Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet az OPC 67683 értékelésére tüdőköpet-tenyészet-pozitív, multirezisztens tuberkulózisban (TB) szenvedő betegeknél

2021. november 1. frissítette: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat az OPC 67683 többszörös dózisának biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére tüdőköpettenyészet-pozitív, multirezisztens tuberkulózisban szenvedő betegeknél

Ez egy klinikai vizsgálat az OPC-67683 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a multirezisztens tuberkulózis (MDR TB) kezelésében 56 napon keresztül. Az optimalizált háttérkezelésen (OBR) túlmenően a résztvevőket véletlenszerűen kiválasztják, hogy megkapják:

  • 100 mg OPC-67683 naponta kétszer (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • Placebo BID

56 nap elteltével a résztvevők befejezik az optimalizált háttérkezelést (OBR).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, rétegzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat három párhuzamos csoportban. A résztvevőket a következő három kezelési csoport egyikébe véletlenszerűen besorolják:

  • OBR plusz 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR plusz 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR plusz placebo BID

A három kezelési csoport egyenként körülbelül 140 résztvevőből áll (férfi vagy nő). A tárgyalás a következő időszakokból fog állni:

  • Előkezelési időszak (1-3. látogatás [-9. nap - -1. nap])
  • Kezelési időszak (4–59. látogatás [1–56. nap])
  • Kezelés utáni időszak (60–64. látogatás [57–84. nap])

A beiratkozott résztvevőket (a vizsgálat szűrési időszakára felvett személyeket, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot) randomizáláskor a tüdő tuberkulózisának mértéke szerint osztályozzák; minden kezelési csoportba egyenlő számú résztvevőt kell besorolni, akiknek a tüdőmezőkben látható üregei vannak az alapvonal mellkasi röntgenfelvételén. Összesen körülbelül 430, 18 és 64 év közötti férfi vagy nő vett részt, akik tüdő-, köpettenyészet-pozitív MDR TB-vel (legalább izoniaziddal és rifampicinnel szemben rezisztens Mycobacterium tuberculosis törzsek által okozott tbc-vel), vagy savgyors bacilusokra pozitív köpetkenettel rendelkeznek. (AFB) és a rifampicinrezisztencia pozitív gyorstesztje közvetlen köpetben a felvétel várható időpontja előtt 60 napon belül. A pozitív AFB-kenetet és pozitív rifampicin-rezisztencia-tesztet mutató résztvevőket feltételezhetően tenyészet-pozitívként veszik fel, és nem alkalmasakként vonják be, ha bebizonyosodik, hogy nem rendelkeznek köpettenyészet-pozitív MDR-tbc-vel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

481

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Egyiptom
      • Cairo, Egyiptom
        • Abbassia Chest Hospital
  • Fülöp-szigetek
      • Manila, Fülöp-szigetek, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Japán
      • Osaka, Japán, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japán, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • Changwon, Koreai Köztársaság, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Koreai Köztársaság, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Kína
      • Beijing, Kína, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Lettország
      • Riga, Lettország, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Peru
      • Carrion, Peru, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrion
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Peru, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipólito Unanue
  • Észtország
      • Tallinn, Észtország, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Észtország, 13419
        • Tartu University Lung Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Adjon írásos, tájékozott hozzájárulást a vizsgálattal kapcsolatos valamennyi eljárás előtt
  • 18 és 64 év közötti férfi és női résztvevők.
  • Vagy a Mycobacterium tuberculosis növekedésére pozitív köpet mikobakteriális tenyészete, vagy saválló bacilusokra pozitív köpetkenet a beiratkozás várható időpontja előtt 60 napon belül.
  • A Mycobacterium tuberculosis komplex izolátumai által okozott tbc-ben szenvedő résztvevőről bebizonyosodott, hogy rezisztens az izoniazid- és rifampicin-kezelésre, vagy a rifampicin-rezisztencia gyorstesztje direkt köpet pozitív savgyors bacilusokra 60 nappal a beiratkozás várható időpontja előtt.
  • A mellkas röntgenfelvétele a TB-nek megfelelő.
  • Képes köpet termelni a mikobakteriális tenyésztéshez.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például a következő óvintézkedések közül kettőt: petevezeték lekötés, hüvelyi rekeszizom, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló implantátum, kombinált hormonális tapasz, kombinált injekciós fogamzásgátló vagy depot-medroxiprogeszteron-acetát) a vizsgálatban való részvétel teljes ideje alatt és az utolsó adag után 22 hétig (az ovuláció időtartamának lefedésére).
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (kettős gát) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel egész ideje alatt és az utolsó adag után 30 hétig (a spermatogenezis időtartamának lefedésére).

Kizárási kritériumok:

  • Bármikor allergiás a nitro-imidazolokra vagy nitro-imidazol származékokra.
  • A gyógyszerek alkalmazása, beleértve az amiodaron használatát az elmúlt 12 hónap során bármikor, egyéb antiaritmiás szerek használatát az elmúlt 30 napban, valamint bizonyos egyéb gyógyszerek, köztük bizonyos antidepresszánsok, antihisztaminok és makrolidok szedését, az előző 14 napra.
  • Bármilyen jelenlegi súlyos kísérő állapot vagy vesekárosodás, amelyet a szérum kreatininszintje ≥265 mikromol/l vagy olyan májkárosodás, amelyet a laboratóriumi referenciatartomány felső határának háromszorosával jellemezhető alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-transzferáz (AST) szintje jellemez.
  • Az elektrokardiogram (EKG) jelenlegi klinikailag jelentős változásai, mint például bármely atrioventricularis (AV) blokk, a QRS-komplexum 120 ezredmásodperc alatti megnyúlása (férfi és női résztvevők esetében egyaránt), vagy a Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF), vagy A Bazett-képlettel (QTcB) korrigált QT-intervallum 430 ezredmásodperc feletti férfi résztvevőknél és 450 ezredmásodperc női résztvevőknél.
  • Jelenlegi klinikailag releváns kardiovaszkuláris rendellenességek, mint például szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás, aritmia, tachyarrhythmia vagy szívinfarktus utáni állapot.
  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevők számára, akiknél a 4. differenciálódási csoport helper/induktor T-sejt(ek) (CD4) sejtszáma < 350/mm3, vagy akik HIV-fertőzés elleni retrovírus-ellenes gyógyszeres kezelésben részesülnek.
  • Karnofsky pontszám < 60%.
  • Minden olyan betegség vagy állapot, amelyben a nitro-imidazolok vagy nitro-imidazol-származékok alkalmazása ellenjavallt.
  • Klinikailag jelentős anyagcsere-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegségek, rosszindulatú daganatok vagy egyéb rendellenességek bizonyítéka (a vizsgált indikáción kívül).
  • Ismert vagy feltételezett alkoholfogyasztás, azaz olyan visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint elégséges ahhoz, hogy a résztvevő biztonságát vagy együttműködését veszélyezteti.
  • Vizsgálati gyógyszert (IMP) adott be az 1. látogatást megelőző 1 hónapon belül (Szűrés [napok -9-től -3-ig]).
  • Terhes, szoptató vagy gyermekvállalást tervező, illetve gyermekvállalást tervező személy a beleegyező nyilatkozatban leírt időkereten belül.
  • Metadon, benzodiazepinek, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahidrokannabinol, barbiturátok, triciklusos antidepresszánsok és opiátok közelmúltbeli használata a vizeletben végzett gyógyszerszűrés alapján, kivéve, ha bizonyíték van arra, hogy a pozitív gyógyszerszűrés az orvos által felírt engedélyezett gyógyszerek eredménye. nem visszaéléshez kapcsolódó jelzés.
  • Bármilyen rendellenesség, amely a vizsgáló megítélése szerint a résztvevőt nem alkalmassá teszi a vizsgálatra, vagy megakadályozhatja a résztvevőt abban, hogy megbízhatóan részt vegyen a vizsgálat teljes folyamatában.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Delamanid 100 mg BID + OBR

