorien mit mindestens 1 Teilnehmer mit Veranstaltung gemeldet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer mit kategorischen Veränderungen in den Ergebnissen des 12-Kanal-Elektrokardiogramms an Tag 56
Zeitfenster: Baseline bis Tag 56
Kriterien für kategorische Veränderungen in 6 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Ergebnissen: Vent-Frequenz-Ausreißer Bemerkenswerte Abnahmen – >= 25 % Abnahme gegenüber der Grundlinie und ventrikuläre Frequenz < 50 Schläge pro Minute (Schläge/min), bemerkenswerte Anstiege – >= 25 % Abnahme gegenüber der Grundlinie und ventrikuläre Frequenz > 100 Schläge/min; PR-Ausreißer bemerkenswerte Änderungen – >= 25 % Änderung gegenüber dem Ausgangswert, wenn PR > 200 Millisekunden (ms); Bemerkenswerte Änderungen bei QRS-Ausreißern – >= 25 % Änderung gegenüber dem Ausgangswert, wenn QRS > 100 ms; QT-Neubeginn (> 500 ms); QT-Korrektur mit Bazett-Formel (QTcB) und QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) Neubeginn > 500 ms, > 480 ms, > 450 ms, wobei Neubeginn (> 450, 480, 500 ms) einen Teilnehmer bedeutet, der einen Wert erreicht > 450, 480, 500 ms während des Behandlungszeitraums, aber nicht bei jedem Baseline-Besuch; Änderung >= 30, <= 60 ms; Änderung > 60 ms; und neue anormale U-Wellen, ST-Segment-Veränderungen, T-Wellen-Veränderungen, anormaler Rhythmus, RBBB, LBBB, Myokardinfarkt (MI). Es werden nur Kategorien mit mind. 1 Teilnehmer mit Veranstaltung r
Baseline bis Tag 56
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Labortests
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Die Laborwerte waren einer der Parameter, um die Sicherheit und Verträglichkeit der einzelnen Teilnehmer zu messen. Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laborwerten in klinischer Chemie, Hämatologie, Gerinnung, Nebennierenfunktionstests, Urinanalyse und Schilddrüsenfunktionstests, die anhand vordefinierter Kriterien identifiziert wurden, wurden gemeldet. Jeder Wert außerhalb des normalen Bereichs wurde zur Aufmerksamkeit des Prüfarztes gekennzeichnet, der beurteilte, ob ein gekennzeichneter Wert von klinischer Bedeutung ist oder nicht. Gemeldet werden die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit auffälligem Laborwert nach Einschätzung des Prüfarztes.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Audiometriebefunden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer, die gleichzeitig Medikamente einnehmen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Die begleitende Anti-TB-Medikamente wurden gemäß den WHO-Richtlinien von 2008 klassifiziert und umfassten: Kategorie 1 – orale Anti-Tuberkulose-Medikamente der ersten Wahl; Kategorie 2 – injizierbare Anti-Tuberkulose-Medikamente; Kategorie 3 – Fluorchinolone; Kategorie 4 – orale bakteriostatische Zweitlinien-Antituberkulose-Medikamente; Kategorie 5 – Anti-Tuberkulose-Medikamente mit unklarer Wirksamkeit oder unklarer Rolle bei der MDR-TB-Behandlung (nicht von der WHO für den routinemäßigen Einsatz bei MDR-TB-Teilnehmern empfohlen).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich z. B. ein anormales Laborbeurteilungsergebnis), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Teilnahme an der klinischen Prüfung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder den klinischen Verfahren angesehen wird Gerichtsverhandlung. Eine klinisch signifikante Verschlechterung des Gesundheitszustands des Teilnehmers im Vergleich zum zu Studienbeginn dokumentierten Gesundheitszustand des Teilnehmers stellte ein TEAE dar.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Nachbehandlung (Tag 84)
Zeitlich abgestimmte Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Tag -1) in QTcF an Tag 56
Zeitfenster: Baseline und 2, 3, 4, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 56
Baseline und 2, 3, 4, 10, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 56
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in QTcF
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in QTcB
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Mittlere Änderung der ventrikulären Frequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PR-Intervall
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im QRS-Intervall
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im QT-Intervall
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderung der morphologischen EKG-Muster gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56
Jegliche Veränderungen in den EKG-Wellen oder -Segmenten, wie sie vom Prüfarzt beurteilt wurden, wurden gemeldet.
Baseline, Tage 1, 14, 28 und 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD), die den Ergebnissen dieser Studie zugrunde liegen, werden mit Forschern geteilt, um die in einem methodisch fundierten Forschungsvorschlag festgelegten Ziele zu erreichen. Kleine Studien mit weniger als 25 Teilnehmern sind vom Datenaustausch ausgeschlossen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach der Marktzulassung auf den globalen Märkten oder beginnend 1-3 Jahre nach der Veröffentlichung des Artikels verfügbar sein. Es gibt kein Enddatum für die Verfügbarkeit der Daten.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Otsuka wird Daten auf der Datenaustauschplattform Vivli teilen, die hier zu finden ist: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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