폐 객담 배양 양성, 다제내성 결핵(TB) 환자에서 OPC 67683을 평가하기 위한 시험
2021년 11월 1일 업데이트: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
폐 가래 배양 양성, 다제내성 결핵 환자에서 OPC 67683의 다중 용량의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 시험
다제내성결핵(MDR TB) 치료에 OPC-67683의 안전성과 유효성을 56일간 평가하기 위한 임상시험이다. 최적화된 배경 요법(OBR) 외에도 참가자는 무작위로 다음을 받게 됩니다.
- OPC-67683 100mg 1일 2회(BID)
- 200mg OPC-67683 BID
- 위약 BID
56일 후 참가자는 최적화된 백그라운드 요법(OBR)을 완료합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 3개의 병렬 그룹에 대한 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 층화, 위약 대조 임상 시험입니다. 참가자는 다음 세 가지 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- OBR 플러스 100mg OPC-67683 BID
- OBR 플러스 200 mg OPC-67683 BID
- OBR + 위약 BID
3개의 치료 그룹은 각각 약 140명의 참가자(남성 또는 여성)로 구성됩니다. 평가판은 다음 기간으로 구성됩니다.
- 전처리 기간(방문 1~3[Day -9~Day -1])
- 치료기간(방문 4~59[Days 1~56])
- 치료 후 기간(내원 60~64회 [Days 57~84])
등록된 참가자(정보에 입각한 동의서에 서명한 시험의 스크리닝 기간에 수락된 참가자)는 폐결핵 정도에 따라 무작위로 계층화됩니다. 기준선 흉부 방사선 사진에서 폐 필드에 보이는 공동이 있거나 없는 동일한 수의 참가자가 각 치료 그룹에 할당됩니다. 18세에서 64세 사이의 총 약 430명의 남성 또는 여성 참가자, 폐, 가래 배양 양성 다제내성결핵(최소 이소니아지드 및 리팜피신에 내성이 있는 Mycobacterium tuberculosis 균주에 의해 발생하는 TB) 또는 항산균에 양성인 가래 도말을 포함 (AFB) 및 등록 예정일 전 60일 이내에 직접 가래에 대한 리팜피신 내성에 대한 양성 신속 검사. 양성 AFB 도말 및 양성 신속 리팜피신 내성 검사를 받은 참여자는 추정적으로 배양 양성으로 등록되고 가래 배양 양성 다제내성 결핵이 없는 것으로 확인되면 부적격으로 철회됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
481
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Changwon, 대한민국, 138-736
- Masan Medical Center
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Masan, 대한민국, 631-710
- National Masan Hospital
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 120-752
- Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
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Riga, 라트비아, LV2118
- Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78223
- University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
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Tallinn, 에스토니아, 13419
- North Estonian Medical Centre Foundation
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Tartu, 에스토니아, 13419
- Tartu University Lung Hospital
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Cairo, 이집트
- Abbassia Chest Hospital
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Osaka, 일본, 591-8555
- Kinki Chuo Chest Hospital
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Tokyo, 일본, 204-8522
- Fukujuji Hospital
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Beijing, 중국, 101149
- Beijing Chest Hospital
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Shanghai, 중국, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Carrion, 페루, Callao 2
- Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
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Lima, 페루, Lima 41
- Hospital Nacional Sergio E. Bernales
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Unanue, 페루, Lima 10
- Hospital Nacional Hipolito Unanue
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Manila, 필리핀 제도, 1229
- Tropical Disease Foundation
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 64세 사이의 남녀 참가자.
- 예상 등록일로부터 60일 이내에 Mycobacterium tuberculosis의 성장에 대해 양성인 가래의 마이코박테리아 배양 또는 항산균에 대해 양성인 가래 도말.
- 이소니아지드 및 리팜피신 치료에 내성이 있는 것으로 확인된 Mycobacterium tuberculosis 복합체의 분리에 의해 유발된 TB를 가진 참가자 또는 예상 등록일로부터 60일 이내에 항산균에 대해 양성인 직접 가래에 대한 리팜피신 내성에 대한 양성 신속 검사를 받은 참가자.
- TB와 일치하는 흉부 방사선 사진 소견.
- 마이코박테리아 배양을 위한 가래 생산 가능.
- 가임 여성 참가자는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 다음 예방 조치 중 두 가지: 난관 결찰, 질 다이어프램, 자궁 내 장치, 경구 피임약, 피임 이식, 복합 호르몬 패치, 복합 주사용 피임약 또는 데포-메드록시프로게스테론 아세테이트) 시험 참여 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 22주 동안(배란 기간 포함).
- 남성 참가자는 임상시험 참여 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 30주 동안(정자 형성 기간을 포함하기 위해) 적절한 피임 방법(이중 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 니트로-이미다졸 또는 니트로-이미다졸 유도체에 대한 알레르기 병력.
- 다음을 포함한 약물 사용: 이전 12개월 동안 언제든지 아미오다론 사용, 이전 30일 동안 다른 항부정맥제 사용, 특정 항우울제, 항히스타민제 및 마크로라이드를 포함한 특정 기타 약물 사용, 지난 14일 동안.
- 혈청 크레아티닌 수치 ≥265 micromol/L를 특징으로 하는 모든 현재의 심각한 병태 또는 신장애 또는 검사실 참조 범위의 상한치의 3배인 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) 수치를 특징으로 하는 간 장애.
- 방실(AV) 차단, 120밀리초 이상의 QRS 복합체 연장(남성 및 여성 참가자 모두에서) 또는 Fridericia 공식(QTcF)으로 수정된 QT 간격과 같은 심전도(ECG)의 현재 임상적으로 관련된 변화 또는 Bazett의 공식(QTcB)으로 보정된 QT 간격은 남성 참가자의 경우 430밀리초 이상, 여성 참가자의 경우 450밀리초 이상입니다.
- 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 고혈압, 부정맥, 부정맥 또는 심근 경색 후 상태와 같은 현재 임상적으로 관련된 심혈관 장애.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자의 경우, 분화 4 도우미/유도 T 세포(CD4) 세포 수가 < 350/mm3이거나 HIV 감염에 대한 항레트로바이러스 약물 치료를 받는 참가자의 경우.
- Karnofsky 점수 < 60%.
- 니트로-이미다졸 또는 니트로-이미다졸 유도체의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.
- 임상적으로 유의한 대사, 위장, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.
- 알려진 또는 의심되는 알코올 남용, 즉 조사관의 의견에 따라 참가자의 안전이나 협력을 위태롭게 할 만큼 충분한 남용.
- 방문 1(스크리닝[-9일 내지 -3일]) 전 1개월 이내에 시험용 의약품(IMP)을 투여함.
- 사전동의서 양식에 설명된 기간 내에 임신, 모유 수유 또는 임신 또는 아이의 아버지가 될 계획.
- 양성 약물 선별이 의사가 처방한 승인된 약물 제품의 결과라는 증거가 제공되지 않는 한 소변 약물 선별에 의해 결정된 메타돈, 벤조디아제핀, 코카인, 암페타민/메탐페타민, 테트라하이드로카나비놀, 바르비튜레이트, 삼환계 항우울제 및 아편류의 최근 사용 비 남용 관련 표시.
- 조사자의 판단에 따라 참가자가 시험에 적합한 후보가 아니거나 참가자가 시험의 전체 과정에 안정적으로 참여하는 것을 방해할 수 있는 모든 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 델라마니드 100 mg BID + OBR
참가자는 델라마니드 100밀리그램(mg)(50mg 정제 2개)을 56일 연속(1일차부터 56일차까지) 동안 2개의 일치하는 위약 정제와 최적화된 백그라운드 요법(OBR)으로 경구 BID를 받았습니다. 참가자들은 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 세계보건기구(WHO) 지침 및 임상적 판단에 따라 주어진 조사관의 지시에 따라 OBR을 투여받았습니다. |
Delamanid는 아침과 저녁 식사 조건에서 50mg 정제로 1일 2회 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
치료 약물(즉, OBR)의 선택 및 투여는 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 약물 내성 결핵의 계획적 관리에 대한 세계보건기구(WHO)의 지침을 기반으로 했습니다. 연구 조사자는 참가자의 내약성 및 약물 감수성 검사(DST) 결과에 따라 참가자의 OBR을 변경할 수 있습니다.
델라마니드 50mg 정제와 일치하는 위약 정제
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실험적: 델라마니드 200 mg BID + OBR
참가자는 연속 56일(1일부터 56일까지) 동안 delamanid 200mg(50mg 정제 4개)을 경구로 BID와 OBR을 받았습니다. 참가자들은 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 WHO 지침 및 임상적 판단에 따라 주어진 조사관의 지시에 따라 OBR을 투여 받았습니다. |
Delamanid는 아침과 저녁 식사 조건에서 50mg 정제로 1일 2회 경구 투여되었습니다.
다른 이름들:
치료 약물(즉, OBR)의 선택 및 투여는 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 약물 내성 결핵의 계획적 관리에 대한 세계보건기구(WHO)의 지침을 기반으로 했습니다. 연구 조사자는 참가자의 내약성 및 약물 감수성 검사(DST) 결과에 따라 참가자의 OBR을 변경할 수 있습니다. |
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위약 비교기: 위약 + OBR
참가자는 56일 연속(1일부터 56일까지) 동안 delamanid 50mg 정제와 BID + OBR과 일치하는 4개의 위약 정제를 받았습니다. 참가자들은 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 WHO 지침 및 임상적 판단에 따라 주어진 조사관의 지시에 따라 OBR을 투여 받았습니다. |
치료 약물(즉, OBR)의 선택 및 투여는 각 국가의 국가 결핵 프로그램 지침과 함께 약물 내성 결핵의 계획적 관리에 대한 세계보건기구(WHO)의 지침을 기반으로 했습니다. 연구 조사자는 참가자의 내약성 및 약물 감수성 검사(DST) 결과에 따라 참가자의 OBR을 변경할 수 있습니다.
델라마니드 50mg 정제와 일치하는 위약 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mycobacteria Growth Indicator Tube(MGIT) 시스템을 사용하여 SCC(Sputum Culture Conversion)를 달성한 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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객담 배양 변환은 Mycobacterium tuberculosis(MTB)의 성장에 대해 마이코박테리아 배양이 음성인 가래 검체를 채취한 후 적어도 27일 후에 마이코박테리아 배양이 음성인 객담 검체를 추가로 수집한 시점에 발생하는 것으로 정의되었습니다. 첫 번째 음성 배양 후 84일 시험의 나머지 기간 동안 어느 시점에서든 MGIT 시스템에서 성장에 대해 양성인 객담 표본이 뒤따르지 않습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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Tmax 1 및 2: 첫 번째 및 두 번째 일일 투여량에 따른 Delamanid의 최대 피크 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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첫 번째 일일 용량(Cmax1) 후 최대(피크) 혈장 농도까지의 시간은 tmax1로 보고되었고 두 번째 일일 용량(Cmax2) 후 최대(피크) 혈장 농도까지의 시간은 tmax2로 보고되었습니다.
56일까지의 Tmax에 대한 데이터는 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
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투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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Cmax 1 및 2: 첫 번째 및 두 번째 일일 투여량에 따른 Delamanid의 최대 피크 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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첫 번째 일일 투여 후 최대(피크) 혈장 농도는 Cmax1로 보고되었고 두 번째 일일 투여 후 최대(피크) 혈장 농도는 Cmax2로 보고되었습니다.
56일까지의 Cmax에 대한 데이터는 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
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투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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Delamanid에 대한 0 ~ 24시간(AUC0-24h)의 혈장 농도 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지 AUC0-24h에 대한 데이터를 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집했습니다.
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투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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Delamanid의 Cmax 누적 비율(Rac[Cmax])
기간: 투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Rac(Cmax)에 대한 데이터는 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
1일째의 Cmax와 비교하여 14일, 28일 또는 56일째의 Rac(Cmax)를 계산했습니다.
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투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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Delamanid에 대한 시간 0에서 24시간(Rac[AUC0-24h])까지의 AUC 축적 비율
기간: 투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Rac(AUC)에 대한 데이터는 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
1일째 AUC0-24h와 비교하여 14일, 28일 또는 56일째 Rac(AUC)를 계산했습니다.
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투여 전, 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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Delamanid Metabolite (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722에 대한 최대 피크 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Tmax에 대한 데이터는 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
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0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722의 최대 피크 농도(Cmax)
기간: 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Cmax에 대한 데이터는 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
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0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722에 대한 0~24시간(AUC0-24h)의 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지 AUC0-24h에 대한 데이터를 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집했습니다.
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0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722에 대한 Cmax(Rac[Cmax]) 누적 비율
기간: 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Rac(Cmax)에 대한 데이터는 1일, 14일, 28일 및 56일에 수집되었습니다.
1일째의 Cmax와 비교하여 14일, 28일 또는 56일째의 Rac(Cmax)를 계산했습니다.
델라마니드 대사산물에 대한 1일차의 제한된 측정 가능 데이터로 인해, 델라마니드 대사산물의 1일차 데이터에 대한 약동학(PK) 분석이 수행되지 않았으며 Rac(Cmax)에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다.
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0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722에 대한 AUC(Rac[AUC]) 축적 비율
기간: 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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56일까지의 Rac(AUC)에 대한 데이터는 1, 14, 28 및 56일에 수집되었습니다.
1일째 AUC0-24h와 비교하여 14일, 28일 또는 56일째 Rac(AUC)를 계산하였다.
델라마니드 대사산물에 대한 1일차 측정 가능한 데이터가 제한적이기 때문에, 델라마니드 대사산물에 대한 1일차 데이터에 PK 분석을 수행하지 않았고 Rac(AUC) 데이터를 사용할 수 없었습니다.
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0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간에서 최대 56일까지
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DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 및 DM-6722의 제거 반감기(t1/2)
기간: 56일째에 투여 후 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간
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56일째에 투여 후 0시간(아침 투여 전), 2, 3, 4, 10(저녁 투여 전 투여), 투여 후 12, 13, 14 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고체 배양 배지를 사용하여 객담 배양 전환(SCC)을 달성한 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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고체 배양 배지를 사용하여 SCC를 달성한 참가자는 57일째에 MTB의 성장에 대해 객담 배양이 음성이고 (a) 이후 어느 시점에서도 양성 배양이 뒤따르지 않고 (b) 적어도 하나의 추가 음성으로 확인된 참가자로 정의되었습니다. 84일째 객담 배양.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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MGIT 시스템을 사용하여 시간의 기준선에서 문화 긍정성으로 변경
기간: 기준선, 84일차
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기준선에서 MGIT 시스템을 사용한 배양 양성 시간의 평균 변화는 일상적인 42일 잠복기 동안 MGIT 시스템을 사용하여 객담 배양 결과가 양성(일)일 때 "결과까지의 시간"에 대한 값이었습니다.
배양 양성까지의 시간이 길수록 객담에 존재하는 MTB 유기체의 부담이 낮습니다.
기준선은 두 날의 배양이 양성인 경우 -1일 및 1일 값의 평균으로 정의되었습니다. 단 하나의 배양이 양성인 경우 양성 배양에 대한 값을 기준선으로 사용했습니다.
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기준선, 84일차
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MGIT 시스템에서 시간의 기준선에서 문화 양성으로 변화하는 AUC(Area Under the Curve)
기간: 57일까지 기준선
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기준선에서 배양 양성까지의 시간(즉, TTD)(0일에서 57일)에 대한 변화의 AUC는 치료 기간에 대한 전체 참가자 반응을 요약합니다.
기준선에서 배양 양성까지의 시간에 대한 더 큰 AUC 변화는 객담 내 MTB 유기체의 부하 감소와 함께 임상 반응을 강력하게 시사합니다.
이 분석을 위해, ti=각 방문의 방문일; t0=0일, t1=8일, t2=15일 등 및 xi=각 방문에서 기준선으로부터 문화 양성으로의 시간 변화; 각 방문 시 AUC는 AUCi=(ti - ti-1)(xi+ xi-1)/2로 결정되었습니다.
기준선으로부터 변화의 평균 AUC는 모든 AUC의 합계를 주어진 참가자의 최대 57일까지의 시험 기간으로 나눈 값입니다.
기준선(0일) = 양일의 배양이 양성인 경우 -1일 및 1일 값의 평균; 단 하나의 배양이 양성인 경우, 양성 배양에 대한 배양 양성 시간에 대한 값을 기준선으로 사용했습니다.
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57일까지 기준선
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후속 배양 결과를 고려하지 않고 MGIT 시스템을 사용하여 57일차에 가래 배양이 음성인 참가자의 비율
기간: 57일차
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57일차
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중간 배양 결과에 관계없이 MGIT 시스템을 사용하여 57일 및 84일에 가래 배양이 음성인 참가자 비율
기간: 57일 및 84일
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57일 및 84일
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후속 배양 결과에 관계없이 고체 배양 배지를 사용하여 57일차에 가래 배양 음성을 보인 참가자의 비율
기간: 57일차
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57일차
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중간 배양 결과에 관계없이 고형 배양 배지를 사용하여 57일 및 84일에 가래 배양 음성을 보인 참가자의 비율
기간: 57일 및 84일
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57일 및 84일
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용량-반응 관계에 대한 Cochran-Armitage 선형 경향 테스트로 분석한 MGIT 시스템에서 SCC를 달성한 참가자의 백분율
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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고체 배지를 사용하여 SCC를 달성한 참가자는 57일째에 MTB의 성장에 대해 음성인 객담 배양을 갖고, (a) 이후 어느 시점에서도 양성 배양이 뒤따르지 않고, (b) 적어도 하나의 추가 음성 객담으로 확인된 참가자로 정의됩니다. 84일 문화.
MGIT 시스템을 사용하여 SCC를 달성한 참가자 비율의 용량 반응은 Cochran-Armitage 선형 추세 테스트에서 등간격 용량 점수(각각 위약의 경우 0, 1 및 2, 100mg BID 및 200mg BID)로 테스트했습니다. .
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 후 추적 관찰 기간이 끝날 때까지(최대 84일)
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MGIT 시스템을 사용하여 초기 SCC를 달성한 참가자의 비율
기간: 57일차
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초기 SCC는 MGIT 시스템을 사용하여 MTB의 성장에 대해 마이코박테리아 배양 음성이 있는 첫 번째 가래 검체 수집 시점에 발생했으며 첫 번째 음성 검체 후 최소 27일 후 최소 하나의 추가 MGIT 음성 가래 검체 및 가래 검체 없음 MGIT 음성 MGIT 가래 검체 사이의 모든 지점에서 성장 양성.
생존 분석 방법을 수행하여 3개의 처리군에 걸쳐 SCC에 대한 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다.
100mg BID와 위약 및 200mg BID와 위약 간의 비교도 층화 로그 순위 테스트로 수행되었습니다.
SCC를 달성한 참가자에 대한 혜택 비율(delamanid BID + OBR로 치료한 참가자가 위약 + OBR로 치료한 참가자보다 SCC를 더 빨리 달성할 가능성의 비율)을 계산했습니다.
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57일차
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고체 배양 배지를 사용하여 초기 SCC를 달성한 참가자의 비율
기간: 57일차
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초기 SCC는 고체 배양 배지를 사용하여 MTB의 성장에 대해 마이코박테리아 배양 음성이 있는 첫 번째 가래 검체 수집 시점에 발생했으며, 첫 번째 음성 검체 후 최소 27일 후 적어도 하나의 추가 음성 가래 검체가 뒤따랐고 가래 검체는 없었습니다. 고체 배양 배지를 사용하는 음성 가래 검체 사이의 모든 지점에서 고체 배양 배지에서 성장에 대해 양성입니다.
생존 분석 방법을 수행하여 3개의 처리군에 걸쳐 SCC에 대한 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다.
100mg BID와 위약 및 200mg BID와 위약 간의 비교도 층화 로그 순위 테스트로 수행되었습니다.
SCC를 달성한 참가자에 대한 혜택 비율(delamanid BID + OBR로 치료한 참가자가 위약 + OBR로 치료한 참가자보다 SCC를 더 빨리 달성할 가능성의 비율)을 계산했습니다.
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57일차
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MGIT를 사용하여 최종 SCC를 달성한 참가자 비율
기간: 57일차
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최종 SCC는 57일째의 SCC 또는 56일 치료 기간 동안 관찰된 마지막 양성 객담 배양 후 주어진 참가자에 대해 SCC를 확립한 첫 번째 음성 객담 배양의 가장 늦은 시점 중 먼저 도래하는 시점으로 정의되었습니다.
생존 분석 방법을 수행하여 3개의 처리군에 걸쳐 SCC에 대한 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다.
100mg BID와 위약 및 200mg BID와 위약 간의 비교도 층화 로그 순위 테스트로 수행되었습니다.
SCC를 달성한 참가자에 대한 혜택 비율(delamanid BID + OBR로 치료한 참가자가 위약 + OBR로 치료한 참가자보다 SCC를 더 빨리 달성할 가능성의 비율)을 계산했습니다.
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57일차
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고체 배양 배지를 사용하여 최종 SCC를 달성한 참가자의 비율
기간: 57일차
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최종 SCC는 57일째의 SCC 또는 56일 치료 기간 동안 관찰된 마지막 양성 객담 배양 후 주어진 참가자에 대해 SCC를 확립하는 첫 번째 음성 객담 배양의 가장 늦은 시점 중 먼저 도래하는 시점으로 정의됩니다.
생존 분석 방법을 수행하여 3개의 처리군에 걸쳐 SCC에 대한 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다.
100mg BID와 위약 및 200mg BID와 위약 간의 비교도 층화 로그 순위 테스트로 수행되었습니다.
SCC를 달성한 참가자에 대한 혜택 비율(delamanid BID + OBR로 치료한 참가자가 위약 + OBR로 치료한 참가자보다 SCC를 더 빨리 달성할 가능성의 비율)을 계산했습니다.
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57일차
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시력 및 신경 정신과 평가를 포함하여 임상적으로 중요한 신체 검사 결과가 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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임상적으로 유의미한 활력 징후 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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잠재적으로 임상적으로 유의한 활력 징후 이상에 대한 기준: 심박수[분당 박동수(BPM)]: >=120, 증가 >=15, <=60, 감소 >=15; 수축기 혈압[밀리미터 수은(mmHg)]: >=160, 증가 >=20, <=90, 감소 >=20; 이완기 혈압(mmHg): >=105, 증가 >=15, <=50, 감소 >=15; 체중(kg) 증가: 증가 >=5%; 또는 체중 감소: 감소 >=5%; 온도[섭씨(C)]: >=38.5, 증가 >=1.1.
이벤트 참여자가 1명 이상인 카테고리만 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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56일차에 12-유도 심전도 결과의 범주별 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준일 최대 56일
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6 12-리드 심전도 결과의 범주적 변화에 대한 기준: 벤트 속도 이상값 현저한 감소- >= 기준선에서 >= 25% 감소 및 심실 박동수 < 50 분당 박동수(비트/분), 현저한 증가- >= 기준선에서 >= 25% 감소 및 심실 박동수 > 100회/분; PR 이상치 주목할만한 변화 - >= PR > 200밀리초(msec)인 경우 기준선에서 >= 25% 변경; QRS 이상치 눈에 띄는 변화 - >= QRS > 100msec일 때 기준선에서 25% 변경; QT 신규 시작(> 500msec); Bazett 공식을 사용한 QT 보정(QTcB) 및 Fridericia 보정(QTcF)을 사용한 QT 간격 새 시작 > 500msec, > 480msec, > 450msec, 여기서 새 시작(> 450, 480, 500msec)은 값을 달성하는 참가자를 의미합니다. 치료 기간 동안 > 450, 480, 500msec이지만 각각의 기준선 방문에서는 그렇지 않음; 변화 >= 30, <= 60msec; 변경 > 60msec; 및 새로운 비정상 U파, ST 세그먼트 변화, T파 변화, 비정상 리듬, RBBB, LBBB, 심근경색(MI).
이벤트 참여자가 1명 이상인 카테고리만 r입니다.
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기준일 최대 56일
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임상적으로 유의미한 검사실 검사 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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실험실 값은 개별 참가자의 안전성과 내약성을 측정하는 매개 변수 중 하나였습니다.
미리 정의된 기준에 따라 식별된 임상 화학, 혈액학, 응고, 부신 기능 검사, 소변 검사 및 갑상선 기능 검사에서 잠재적으로 임상적으로 유의한 실험실 값을 가진 참가자가 보고되었습니다.
정상 범위를 벗어난 모든 값은 표시된 값이 임상적으로 중요한지 여부를 평가한 조사자의 주의를 위해 표시되었습니다.
조사자가 평가한 비정상적인 실험실 값을 가진 참가자가 적어도 한 명 있는 범주가 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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임상적으로 유의미한 청력 검사 결과가 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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병용 약물을 사용하는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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수반되는 항결핵 약물은 WHO 2008 지침에 따라 분류되었으며 다음을 포함합니다. 범주 2- 주사용 항결핵제; 카테고리 3-플루오로퀴놀론; 범주 4- 경구용 정균제 2차 항결핵제; 범주 5 - 다제내성결핵 치료에서 효능이 불분명하거나 역할이 불분명한 항결핵제(다제내성결핵 참가자의 일상적인 사용을 위해 WHO에서 권장하지 않음).
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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적어도 하나의 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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이상반응(AE)은 임상시험 참여자에게서 발생하고 반드시 치료와 인과관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 임상 절차와 인과 관계가 있는 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 시험 참여와 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 평가 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 재판.
기준선에서 문서화된 참가자의 건강 상태와 비교하여 참가자의 건강에서 임상적으로 유의한 악화는 TEAE를 구성했습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 후 기간(84일)까지
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56일차 QTcF의 기준선(-1일차)에서 시간 일치 변경
기간: 기준선 및 56일차 투여 후 2, 3, 4, 10, 12 및 24시간
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기준선 및 56일차 투여 후 2, 3, 4, 10, 12 및 24시간
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QTcF의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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QTcB의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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심실 박동수의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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PR 간격의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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QRS 간격의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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QT 간격의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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기준선에서 ECG 형태학적 패턴의 변화가 있는 참가자의 백분율
기간: 기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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조사자가 평가한 ECG 파동 또는 세그먼트의 모든 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 1일, 14일, 28일 및 56일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 5월 8일
기본 완료 (실제)
2010년 6월 11일
연구 완료 (실제)
2010년 6월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 5월 23일
처음 게시됨 (추정)
2008년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 242-07-204
- 2007-005229-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구 결과의 기초가 되는 익명화된 개별 참가자 데이터(IPD)는 방법론적으로 건전한 연구 제안에 사전 지정된 목표를 달성하기 위해 연구자와 공유됩니다.
참가자가 25명 미만인 소규모 연구는 데이터 공유에서 제외됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 글로벌 시장에서 마케팅 승인 후 또는 논문 게시 후 1-3년 후에 사용할 수 있습니다.
데이터 가용성에는 종료 날짜가 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
Otsuka는 https://vivli.org/ourmember/Otsuka/에서 찾을 수 있는 Vivli 데이터 공유 플랫폼에서 데이터를 공유합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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