A résztvevők 100 milligramm (mg) delamanidot (két 50 mg-os tabletta) kaptak szájon át, kétszer két egyenértékű placebo tablettával plusz optimalizált háttérkezelési rendet (OBR) 56 egymást követő napon (az 1. naptól az 56. napig).

A résztvevők az OBR-t az adott vizsgáló által az Egészségügyi Világszervezet (WHO) irányelvei és klinikai megítélése alapján, az egyes országok nemzeti TB-programjaival összefüggésben kezelték.
Drog: Delamanid
A delamanidot szájon át naponta kétszer 50 mg-os tabletták formájában adták be étkezés közben, reggel és este.
Más nevek:
  • OPC-67683
Drog: Optimalizált háttérrendszer (OBR)

A kezelési gyógyszerek (azaz az OBR-ek) kiválasztása és beadása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyógyszerrezisztens tbc programozott kezelésére vonatkozó iránymutatásain alapult, az egyes országok nemzeti TB-programjaival együtt.

A Study Investigator megváltoztathatja az OBR-t egy résztvevőnél a résztvevő tolerálhatósági és gyógyszerérzékenységi vizsgálati (DST) eredményei alapján.

Drog: Placebo
Placebo tabletták, amelyek megfelelnek az 50 mg-os delamanid tablettáknak
Kísérleti: Delamanid 200 mg BID + OBR

A résztvevők 200 mg delamanidot (négy 50 mg-os tabletta) kaptak szájon át, BID plusz OBR-t 56 egymást követő napon (az 1. naptól az 56. napig).

A résztvevők az OBR-t az adott vizsgáló által, a WHO irányelvei és a klinikai megítélés alapján, az egyes országok nemzeti TB-programjaival összhangban kapták.
Drog: Delamanid
A delamanidot szájon át naponta kétszer 50 mg-os tabletták formájában adták be étkezés közben, reggel és este.
Más nevek:
  • OPC-67683
Drog: Optimalizált háttérrendszer (OBR)

A kezelési gyógyszerek (azaz az OBR-ek) kiválasztása és beadása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyógyszerrezisztens tbc programozott kezelésére vonatkozó iránymutatásain alapult, az egyes országok nemzeti TB-programjaival együtt.

A Study Investigator megváltoztathatja az OBR-t egy résztvevőnél a résztvevő tolerálhatósági és gyógyszerérzékenységi vizsgálati (DST) eredményei alapján.
Placebo Comparator: Placebo + OBR

A résztvevők négy, 50 mg-os delamanid tablettával egyező placebo tablettát kaptak szájon át, BID plusz OBR-t 56 egymást követő napon (az 1. naptól az 56. napig).

A résztvevők az OBR-t az adott vizsgáló által, a WHO irányelvei és a klinikai megítélés alapján, az egyes országok nemzeti TB-programjaival összhangban kapták.
Drog: Optimalizált háttérrendszer (OBR)

A kezelési gyógyszerek (azaz az OBR-ek) kiválasztása és beadása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyógyszerrezisztens tbc programozott kezelésére vonatkozó iránymutatásain alapult, az egyes országok nemzeti TB-programjaival együtt.

A Study Investigator megváltoztathatja az OBR-t egy résztvevőnél a résztvevő tolerálhatósági és gyógyszerérzékenységi vizsgálati (DST) eredményei alapján.

Drog: Placebo
Placebo tabletták, amelyek megfelelnek az 50 mg-os delamanid tablettáknak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik köpettenyészet konverziót (SCC) értek el a Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) rendszer használatával
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
A köpettenyészet konverzióját úgy határozták meg, hogy a Mycobacterium tuberculosis (MTB) növekedésére negatív mycobacterium tenyészetet tartalmazó köpetmintát gyűjtenek, majd legalább 27 nappal az első tenyésztést követően legalább egy további, növekedésre negatív mycobacterium tenyészetet tartalmazó köpetmintát vesznek. negatív minta, és az első negatív tenyésztést követő 84 napos kísérlet hátralévő részében egyetlen, az MGIT rendszerben pozitív növekedésre pozitív köpetminta sem követett.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
Tmax 1 és 2: A Delamanid maximális csúcskoncentrációjához (Tmax) eltelt idő az első és a második napi adagot követően
Időkeret: Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Az első napi adagot követő maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt időt (Cmax1) tmax1-ként, a második napi adagot követő maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt időt (Cmax2) pedig tmax2-ként jelentették. A Tmax adatait az 56. napig gyűjtöttük az 1., 14., 28. és 56. napon.
Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Cmax 1 és 2: A Delamanid maximális csúcskoncentrációja (Cmax) az első és a második napi adag után
Időkeret: Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Az első napi adagot követő maximális (csúcs) plazmakoncentrációt Cmax1-ként, a második napi adagot követő maximális (csúcs) plazmakoncentrációt pedig Cmax2-ként jelentették. A Cmax adatait az 56. napig az 1., 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük.
Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24h) a Delamanid esetében
Időkeret: Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Az 56. napig tartó AUC0-24h adatokat az 1., 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük.
Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Felhalmozódási arány a Cmax-hoz (Rac[Cmax]) a Delamanid esetében
Időkeret: Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Rac (Cmax) adatait az 56. napig a 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük. A Rac-et (Cmax) a 14., 28. vagy 56. napon az 1. napon mért Cmax-hoz viszonyítva számítottuk.
Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Felhalmozódási arány az AUC-hoz 0-tól 24 óráig (Rac[AUC0-24h]) a Delamanid esetében
Időkeret: Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Rac (AUC) adatait az 56. napig a 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük. A Rac (AUC) értéket a 14., 28. vagy 56. napon az 1. napon mért AUC0-24h-hoz viszonyítva számítottuk ki.
Beadás előtt, 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Delamanid Metabolite (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 esetében a maximális csúcskoncentrációig (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Tmax adatait az 56. napig gyűjtöttük az 1., 14., 28. és 56. napon.
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Maximális csúcskoncentráció (Cmax) a DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 típusokhoz
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Cmax adatait az 56. napig az 1., 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük.
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület 0-24 óra (AUC0-24h) DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 esetén
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Az 56. napig tartó AUC0-24h adatokat az 1., 14., 28. és 56. napon gyűjtöttük.
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Akkumulációs arány a Cmax-hoz (Rac[Cmax]) DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 esetén
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Rac (Cmax) adatait az 56. napig az 1., 14., 28. és 56. napon kellett gyűjteni. A Rac (Cmax) értéket a 14., 28. vagy 56. napon az 1. napon mért Cmax-hoz viszonyítva kellett kiszámítani. A delamanid metabolitokra vonatkozó, az 1. napon mérhető korlátozott adatok miatt a farmakokinetikai (PK) elemzést nem végezték el az 1. napon a delamanid metabolitokra vonatkozó adatokkal, és a Rac-re (Cmax) vonatkozó adatok nem álltak rendelkezésre.
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Akkumulációs arány az AUC-hoz (Rac[AUC]) a DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 esetében
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
A Rac (AUC) adatait az 56. napig az 1., 14., 28. és 56. napon kellett gyűjteni. A Rac (AUC) értéket a 14., 28. vagy 56. napon az 1. napon mért AUC0-24h-hoz képest kellett kiszámítani. A delamanid metabolitokra vonatkozó 1. napon mérhető korlátozott adatok miatt a PK analízist nem végezték el az 1. napon a delamanid metabolitokra vonatkozó adatokkal, és a Rac (AUC) adatok nem álltak rendelkezésre.
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napig
Eliminációs felezési idő (t1/2) a DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 és DM-6722 esetében
Időkeret: 0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napon
0 óra (reggeli adagolás előtt), 2, 3, 4, 10 (esti adag), 12, 13, 14 és 24 órával az adagolás után az 56. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik köpettenyészet konverziót (SCC) értek el szilárd táptalaj használatával
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
A szilárd táptalaj használatával SCC-t elérő résztvevőt úgy határoztuk meg, mint akinek köpettenyészete negatív volt az MTB növekedésére az 57. napon, és (a) ezt követően egyetlen ponton sem követte pozitív tenyésztés, és (b) legalább egy további negatív tenyészet igazolta. köpettenyésztés a 84. napon.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
Változás a kiindulási időről a kultúra pozitivitásra az MGIT rendszer segítségével
Időkeret: Alaphelyzet, 84. nap
A kiindulási idő és a tenyésztési pozitivitás közötti átlagos változás az MGIT rendszer használatával az "eredményekig eltelt idő" értéke volt, amikor a köpettenyésztés eredménye pozitív volt (napokban) az MGIT rendszer használatával a rutin 42 napos inkubációs időszak alatt. A pozitivitás tenyésztéséhez szükséges hosszabb idő a köpetben jelen lévő MTB organizmusok alacsonyabb terhelését jelentette. Az alapvonalat a -1. nap és az 1. nap értékek átlagaként határoztuk meg, ha a tenyészetek mindkét napon pozitívak voltak; ha csak egy tenyészet volt pozitív, akkor a pozitív tenyészet értékét használtuk kiindulási értékként.
Alaphelyzet, 84. nap
Az MGIT rendszerben az alapvonaltól a kultúra pozitivitásáig való változás görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: Alapállás az 57. naphoz
A kiindulási értéktől a tenyésztési pozitivitásig (azaz TTD) (0–57. nap) bekövetkező változás AUC-értéke összegzi a résztvevők teljes reakcióját a kezelési időszakban. A kiindulási értéktől a tenyésztési pozitivitásig tartó nagyobb változás AUC-értéke erősen azt sugallja, hogy klinikai válasz csökken a köpetben lévő MTB organizmusok terhelése mellett. Ehhez az elemzéshez ti = minden látogatás látogatási napja; t0 = 0. nap, t1 = 8. nap, t2 = 15. nap stb. és xi = változás az alapvonalról az időben a kultúra pozitivitásra minden egyes látogatás alkalmával; Az AUC-t minden vizitnél a következőképpen határoztuk meg: AUCi=(ti-ti-1)(xi+xi-1)/2. A kiindulási értékhez viszonyított változás átlagos AUC értéke az összes AUCi összege osztva egy adott résztvevő időtartamával a vizsgálatban 57 napig. Alapvonal (0. nap) = a -1. és az 1. nap értékek átlaga, ha a tenyészetek mindkét napon pozitívak voltak; ha csak egy tenyészet volt pozitív, akkor a pozitív tenyészetre vonatkozó tenyésztési idő pozitivitás értékét használtuk kiindulási értékként.
Alapállás az 57. naphoz
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a köpetkultúrája negatív volt az 57. napon az MGIT rendszert használva a későbbi tenyésztési eredmények figyelembevétele nélkül
Időkeret: 57. nap
57. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a köpetkultúrája negatív volt az 57. és a 84. napon az MGIT rendszert használva, az időközi kultúreredmények figyelembevétele nélkül
Időkeret: 57. és 84. nap
57. és 84. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a köpettenyészete negatív volt az 57. napon, szilárd táptalajt használva, a későbbi tenyésztési eredmények figyelembevétele nélkül
Időkeret: 57. nap
57. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a köpetkultúrája negatív volt az 57. és a 84. napon, szilárd táptalajt használva, az időközi kultúreredmények figyelembevétele nélkül
Időkeret: 57. és 84. nap
57. és 84. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az MGIT rendszerből SCC-t értek el, a Cochran-Armitage lineáris trendteszttel a dózis-válasz összefüggésre vonatkozóan.
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
Az a résztvevő, aki szilárd táptalaj használatával éri el az SCC-t, az az, akinek az 57. napon a köpettenyészete negatív az MTB növekedésére, és (a) ezt követően egyetlen ponton sem követte pozitív tenyésztés, és (b) legalább egy további negatív köpet igazolta. kultúra a 84. napon. Az MGIT rendszerrel SCC-t elérő résztvevők százalékos arányában mért dózisválaszt a Cochran-Armitage lineáris trendteszttel tesztelték, egyenlő távolságban elosztott dózispontokkal (0, 1 és 2 placebó esetén, 100 mg BID és 200 mg BID). .
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni követési időszak végéig (a 84. napig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az MGIT rendszer használatával első SCC-t értek el
Időkeret: 57. nap
A kezdeti SCC az első, MTB növekedésére negatív mikobakteriális tenyészettel rendelkező köpetminta gyűjtése idején fordult elő MGIT rendszer használatával, majd legalább egy további MGIT negatív köpetminta az első negatív minta után legalább 27 nappal, és nem volt köpetminta MGIT pozitív növekedést mutat a negatív MGIT köpetminták közötti bármely ponton. Túlélési elemzési módszertant végeztünk a Kaplan-Meier görbék összehasonlítására az SCC-hez viszonyított időre vonatkozóan 3 kezelési csoportban. A napi kétszeri 100 mg-os és a placebo, valamint a napi kétszeri 200 mg-os és a placebo-kezelések összehasonlítását is elvégezték rétegzett log-rank tesztekkel. Kiszámították a haszonarányt (annak valószínűségét, hogy a delamaniddal BID + OBR-vel kezelt résztvevők gyorsabban érik el az SCC-t, mint a placebóval + OBR-rel kezelt résztvevők) az SCC-t elérő résztvevők esetében.
57. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a szilárd táptalaj használatával első SCC-t értek el
Időkeret: 57. nap
A kezdeti SCC az MTB növekedésére negatív mikobaktérium-tenyészetet tartalmazó első köpetminta begyűjtésekor fordult elő szilárd táptalaj alkalmazásával, amelyet legalább egy további negatív köpetminta követett legalább 27 nappal az első negatív minta után, és nem volt köpetminta. pozitív a növekedésre szilárd táptalajon a negatív köpetminták közötti bármely ponton, szilárd táptalaj alkalmazásával. Túlélési elemzési módszertant végeztünk a Kaplan-Meier görbék összehasonlítására az SCC-hez viszonyított időre vonatkozóan 3 kezelési csoportban. A napi kétszeri 100 mg-os és a placebo, valamint a napi kétszeri 200 mg-os és a placebo-kezelések összehasonlítását is elvégezték rétegzett log-rank tesztekkel. Kiszámították a haszonarányt (annak valószínűségét, hogy a delamaniddal BID + OBR-vel kezelt résztvevők gyorsabban érik el az SCC-t, mint a placebóval + OBR-rel kezelt résztvevők) az SCC-t elérő résztvevők esetében.
57. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az MGIT segítségével elérték a végső SCC-t
Időkeret: 57. nap
A végső SCC-t az 57. napon vagy az első negatív köpettenyészet legkésőbbi időpontjában, az 56 napos kezelési periódus alatt észlelt utolsó pozitív köpettenyésztés utáni SCC-t létrehozó SCC-ben határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Túlélési elemzési módszertant végeztünk a Kaplan-Meier görbék összehasonlítására az SCC-hez viszonyított időre vonatkozóan 3 kezelési csoportban. A napi kétszeri 100 mg-os és a placebo, valamint a napi kétszeri 200 mg-os és a placebo-kezelések összehasonlítását is elvégezték rétegzett log-rank tesztekkel. Kiszámították a haszonarányt (annak valószínűségét, hogy a delamaniddal BID + OBR-vel kezelt résztvevők gyorsabban érik el az SCC-t, mint a placebóval + OBR-rel kezelt résztvevők) az SCC-t elérő résztvevők esetében.
57. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik szilárd táptalajt használva érték el a végső SCC-t
Időkeret: 57. nap
A végső SCC az SCC az 57. napon vagy az első negatív köpettenyészet legkésőbbi időpontjában, amely SCC-t hoz létre egy adott résztvevőnél az 56 napos kezelési időszak alatt megfigyelt utolsó pozitív köpettenyészet után, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Túlélési elemzési módszertant végeztünk a Kaplan-Meier görbék összehasonlítására az SCC-hez viszonyított időre vonatkozóan 3 kezelési csoportban. A napi kétszeri 100 mg-os és a placebo, valamint a napi kétszeri 200 mg-os és a placebo-kezelések összehasonlítását is elvégezték rétegzett log-rank tesztekkel. Kiszámították a haszonarányt (annak valószínűségét, hogy a delamaniddal BID + OBR-vel kezelt résztvevők gyorsabban érik el az SCC-t, mint a placebóval + OBR-rel kezelt résztvevők) az SCC-t elérő résztvevők esetében.
57. nap
A klinikailag jelentős fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők százalékos aránya, beleértve a látást és a neuropszichiátriai értékelést
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Klinikailag jelentős életjel-rendellenességgel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
A potenciálisan klinikailag jelentős vitális rendellenességek kritériumai: Pulzusszám [percenkénti szívverés (BPM)]: >=120, növekedés >=15, <=60, csökkenés >=15; szisztolés vérnyomás [higanymilliméter (Hgmm)]: >=160, növekedés >=20, <=90, csökkenés >=20; diasztolés vérnyomás (Hgmm): >=105, emelkedés >=15, <=50, csökkenés >=15; súlygyarapodás (kg): növekedés >=5%; vagy fogyás: csökkenés >=5%; hőmérséklet [Celsius-fok (C)]: >=38,5, növekedés >=1,1. Csak azokat a kategóriákat jelentik, amelyek legalább 1 résztvevővel rendelkeznek eseménnyel.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12 elvezetéses elektrokardiogram eredményei kategorikusan megváltoztak az 56. napon
Időkeret: Alaphelyzet az 56. napig
A kategorikus változások kritériumai 6 12 elvezetéses elektrokardiogram eredményben: Kiugró szellőztetési frekvencia Figyelemre méltó csökkenés - >= 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest és a kamrai frekvencia < 50 ütés/perc (ütés/perc), jelentős növekedés - >= 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest és kamrai frekvencia > 100 ütés/perc; PR kiugró jelentős változásokat mutat – >= 25%-os változás az alapvonalhoz képest, ha PR > 200 milliszekundum (msec); A QRS kiugró értékek jelentős változásokat mutatnak – >= 25%-os változás az alapvonalhoz képest, ha QRS > 100 msec; QT új kezdete (> 500 msec); QT korrekció Bazett formulával (QTcB) és QT intervallum Fridericia korrekciójával (QTcF) új kezdet > 500 ms, > 480 ms, > 450 ms, ahol az új kezdet (> 450, 480, 500 msec) egy résztvevőt jelent, aki elér egy értéket > 450, 480, 500 msec a kezelési időszak alatt, de nem minden egyes kiindulási vizit alkalmával; változás >= 30, <= 60 msec; változás > 60 msec; és új kóros U-hullámok, ST-szakasz-változások, T-hullám-változások, kóros ritmus, RBBB, LBBB, szívinfarktus (MI). Csak azok a kategóriák, amelyek legalább 1 résztvevővel rendelkeznek eseménnyel, r
Alaphelyzet az 56. napig
A klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
A laboratóriumi értékek voltak az egyik paraméter az egyes résztvevők biztonságának és tolerálhatóságának mérésére. Olyan résztvevőkről számoltak be, akik potenciálisan klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékekkel rendelkeztek a klinikai kémia, hematológia, véralvadási, mellékvesefunkciós vizsgálatok, vizeletvizsgálat és pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok terén, amelyeket előre meghatározott kritériumok alapján azonosítottak. A normál tartományon kívül eső értékeket megjelölték a vizsgáló figyelmébe, aki felmérte, hogy a megjelölt érték klinikai jelentőségű-e vagy sem. Jelentésre kerülnek azok a kategóriák, amelyekben a vizsgáló által értékelt legalább egy résztvevő abnormális laborértékkel rendelkezik.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
A klinikailag jelentős audiometriai leletekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Az egyidejűleg gyógyszereket használó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Az egyidejűleg alkalmazott tuberkulózis elleni gyógyszereket a WHO 2008-as irányelvei szerint osztályozták, és a következőket tartalmazták: 1. kategória – első vonalbeli orális tuberkulózis elleni gyógyszerek; 2. kategória – injektálható tuberkulózis elleni szerek; 3. kategória – fluorokinolonok; 4. kategória – orális bakteriosztatikus, második vonalbeli tuberkulózis elleni szerek; 5. kategória – tisztázatlan hatékonyságú vagy az MDR-TB kezelésében nem egyértelmű szereppel rendelkező tuberkulózis elleni szerek (a WHO nem javasolja rutinszerű alkalmazásra MDR-TB-ben résztvevők számára).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) fordult elő
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt definiáltak, amely egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi vizsgálati eredményt), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a klinikai vizsgálatban való részvétellel, függetlenül attól, hogy ok-okozati összefüggésben van-e a gyógyszerrel vagy a klinikai eljárásokkal. próba. A résztvevő egészségi állapotának klinikailag szignifikáns romlása a résztvevő kiindulási állapotához képest dokumentált egészségi állapothoz képest TEAE-t jelentett.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utáni időszakig (84. nap)
Időhöz illesztett változás az alapvonaltól (-1. nap) a QTcF-ben az 56. napon
Időkeret: Kiindulási és 2, 3, 4, 10, 12 és 24 órával az adag beadása után az 56. napon
Kiindulási és 2, 3, 4, 10, 12 és 24 órával az adag beadása után az 56. napon
Átlagos változás az alapvonalhoz képest QTcF-ben
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Átlagos változás az alapvonalhoz képest QTcB-ben
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a kamrai frekvenciában
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a PR-intervallumban
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Átlagos változás az alapvonaltól a QRS-intervallumban
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a QT-intervallumban
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az EKG morfológiai mintái megváltoztak az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap
Az EKG-hullámokban vagy szegmensekben a vizsgáló által értékelt bármilyen változást jelentettek.
Alapállapot, 1., 14., 28. és 56. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. május 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. június 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. május 23.

Első közzététel (Becslés)

2008. május 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A tanulmány eredményeit megalapozó anonimizált egyéni résztvevői adatokat (IPD) megosztjuk a kutatókkal a módszertanilag megalapozott kutatási javaslatban előre meghatározott célok elérése érdekében. A 25-nél kevesebb résztvevőt tartalmazó kis tanulmányok nem tartoznak az adatmegosztásba.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a globális piacokon történő forgalomba hozatalt követően, vagy a cikk megjelenését követő 1-3 év elteltével lesznek elérhetők. Az adatok rendelkezésre állásának nincs záró dátuma.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Otsuka megosztja az adatokat a Vivli adatmegosztó platformon, amely itt található: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, tüdőgyulladás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel