Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny OPC 67683 u uczestników z dodatnim posiewem plwociny płucnej, wielolekooporną gruźlicą (TB)

1 listopada 2021 zaktualizowane przez: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki wielokrotnych dawek OPC 67683 u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą z dodatnim posiewem plwociny płucnej

Jest to badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności OPC-67683 w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej (MDR TB) przez 56 dni. Oprócz zoptymalizowanego schematu podstawowego (OBR), uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania:

  • 100 mg OPC-67683 dwa razy dziennie (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • BID placebo

Po 56 dniach uczestnicy zakończą swój zoptymalizowany schemat tła (OBR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, stratyfikowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne w trzech równoległych grupach. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech następujących grup terapeutycznych:

  • OBR plus 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus placebo BID

Każda z trzech grup terapeutycznych będzie liczyć około 140 uczestników (mężczyzn lub kobiet). Okres próbny będzie się składał z następujących okresów:

  • Okres przed leczeniem (wizyty od 1 do 3 [od dnia -9 do dnia -1])
  • Okres leczenia (Wizyty od 4 do 59 [dni od 1 do 56])
  • Okres po leczeniu (wizyty od 60 do 64 [dni od 57 do 84])

Zarejestrowani uczestnicy (ci zaakceptowani do okresu przesiewowego badania, którzy podpisali formularz świadomej zgody) zostaną podzieleni na straty podczas randomizacji według rozległości gruźlicy płuc; taka sama liczba uczestników z ubytkami i bez ubytków widocznych w polach płucnych na podstawowym zdjęciu RTG klatki piersiowej zostanie przydzielona do każdej grupy terapeutycznej. Łącznie około 430 uczestników płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie, z gruźlicą MDR z dodatnim posiewem plwociny (gruźlica wywołana przez szczepy Mycobacterium tuberculosis oporne co najmniej na izoniazyd i ryfampicynę) lub z dodatnim wynikiem badania plwociny na obecność prątków kwasoopornych (AFB) i pozytywny szybki test oporności na ryfampicynę w plwocinie bezpośredniej w ciągu 60 dni przed przewidywaną datą włączenia. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania AFB i pozytywnym szybkim testem oporności na ryfampicynę zostaną zapisani jako przypuszczalnie dodatni posiew i wycofani jako niekwalifikujący się, jeśli zostanie potwierdzone, że nie mają dodatniego wyniku posiewu plwociny na gruźlicę MDR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

481

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Abbassia Chest Hospital
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estonia, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Filipiny
      • Manila, Filipiny, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Japonia
      • Osaka, Japonia, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japonia, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Peru
      • Carrion, Peru, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Peru, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
  • Republika Korei
      • Changwon, Republika Korei, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Republika Korei, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie.
  • Albo posiew plwociny prątków dodatni pod kątem wzrostu Mycobacterium tuberculosis albo rozmaz plwociny dodatni pod kątem prątków kwasoopornych w ciągu 60 dni przed przewidywaną datą włączenia.
  • Uczestnik z gruźlicą wywołaną przez izolaty kompleksu Mycobacterium tuberculosis, o potwierdzonej oporności na leczenie izoniazydem i ryfampicyną, lub z dodatnim szybkim testem oporności na ryfampicynę w plwocinie bezpośredniej dodatnim w kierunku prątków kwasoopornych w ciągu 60 dni przed przewidywaną datą włączenia.
  • Wyniki na radiogramie klatki piersiowej zgodne z gruźlicą.
  • Potrafi wytwarzać plwocinę do hodowli prątków.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (na przykład dwóch z następujących środków ostrożności: podwiązanie jajowodów, diafragma dopochwowa, wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, implant antykoncepcyjny, złożone środki hormonalne) plaster, złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań lub depot-octan medroksyprogesteronu) przez cały udział w badaniu i przez 22 tygodnie po ostatniej dawce (w celu pokrycia czasu trwania owulacji).
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (podwójna bariera) przez cały udział w badaniu i przez 30 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki (w celu pokrycia czasu trwania spermatogenezy).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alergii na jakiekolwiek nitroimidazole lub pochodne nitroimidazolu w dowolnym momencie.
  • Stosowanie leków, w tym: przyjmowanie amiodaronu w jakimkolwiek czasie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, stosowanie innych leków przeciwarytmicznych w ciągu ostatnich 30 dni oraz stosowanie niektórych innych leków, w tym niektórych leków przeciwdepresyjnych, przeciwhistaminowych i makrolidów, za poprzednie 14 dni.
  • Jakiekolwiek obecne ciężkie współistniejące choroby lub zaburzenia czynności nerek charakteryzujące się stężeniem kreatyniny w surowicy ≥265 mikromoli/l lub zaburzenia czynności wątroby charakteryzujące się stężeniem transaminazy alaninowej (ALT) i (lub) transferazy asparaginianowej (AspAT) trzykrotnie przekraczającymi górną granicę zakresu referencyjnego wyników badań laboratoryjnych.
  • Obecne klinicznie istotne zmiany w elektrokardiogramie (EKG), takie jak dowolny blok przedsionkowo-komorowy (AV), wydłużenie zespołu QRS o ponad 120 milisekund (zarówno u uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej) lub odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) lub Odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) wynosił ponad 430 milisekund u mężczyzn i 450 milisekund u kobiet.
  • Aktualne klinicznie istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie, arytmia, tachyarytmia lub stan po przebytym zawale mięśnia sercowego.
  • W przypadku uczestników z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), klaster różnicowania 4 limfocytów T pomocniczych/indukujących (CD4) < 350/mm3 lub w trakcie leczenia lekami przeciwretrowirusowymi w zakażeniu HIV.
  • Wynik Karnofsky'ego < 60%.
  • Wszelkie choroby lub stany, w których stosowanie nitroimidazoli lub pochodnych nitroimidazolu jest przeciwwskazane.
  • Dowody na klinicznie istotne choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie).
  • Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu, to znaczy nadużywanie wystarczające, aby w opinii badacza zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika.
  • Podano badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą 1 (badanie przesiewowe [dni -9 do -3]).
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenie dziecka w ramach czasowych opisanych w formularzu świadomej zgody.
  • Niedawne zażywanie metadonu, benzodiazepin, kokainy, amfetaminy/metamfetaminy, tetrahydrokannabinolu, barbituranów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i opiatów, co wykazano na podstawie badania moczu na obecność narkotyków, chyba że przedstawiono dowody, że pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków jest wynikiem dopuszczonych produktów leczniczych przepisanych przez lekarza w celu wskazanie niezwiązane z nadużyciem.
  • Jakiekolwiek zaburzenie, które w ocenie badacza powoduje, że uczestnik nie jest dobrym kandydatem do badania lub może uniemożliwić uczestnikowi rzetelny udział w całym przebiegu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Delamanid 100 mg BID + OBR

Uczestnicy otrzymywali delamanid 100 miligramów (mg) (dwie tabletki 50 mg), doustnie, dwa razy na dobę z dwiema dopasowanymi tabletkami placebo oraz zoptymalizowanym schematem tła (OBR) przez 56 kolejnych dni (od dnia 1 do dnia 56).

Uczestnikom podawano OBR zgodnie z zaleceniami danego badacza w oparciu o wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i ocenę kliniczną, w połączeniu z wytycznymi krajowego programu gruźlicy w każdym kraju.
Lek: Delamanidów
Delamanid podawano doustnie dwa razy na dobę w postaci tabletek 50 mg po posiłku, rano i wieczorem.
Inne nazwy:
  • OPC-67683
Lek: Zoptymalizowany schemat tła (OBR)

Wybór i podawanie leków leczniczych (tj. OBR) oparto na wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczących programowego leczenia gruźlicy lekoopornej, w połączeniu z krajowymi wytycznymi programów gruźlicy w każdym kraju.

Badacz może zmienić OBR dla uczestnika na podstawie wyników testów tolerancji i lekowrażliwości uczestnika (DST).

Lek: Placebo
Tabletki placebo pasujące do tabletek 50 mg delamanidu
Eksperymentalny: Delamanid 200 mg BID + OBR

Uczestnicy otrzymywali delamanid 200 mg (cztery tabletki 50 mg), doustnie, BID plus OBR przez 56 kolejnych dni (od dnia 1 do dnia 56).

Uczestnikom podawano OBR zgodnie z zaleceniami danego badacza w oparciu o wytyczne WHO i ocenę kliniczną, w połączeniu z wytycznymi krajowego programu gruźlicy w każdym kraju.
Lek: Delamanidów
Delamanid podawano doustnie dwa razy na dobę w postaci tabletek 50 mg po posiłku, rano i wieczorem.
Inne nazwy:
  • OPC-67683
Lek: Zoptymalizowany schemat tła (OBR)

Wybór i podawanie leków leczniczych (tj. OBR) oparto na wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczących programowego leczenia gruźlicy lekoopornej, w połączeniu z krajowymi wytycznymi programów gruźlicy w każdym kraju.

Badacz może zmienić OBR dla uczestnika na podstawie wyników testów tolerancji i lekowrażliwości uczestnika (DST).
Komparator placebo: Placebo + OBR

Uczestnicy otrzymywali cztery tabletki placebo odpowiadające tabletkom 50 mg delamanidu, doustnie, BID plus OBR przez 56 kolejnych dni (od dnia 1 do dnia 56).

Uczestnikom podawano OBR zgodnie z zaleceniami danego badacza w oparciu o wytyczne WHO i ocenę kliniczną, w połączeniu z wytycznymi krajowego programu gruźlicy w każdym kraju.
Lek: Zoptymalizowany schemat tła (OBR)

Wybór i podawanie leków leczniczych (tj. OBR) oparto na wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczących programowego leczenia gruźlicy lekoopornej, w połączeniu z krajowymi wytycznymi programów gruźlicy w każdym kraju.

Badacz może zmienić OBR dla uczestnika na podstawie wyników testów tolerancji i lekowrażliwości uczestnika (DST).

Lek: Placebo
Tabletki placebo pasujące do tabletek 50 mg delamanidu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano konwersję posiewu plwociny (SCC) przy użyciu systemu probówki wskaźnikowej wzrostu prątków (MGIT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Konwersję posiewu plwociny zdefiniowano jako następującą w momencie pobrania próbki plwociny z posiewem prątków ujemnym pod względem wzrostu Mycobacterium tuberculosis (MTB), a następnie co najmniej jedną dodatkową próbką plwociny z posiewem prątków ujemnym pod względem wzrostu co najmniej 27 dni po pierwszym próbki z wynikiem ujemnym, a następnie żadnych próbek plwociny z dodatnim wynikiem wzrostu w systemie MGIT w dowolnym momencie pozostałej części 84-dniowego badania po pierwszym ujemnym posiewie.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Tmax 1 i 2: czas do maksymalnego stężenia maksymalnego (Tmax) dla delamanidu po pierwszej i drugiej dawce dobowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Czas do maksymalnego (maksymalnego) stężenia w osoczu po podaniu pierwszej dawki dobowej (Cmax1) podano jako tmax1, a czas do maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu drugiej dawki dobowej (Cmax2) podano jako tmax2. Dane dla Tmax do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Cmax 1 i 2: maksymalne stężenie szczytowe (Cmax) dla delamanidu po pierwszej i drugiej dawce dobowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Maksymalne (szczytowe) stężenie w osoczu po podaniu pierwszej dawki dobowej podano jako Cmax1, a maksymalne (szczytowe) stężenie w osoczu po podaniu drugiej dawki dobowej podano jako Cmax2. Dane dotyczące Cmax do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Pole pod krzywą stężenia w osoczu Od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) dla Delamanid
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla AUC0-24h do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Współczynnik kumulacji dla Cmax (Rac[Cmax]) dla Delamanid
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla Rac (Cmax) do dnia 56 zebrano w dniach 14, 28 i 56. Obliczono Rac (Cmax) w dniach 14, 28 lub 56 w porównaniu z Cmax w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Współczynnik kumulacji dla AUC od czasu 0 do 24 godzin (Rac[AUC0-24h]) dla Delamanid
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla Rac (AUC) do dnia 56 zebrano w dniach 14, 28 i 56. Obliczono Rac (AUC) w dniach 14, 28 lub 56 w porównaniu z AUC0-24h w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Czas do maksymalnego stężenia szczytowego (Tmax) dla metabolitów delamanidów (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla Tmax do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Maksymalne stężenie szczytowe (Cmax) dla DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dotyczące Cmax do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Pole pod krzywą stężenia w osoczu Od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) dla DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla AUC0-24h do dnia 56 zebrano w dniach 1, 14, 28 i 56.
0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Współczynnik kumulacji dla Cmax (Rac[Cmax]) dla DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla Rac (Cmax) do dnia 56 miały być zbierane w dniach 1, 14, 28 i 56. Należy obliczyć Rac (Cmax) w dniach 14, 28 lub 56 w porównaniu z Cmax w dniu 1. Ze względu na ograniczone mierzalne dane w dniu 1. dotyczące metabolitów delamanidów, nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej (PK) danych w dniu 1. dotyczących metabolitów delamanidów, a dane dotyczące Rac (Cmax) nie były dostępne.
0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Współczynnik kumulacji dla AUC (Rac[AUC]) dla DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Dane dla Rac (AUC) do dnia 56 miały być zbierane w dniach 1, 14, 28 i 56. Należy obliczyć Rac (AUC) w dniach 14, 28 lub 56 w porównaniu z AUC0-24h w dniu 1. Ze względu na ograniczone mierzalne dane w dniu 1. dotyczące metabolitów delamanidów, nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej danych z dnia 1. dotyczących metabolitów delamanidów, a dane dotyczące Rac (AUC) nie były dostępne.
0 godzin (dawka poranna przed podaniem), 2, 3, 4, 10 (dawka przedwieczorna), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki do dnia 56
Eliminacja Okres półtrwania (t1/2) dla DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 i DM-6722
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki rano), 2, 3, 4, 10 (dawka przed wieczorem), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 56
0 godzin (przed podaniem dawki rano), 2, 3, 4, 10 (dawka przed wieczorem), 12, 13, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali konwersję kultury plwociny (SCC) przy użyciu stałych pożywek hodowlanych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Uczestnik, u którego uzyskano SCC przy użyciu stałych pożywek hodowlanych, został zdefiniowany jako osoba, u której hodowla plwociny była ujemna pod względem wzrostu MTB w dniu 57 i (a) po której nie nastąpił dodatni wynik posiewu w żadnym późniejszym momencie oraz (b) potwierdzono co najmniej jednym dodatkowym wynikiem ujemnym posiew plwociny w dniu 84.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Zmiana od linii bazowej w czasie do pozytywności kultury przy użyciu systemu MGIT
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 84
Średnia zmiana od wartości początkowej w czasie do dodatniego wyniku posiewu przy użyciu systemu MGIT była wartością dla „czasu do uzyskania wyników”, gdy wynik posiewu plwociny był dodatni (w dniach) przy użyciu systemu MGIT podczas rutynowego 42-dniowego okresu inkubacji. Dłuższy czas do pozytywności hodowli oznaczał mniejsze obciążenie organizmami MTB obecnymi w plwocinie. Linię podstawową zdefiniowano jako średnią wartości z dnia -1 i dnia 1, jeśli hodowle w oba dni były pozytywne; jeśli tylko jedna kultura była pozytywna, wartość dla kultury pozytywnej była używana jako linia podstawowa.
Wartość bazowa, dzień 84
Obszar pod krzywą (AUC) zmiany od linii bazowej w czasie do pozytywności kultury w systemie MGIT
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 57
AUC zmiany od wartości wyjściowej dla czasu do pozytywnej hodowli (tj. TTD) (dni 0 do 57), podsumowuje ogólną odpowiedź uczestnika na okres leczenia. Większe AUC zmiany od wartości początkowej w czasie do dodatniego wyniku posiewu zdecydowanie sugerowałoby odpowiedź kliniczną polegającą na zmniejszeniu obciążenia organizmami MTB w plwocinie. Dla tej analizy ti = dzień wizyty każdej wizyty; t0=Dzień 0, t1=Dzień 8, t2=Dzień 15, itd. i xi=zmiana w czasie od wartości wyjściowej do pozytywnej hodowli podczas każdej wizyty; AUC podczas każdej wizyty określono jako AUCi=(ti - ti-1)(xi+ xi-1)/2. Średnie AUC zmiany od wartości wyjściowej było sumą wszystkich AUCi podzieloną przez czas trwania badania danego uczestnika do 57 dni. Linia bazowa (dzień 0) = średnia wartości z dnia -1 i dnia 1, jeśli hodowle w oba dni były pozytywne; jeśli tylko jedna kultura była pozytywna, jako punkt odniesienia przyjęto wartość czasu do pozytywności hodowli dla hodowli pozytywnej.
Linia bazowa do dnia 57
Odsetek uczestników z ujemnym posiewem plwociny w dniu 57 przy użyciu systemu MGIT bez uwzględnienia wyników późniejszego posiewu
Ramy czasowe: Dzień 57
Dzień 57
Odsetek uczestników z ujemnym posiewem plwociny w dniu 57 i dniu 84 przy użyciu systemu MGIT bez uwzględnienia wyników tymczasowej hodowli
Ramy czasowe: Dzień 57 i Dzień 84
Dzień 57 i Dzień 84
Odsetek uczestników z ujemnym posiewem plwociny w 57. dniu przy użyciu stałych pożywek hodowlanych bez uwzględnienia wyników późniejszych posiewów
Ramy czasowe: Dzień 57
Dzień 57
Odsetek uczestników z ujemnym posiewem plwociny w dniu 57 i dniu 84 przy użyciu stałych pożywek hodowlanych bez uwzględnienia wyników posiewów tymczasowych
Ramy czasowe: Dzień 57 i Dzień 84
Dzień 57 i Dzień 84
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli SCC z systemu MGIT analizowany za pomocą testu trendu liniowego Cochrana-Armitage'a dla zależności dawka-odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Uczestnik, u którego uzyskano SCC przy użyciu podłoża stałego, jest definiowany jako osoba, u której posiew plwociny był ujemny pod względem wzrostu MTB w dniu 57 i (a) po którym nie nastąpił dodatni wynik posiewu w żadnym późniejszym momencie oraz (b) potwierdzono co najmniej jednym dodatkowym ujemnym wynikiem badania plwociny kultura w dniu 84. Odpowiedź na dawkę w odsetku uczestników, którzy osiągnęli SCC przy użyciu systemu MGIT, została zbadana za pomocą testu trendu liniowego Cochrana-Armitage'a z równo rozłożonymi wynikami dawek (odpowiednio 0, 1 i 2 dla placebo, 100 mg BID i 200 mg BID) .
Od pierwszej dawki badanego leku do końca okresu obserwacji po leczeniu (do dnia 84)
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli początkowy SCC za pomocą systemu MGIT
Ramy czasowe: Dzień 57
Początkowy SCC wystąpił w momencie pobrania pierwszej próbki plwociny z posiewem mykobakteryjnym ujemnym pod względem wzrostu MTB przy użyciu systemu MGIT, po czym nastąpiła co najmniej jedna dodatkowa próbka plwociny MGIT ujemna co najmniej 27 dni po pierwszej ujemnej próbce i brak próbek plwociny MGIT pozytywny dla wzrostu w dowolnym punkcie pomiędzy ujemnymi próbkami plwociny MGIT. Metodologię analizy przeżycia przeprowadzono w celu porównania krzywych Kaplana-Meiera dla czasu do SCC w 3 leczonych grupach. Porównania między dawką 100 mg BID a placebo oraz 200 mg BID a placebo przeprowadzono również za pomocą stratyfikowanych testów log-rank. Obliczono wskaźniki korzyści (stosunek prawdopodobieństwa, że ​​uczestnicy leczeni delamanidem BID + OBR osiągnęliby SCC szybciej niż uczestnicy otrzymujący placebo + OBR) dla uczestników, którzy osiągnęli SCC.
Dzień 57
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli początkowy SCC przy użyciu stałych pożywek hodowlanych
Ramy czasowe: Dzień 57
Początkowe SCC wystąpiło w momencie pobrania pierwszej próbki plwociny z hodowlą prątków ujemną pod względem wzrostu MTB przy użyciu stałych pożywek hodowlanych, po czym nastąpiła co najmniej jedna dodatkowa ujemna próbka plwociny co najmniej 27 dni po pierwszej ujemnej próbce i brak próbek plwociny dodatnie dla wzrostu na stałych pożywkach hodowlanych w dowolnym punkcie pomiędzy ujemnymi próbkami plwociny przy użyciu stałych pożywek hodowlanych. Metodologię analizy przeżycia przeprowadzono w celu porównania krzywych Kaplana-Meiera dla czasu do SCC w 3 leczonych grupach. Porównania między dawką 100 mg BID a placebo oraz 200 mg BID a placebo przeprowadzono również za pomocą stratyfikowanych testów log-rank. Obliczono wskaźniki korzyści (stosunek prawdopodobieństwa, że ​​uczestnicy leczeni delamanidem BID + OBR osiągnęliby SCC szybciej niż uczestnicy otrzymujący placebo + OBR) dla uczestników, którzy osiągnęli SCC.
Dzień 57
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli końcowy SCC przy użyciu MGIT
Ramy czasowe: Dzień 57
Końcowe SCC zdefiniowano jako SCC w dniu 57 lub najpóźniejszym punkcie czasowym pierwszego ujemnego posiewu plwociny ustanawiającego SCC u danego uczestnika po ostatnim dodatnim posiewie plwociny zaobserwowanym podczas 56-dniowego okresu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Metodologię analizy przeżycia przeprowadzono w celu porównania krzywych Kaplana-Meiera dla czasu do SCC w 3 leczonych grupach. Porównania między dawką 100 mg BID a placebo oraz 200 mg BID a placebo przeprowadzono również za pomocą stratyfikowanych testów log-rank. Obliczono wskaźniki korzyści (stosunek prawdopodobieństwa, że ​​uczestnicy leczeni delamanidem BID + OBR osiągnęliby SCC szybciej niż uczestnicy otrzymujący placebo + OBR) dla uczestników, którzy osiągnęli SCC.
Dzień 57
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli końcowy SCC przy użyciu stałych pożywek hodowlanych
Ramy czasowe: Dzień 57
Końcowe SCC definiuje się jako SCC w dniu 57 lub najpóźniejszym punkcie czasowym pierwszego ujemnego posiewu plwociny ustanawiającego SCC u danego uczestnika po ostatnim dodatnim posiewie plwociny zaobserwowanym podczas 56-dniowego okresu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Metodologię analizy przeżycia przeprowadzono w celu porównania krzywych Kaplana-Meiera dla czasu do SCC w 3 leczonych grupach. Porównania między dawką 100 mg BID a placebo oraz 200 mg BID a placebo przeprowadzono również za pomocą stratyfikowanych testów log-rank. Obliczono wskaźniki korzyści (stosunek prawdopodobieństwa, że ​​uczestnicy leczeni delamanidem BID + OBR osiągnęliby SCC szybciej niż uczestnicy otrzymujący placebo + OBR) dla uczestników, którzy osiągnęli SCC.
Dzień 57
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badania fizykalnego, w tym oceną wzroku i neuropsychiatryczną
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowości funkcji życiowych: Częstość akcji serca [uderzeń na minutę (BPM)]: >=120, wzrost >=15, <=60, spadek >=15; skurczowe ciśnienie krwi [milimetr słupa rtęci (mmHg)]: >=160, wzrost >=20, <=90, spadek >=20; ciśnienie rozkurczowe (mmHg): >=105, wzrost >=15, <=50, spadek >=15; przyrost wagi (kg): wzrost >=5%; lub utrata masy ciała: spadek >=5%; temperatura [stopnie Celsjusza (C)]: >=38,5, wzrost >=1,1. Zgłaszane są tylko kategorie z co najmniej 1 uczestnikiem ze zdarzeniem.
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Odsetek uczestników z kategorycznymi zmianami w wynikach elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego w dniu 56
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 56
Kryteria kategorycznych zmian w wynikach 6 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu: Wartości odstające częstości wentylacji Wyraźne spadki — >= 25% spadek w stosunku do wartości początkowej i częstość komorowa < 50 uderzeń na minutę (uderzeń/min), zauważalne wzrosty — >= 25% spadek w stosunku do wartości początkowej i częstość komór > 100 uderzeń/min; Znaczące zmiany wartości odstających PR — >= 25% zmiany w stosunku do linii bazowej, gdy PR > 200 milisekund (ms); Godne uwagi zmiany wartości odstających zespołu QRS — >= 25% zmiany w stosunku do linii bazowej, gdy zespół QRS > 100 ms; nowy początek odstępu QT (> 500 ms); Korekta QT według wzoru Bazetta (QTcB) i odstęp QT z poprawką Fridericii (QTcF) nowy początek > 500 ms, > 480 ms, > 450 ms, gdzie nowy początek (> 450, 480, 500 ms) oznacza uczestnika, który osiągnął wartość > 450, 480, 500 ms podczas Okresu leczenia, ale nie podczas każdej wizyty wyjściowej; zmiana >= 30, <= 60 ms; zmiana > 60 ms; oraz nowe nieprawidłowe załamki U, zmiany odcinka ST, zmiany załamka T, nieprawidłowy rytm, RBBB, LBBB, zawał mięśnia sercowego (MI). Tylko kategorie z co najmniej 1 uczestnikiem z wydarzeniem to r
Linia bazowa do dnia 56
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Wartości laboratoryjne były jednym z parametrów do pomiaru bezpieczeństwa i tolerancji poszczególnych uczestników. Zgłoszono uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi w zakresie chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia, testów czynności nadnerczy, analizy moczu i testów czynności tarczycy, które zostały zidentyfikowane na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów. Każda wartość poza normalnym zakresem została zaznaczona do wiadomości badacza, który ocenił, czy oznaczona wartość ma znaczenie kliniczne. Zgłoszono kategorie z co najmniej jednym uczestnikiem z nieprawidłową wartością laboratoryjną ocenioną przez badacza.
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi wynikami audiometrii
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Odsetek uczestników stosujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Jednoczesne leki przeciwgruźlicze zostały sklasyfikowane zgodnie z wytycznymi WHO 2008 i obejmowały: Kategoria 1 – doustne leki przeciwgruźlicze pierwszego rzutu; Kategoria 2 - leki przeciwgruźlicze do wstrzykiwań; Kategoria 3- fluorochinolony; Kategoria 4 – doustne bakteriostatyczne leki przeciwgruźlicze drugiego rzutu; Kategoria 5 – leki przeciwgruźlicze o niejasnej skuteczności lub niejasnej roli w leczeniu MDR-TB (niezalecane przez WHO do rutynowego stosowania u uczestników MDR-TB).
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym np. nieprawidłowym wynikiem oceny laboratoryjnej), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi z udziałem w badaniu klinicznym, niezależnie od tego, czy uważa się je za przyczynowo związane z produktem leczniczym lub procedurami badania klinicznego. test. Klinicznie istotne pogorszenie stanu zdrowia uczestnika w porównaniu ze stanem zdrowia uczestnika udokumentowanym na początku badania stanowiło TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do okresu po leczeniu (dzień 84)
Dopasowana czasowo zmiana od punktu początkowego (dzień -1) w QTcF w dniu 56
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 2, 3, 4, 10, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 56
Wartość wyjściowa oraz 2, 3, 4, 10, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 56
Średnia zmiana od wartości początkowej w QTcF
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Średnia zmiana od linii podstawowej w QTcB
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Średnia zmiana częstości komorowej od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Średnia zmiana od linii podstawowej w odstępie PR
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Średnia zmiana od linii bazowej w odstępach QRS
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Średnia zmiana odstępu QT od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Odsetek uczestników ze zmianą wzorców morfologicznych EKG od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56
Zgłaszano wszelkie zmiany w falach lub segmentach EKG oceniane przez badacza.
Linia bazowa, dni 1, 14, 28 i 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane indywidualnego uczestnika (IPD), które leżą u podstaw wyników tego badania, zostaną udostępnione naukowcom, aby osiągnąć cele określone z góry w metodologicznie solidnej propozycji badawczej. Małe badania z mniej niż 25 uczestnikami są wyłączone z udostępniania danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po dopuszczeniu do obrotu na rynkach światowych lub po upływie 1-3 lat od publikacji artykułu. Nie ma daty końcowej dostępności danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otsuka będzie udostępniać dane na platformie udostępniania danych Vivli, którą można znaleźć tutaj: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj