Zkouška k vyhodnocení OPC 67683 u účastníků s kultivačně pozitivním plicním sputem, multirezistentní tuberkulózou (TB)
1. listopadu 2021 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky více dávek OPC 67683 u pacientů s tuberkulózou pozitivní na kultivaci plicního sputa, multirezistentní
Toto je klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti OPC-67683 při léčbě multirezistentní tuberkulózy (MDR TB) po dobu 56 dnů. Kromě optimalizovaného režimu na pozadí (OBR) budou účastníci randomizováni, aby obdrželi:
- 100 mg OPC-67683 dvakrát denně (BID)
- 200 mg OPC-67683 BID
- Placebo BID
Po 56 dnech účastníci dokončí svůj optimalizovaný režim na pozadí (OBR).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, stratifikovaná, placebem kontrolovaná klinická studie ve třech paralelních skupinách. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z následujících tří léčebných skupin:
- OBR plus 100 mg OPC-67683 BID
- OBR plus 200 mg OPC-67683 BID
- OBR plus placebo BID
Každá ze tří léčebných skupin bude obsahovat přibližně 140 účastníků (muži nebo ženy). Zkouška se bude skládat z následujících období:
- Období před léčbou (1 až 3 návštěvy [den -9 až den -1])
- Období léčby (návštěvy 4 až 59 [dny 1 až 56])
- Období po ošetření (návštěvy 60 až 64 [dny 57 až 84])
Zařazení účastníci (ti přijatí do screeningového období studie, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu) budou při randomizaci stratifikováni podle rozsahu plicní TBC; do každé léčebné skupiny bude přidělen stejný počet účastníků s dutinami viditelnými v plicních polích na základním rentgenovém snímku hrudníku a bez nich. Celkem přibližně 430 mužských nebo ženských účastníků ve věku 18 až 64 let, včetně, s plicní, kultivačně sputem pozitivní MDR TB (TB způsobená kmeny Mycobacterium tuberculosis rezistentními alespoň na isoniazid a rifampicin) nebo s nátěry ze sputa pozitivními na acidorezistentní bacily (AFB) a pozitivní rychlý test na rezistenci na rifampicin na přímém sputu během 60 dnů před očekávaným datem zařazení. Účastníci s pozitivním AFB nátěrem a pozitivním rychlým testem rezistence na rifampicin budou zařazeni jako pravděpodobně kultivační pozitivní a vyřazeni jako nezpůsobilí, pokud se potvrdí, že nemají kultivaci sputa pozitivní na MDR TB.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
481
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Abbassia Chest Hospital
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- North Estonian Medical Centre Foundation
-
Tartu, Estonsko, 13419
- Tartu University Lung Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny, 1229
- Tropical Disease Foundation
-
-
-
-
-
Osaka, Japonsko, 591-8555
- Kinki Chuo Chest Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 204-8522
- Fukujuji Hospital
-
-
-
-
-
Changwon, Korejská republika, 138-736
- Masan Medical Center
-
Masan, Korejská republika, 631-710
- National Masan Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV2118
- Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
-
-
-
-
-
Carrion, Peru, Callao 2
- Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
-
Lima, Peru, Lima 41
- Hospital Nacional Sergio E. Bernales
-
Unanue, Peru, Lima 10
- Hospital Nacional Hipolito Unanue
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78223
- University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
Shanghai, Čína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před všemi postupy souvisejícími se studiem poskytněte písemný informovaný souhlas
- Muži a ženy ve věku od 18 do 64 let včetně.
- Buď mykobakteriální kultura sputa pozitivní na růst Mycobacterium tuberculosis, nebo stěr ze sputa pozitivní na acidorezistentní bacily během 60 dnů před očekávaným datem zařazení.
- Účastník s TBC způsobenou izoláty komplexu Mycobacterium tuberculosis potvrzenou jako rezistentní na léčbu isoniazidem a rifampicinem, nebo s pozitivním rychlým testem na rezistenci na rifampicin na přímém sputu pozitivním na acidorezistentní bacily během 60 dnů před očekávaným datem zařazení.
- Nález na rentgenovém snímku hrudníku odpovídá TBC.
- Schopný produkovat sputum pro kultivaci mykobakterií.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (například dvě z následujících opatření: podvázání vejcovodů, vaginální bránice, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční implantát, kombinovaná hormonální náplast, kombinovaná injekční antikoncepce nebo depotní medroxyprogesteronacetát) po celou dobu účasti ve studii a po dobu 22 týdnů po poslední dávce (k pokrytí doby ovulace).
- Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (dvojitá bariéra) po celou dobu účasti ve studii a po dobu 30 týdnů po poslední dávce (k pokrytí délky spermatogeneze).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie na jakékoli nitroimidazoly nebo deriváty nitroimidazolu kdykoli.
- Užívání léků včetně: užívání amiodaronu kdykoli během předchozích 12 měsíců, užívání jiných antiarytmik po dobu předchozích 30 dnů a užívání některých dalších léků, včetně určitých antidepresiv, antihistaminik a makrolidů, za předchozích 14 dní.
- Jakékoli současné závažné souběžné stavy nebo poškození ledvin charakterizované hladinami kreatininu v séru ≥265 mikromol/l nebo poškození jater charakterizované hladinami alanintransaminázy (ALT) a/nebo aspartáttransferázy (AST) 3násobkem horní hranice laboratorního referenčního rozmezí.
- Současné klinicky relevantní změny na elektrokardiogramu (EKG), jako je jakákoli atrioventrikulární (AV) blokáda, prodloužení QRS komplexu nad 120 milisekund (u mužských i ženských účastníků) nebo buď QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) nebo Interval QT korigovaný podle Bazettova vzorce (QTcB) interval přes 430 milisekund u mužských účastníků a 450 milisekund u žen.
- Současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, hypertenze, arytmie, tachyarytmie nebo stav po infarktu myokardu.
- Pro účastníky s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), shluk počtu 4 pomocných/induktorových T buněk [s] (CD4) buněk < 350/mm3 nebo při léčbě HIV infekce antiretrovirovými léky.
- Karnofského skóre < 60 %.
- Jakákoli onemocnění nebo stavy, při kterých je použití nitroimidazolů nebo derivátů nitroimidazolu kontraindikováno.
- Důkaz klinicky významných metabolických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo endokrinních onemocnění, malignity nebo jiných abnormalit (jiných než studovaná indikace).
- Známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu, to znamená zneužívání dostatečné k tomu, aby podle názoru vyšetřovatele ohrozilo bezpečnost nebo spolupráci účastníka.
- Podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během 1 měsíce před návštěvou 1 (screening [dny -9 až -3]).
- Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo zplodit dítě v časovém rámci popsaném ve formuláři informovaného souhlasu.
- Nedávné užívání metadonu, benzodiazepinů, kokainu, amfetaminu/metamfetaminu, tetrahydrokanabinolu, barbiturátů, tricyklických antidepresiv a opiátů, jak bylo zjištěno testem na přítomnost drog v moči, pokud není prokázáno, že pozitivní screening na léky je výsledkem schválených léků předepsaných lékařem pro indikace nesouvisející se zneužíváním.
- Jakákoli porucha, která podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným kandidátem na hodnocení nebo může účastníkovi bránit ve spolehlivé účasti na celém průběhu hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Delamanid 100 mg BID + OBR
Účastníci dostávali delamanid 100 miligramů (mg) (dvě 50mg tablety), orálně, BID se dvěma odpovídajícími tabletami placeba plus optimalizovaný základní režim (OBR) po dobu 56 po sobě jdoucích dnů (od 1. dne do 56. dne). Účastníkům byla podávána OBR podle pokynů daného zkoušejícího na základě pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) a klinického úsudku ve spojení s pokyny národního programu TBC v každé zemi. |
Delamanid byl podáván perorálně dvakrát denně jako 50mg tablety za nasycených podmínek ráno a večer.
Ostatní jména:
Výběr a podávání léčebných léků (tj. OBR) byly založeny na pokynech Světové zdravotnické organizace (WHO) pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky ve spojení s národními pokyny pro program TB v každé zemi. Zkoušející mohl změnit OBR pro účastníka na základě výsledků testů snášenlivosti a drogové citlivosti (DST) účastníka.
Placebo tablety odpovídající 50mg tabletám delamanidu
|
|
Experimentální: Delamanid 200 mg BID + OBR
Účastníci dostávali delamanid 200 mg (čtyři 50 mg tablety), orálně, BID plus OBR po dobu 56 po sobě jdoucích dnů (od 1. do 56. dne). Účastníkům byla podávána OBR podle pokynů daného zkoušejícího na základě pokynů WHO a klinického úsudku ve spojení s pokyny národního programu TBC v každé zemi. |
Delamanid byl podáván perorálně dvakrát denně jako 50mg tablety za nasycených podmínek ráno a večer.
Ostatní jména:
Výběr a podávání léčebných léků (tj. OBR) byly založeny na pokynech Světové zdravotnické organizace (WHO) pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky ve spojení s národními pokyny pro program TB v každé zemi. Zkoušející mohl změnit OBR pro účastníka na základě výsledků testů snášenlivosti a drogové citlivosti (DST) účastníka. |
|
Komparátor placeba: Placebo + OBR
Účastníci dostávali čtyři tablety placeba odpovídající 50mg tabletám delamanidu, perorálně, BID plus OBR po dobu 56 po sobě jdoucích dnů (od 1. do 56. dne). Účastníkům byla podávána OBR podle pokynů daného zkoušejícího na základě pokynů WHO a klinického úsudku ve spojení s pokyny národního programu TBC v každé zemi. |
Výběr a podávání léčebných léků (tj. OBR) byly založeny na pokynech Světové zdravotnické organizace (WHO) pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky ve spojení s národními pokyny pro program TB v každé zemi. Zkoušející mohl změnit OBR pro účastníka na základě výsledků testů snášenlivosti a drogové citlivosti (DST) účastníka.
Placebo tablety odpovídající 50mg tabletám delamanidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli konverze kultivace sputa (SCC) pomocí systému Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
Konverze kultury sputa byla definována tak, že nastala v době odběru vzorku sputa s mykobakteriální kulturou negativní na růst Mycobacterium tuberculosis (MTB), po níž následoval alespoň jeden další vzorek sputa s negativní kulturou mykobakterií na růst alespoň 27 dní po prvním negativní vzorek a nenásledovány žádnými vzorky sputa pozitivními na růst v systému MGIT v žádném bodě během zbytku 84denní studie po první negativní kultivaci.
|
Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
|
Tmax 1 a 2: Čas do dosažení maximální maximální koncentrace (Tmax) pro Delamanid po první a druhé denní dávce
Časové okno: Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Čas do dosažení maximální (maximální) plazmatické koncentrace po první denní dávce (Cmax1) byl hlášen jako tmax1 a čas do dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po druhé denní dávce (Cmax2) byl hlášen jako tmax2.
Data pro Tmax do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Cmax 1 a 2: Maximální maximální koncentrace (Cmax) pro Delamanid po první a druhé denní dávce
Časové okno: Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace po první denní dávce byla hlášena jako Cmax1 a maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace po druhé denní dávce byla hlášena jako Cmax2.
Data pro Cmax do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) pro Delamanid
Časové okno: Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro AUC0-24h do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Poměr akumulace pro Cmax (Rac[Cmax]) pro Delamanid
Časové okno: Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Rac (Cmax) až do dne 56 byla shromážděna ve dnech 14, 28 a 56.
Byla vypočtena Rac (Cmax) ve dnech 14, 28 nebo 56 ve srovnání s Cmax v den 1.
|
Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Poměr akumulace pro AUC od času 0 do 24 hodin (Rac[AUC0-24h]) pro Delamanid
Časové okno: Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Rac (AUC) až do dne 56 byla shromážděna ve dnech 14, 28 a 56.
Byla vypočtena Rac (AUC) ve dnech 14, 28 nebo 56 ve srovnání s AUC0-24h v den 1.
|
Před dávkou, 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Čas do maximální maximální koncentrace (Tmax) pro metabolit delamanidu (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Tmax do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Maximální maximální koncentrace (Cmax) pro DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Cmax do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) pro DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro AUC0-24h do dne 56 byla shromážděna ve dnech 1, 14, 28 a 56.
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Poměr akumulace pro Cmax (Rac[Cmax]) pro DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Rac (Cmax) do dne 56 měla být sbírána ve dnech 1, 14, 28 a 56.
Bylo třeba vypočítat Rac (Cmax) ve dnech 14, 28 nebo 56 ve srovnání s Cmax v den 1.
Vzhledem k omezeným měřitelným údajům v den 1 pro metabolity delamanidu nebyla provedena farmakokinetická (PK) analýza v den 1 údajů pro metabolity delamanidu a údaje pro Rac (Cmax) nebyly k dispozici.
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Poměr akumulace pro AUC (Rac[AUC]) pro DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
Data pro Rac (AUC) do dne 56 měla být shromažďována ve dnech 1, 14, 28 a 56.
Mělo se vypočítat Rac (AUC) ve dnech 14, 28 nebo 56 ve srovnání s AUC0-24h v den 1.
Vzhledem k omezeným měřitelným údajům v den 1 pro metabolity delamanidu nebyla analýza PK provedena v den 1 údajů pro metabolity delamanidu a údaje pro Rac (AUC) nebyly k dispozici.
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce až do 56. dne
|
|
Eliminační poločas (t1/2) pro DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 a DM-6722
Časové okno: 0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce v den 56
|
0 hodin (ranní před dávkou), 2, 3, 4, 10 (předvečerní dávka), 12, 13, 14 a 24 hodin po dávce v den 56
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli konverze kultury sputa (SCC) pomocí pevných kultivačních médií
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
Účastník, který dosáhl SCC pomocí pevných kultivačních médií, byl definován jako účastník s negativní kultivací sputa pro růst MTB v den 57 a (a) po kterém v žádném okamžiku poté nenásledovala pozitivní kultivace a (b) potvrzený alespoň jednou další negativní kultivace sputa v den 84.
|
Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
|
Změna ze základního stavu v čase na pozitivitu kultury pomocí systému MGIT
Časové okno: Výchozí stav, den 84
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v čase do pozitivity kultivace pomocí systému MGIT byla hodnota pro „time to results“, když byl výsledek kultivace sputa pozitivní (ve dnech) pomocí systému MGIT během rutinní 42denní inkubační doby.
Delší doba do kultivační pozitivity představovala nižší zátěž MTB organismů přítomných ve sputu.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot dne -1 a dne 1, pokud byly kultury v obou dnech pozitivní; pokud byla pozitivní pouze jedna kultura, byla jako výchozí hodnota použita hodnota pro pozitivní kulturu.
|
Výchozí stav, den 84
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) změny od základní linie v čase do pozitivity kultury v systému MGIT
Časové okno: Výchozí stav do dne 57
|
AUC změny od výchozí hodnoty pro čas do kultivační pozitivity (tj. TTD) (dny 0 až 57) shrnuje celkovou odpověď účastníka za období léčby.
Větší AUC změny od výchozí hodnoty pro čas do kultivační pozitivity by silně naznačovala klinickou odpověď se snížením zátěže MTB organismů ve sputu.
Pro tuto analýzu ti=den návštěvy každé návštěvy; t0=den 0, t1=den 8, t2=den 15 atd. a xi=změna od výchozí hodnoty v čase ke kultivaci při každé návštěvě; AUC při každé návštěvě byla stanovena jako AUCi=(ti-ti-1)(xi+xi-1)/2.
Průměrná AUC změny od výchozí hodnoty byla součtem všech AUCi děleno délkou trvání daného účastníka ve studii až do 57 dnů.
Výchozí stav (den 0) = průměr hodnot dne -1 a dne 1, pokud byly kultury v obou dnech pozitivní; pokud byla pozitivní pouze jedna kultura, byla jako výchozí hodnota použita hodnota doby do kultivace pozitivity pro pozitivní kulturu.
|
Výchozí stav do dne 57
|
|
Procento účastníků s negativní kultivací sputa v den 57 pomocí systému MGIT bez zohlednění výsledků následné kultivace
Časové okno: Den 57
|
Den 57
|
|
|
Procento účastníků s negativní kultivací sputa v den 57 a den 84 s použitím systému MGIT bez ohledu na výsledky interim kultivace
Časové okno: Den 57 a den 84
|
Den 57 a den 84
|
|
|
Procento účastníků s negativní kulturou sputa v den 57 s použitím pevných kultivačních médií bez ohledu na výsledky následné kultivace
Časové okno: Den 57
|
Den 57
|
|
|
Procento účastníků s negativní kulturou sputa v den 57 a den 84 s použitím pevných kultivačních médií bez ohledu na výsledky prozatímní kultury
Časové okno: Den 57 a den 84
|
Den 57 a den 84
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli SCC ze systému MGIT, analyzováno Cochranovým-Armitageovým testem lineárního trendu pro vztah mezi dávkou a odezvou
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
Účastník, který dosáhl SCC pomocí pevného média, je definován jako účastník s negativní kultivací sputa na růst MTB v den 57 a (a) po kterém v žádném okamžiku poté nenásleduje pozitivní kultivace a (b) potvrzený alespoň jedním dalším negativním sputem kultura v den 84.
Odpověď na dávku v procentu účastníků, kteří dosáhli SCC pomocí systému MGIT, byla testována pomocí Cochran-Armitage lineárního trendového testu se stejně rozloženými skóre dávky (0, 1 a 2 pro placebo, 100 mg BID a 200 mg BID, v tomto pořadí). .
|
Od první dávky studovaného léku až do konce období sledování po léčbě (až do 84. dne)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli počátečního SCC pomocí systému MGIT
Časové okno: Den 57
|
Počáteční SCC se vyskytlo v době odběru prvního vzorku sputa s mykobakteriální kulturou negativní na růst MTB pomocí systému MGIT, po němž následoval alespoň jeden další vzorek sputa negativní MGIT nejméně 27 dní po prvním negativním vzorku a žádné vzorky sputa MGIT pozitivní pro růst v kterémkoli bodě mezi negativními vzorky sputa MGIT.
Metodika analýzy přežití byla provedena pro porovnání Kaplan-Meierových křivek pro čas do SCC ve 3 léčebných skupinách.
Srovnání mezi 100 mg BID a placebem a 200 mg BID a placebem bylo také provedeno pomocí stratifikovaných log-rank testů.
Byly vypočteny poměry přínosů (poměr pravděpodobností, že účastníci léčení delamanidem BID + OBR dosáhnou SCC rychleji než účastníci léčení placebem + OBR) pro účastníky, kteří dosáhli SCC.
|
Den 57
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli počátečního SCC pomocí pevných kultivačních médií
Časové okno: Den 57
|
Počáteční SCC se vyskytlo v době odběru prvního vzorku sputa s mykobakteriální kulturou negativní na růst MTB pomocí pevných kultivačních médií, po kterém následoval alespoň jeden další negativní vzorek sputa alespoň 27 dní po prvním negativním vzorku a žádné vzorky sputa pozitivní pro růst na pevném kultivačním médiu v kterémkoli bodě mezi negativními vzorky sputa s použitím pevných kultivačních médií.
Metodika analýzy přežití byla provedena pro porovnání Kaplan-Meierových křivek pro čas do SCC ve 3 léčebných skupinách.
Srovnání mezi 100 mg BID a placebem a 200 mg BID a placebem bylo také provedeno pomocí stratifikovaných log-rank testů.
Byly vypočteny poměry přínosů (poměr pravděpodobností, že účastníci léčení delamanidem BID + OBR dosáhnou SCC rychleji než účastníci léčení placebem + OBR) pro účastníky, kteří dosáhli SCC.
|
Den 57
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli konečného SCC pomocí MGIT
Časové okno: Den 57
|
Konečný SCC byl definován jako SCC v den 57 nebo poslední časový bod první negativní kultivace sputa zakládající SCC pro daného účastníka po poslední pozitivní kultivaci sputa pozorované během 56denního léčebného období, podle toho, co nastane dříve.
Metodika analýzy přežití byla provedena pro porovnání Kaplan-Meierových křivek pro čas do SCC ve 3 léčebných skupinách.
Srovnání mezi 100 mg BID a placebem a 200 mg BID a placebem bylo také provedeno pomocí stratifikovaných log-rank testů.
Byly vypočteny poměry přínosů (poměr pravděpodobností, že účastníci léčení delamanidem BID + OBR dosáhnou SCC rychleji než účastníci léčení placebem + OBR) pro účastníky, kteří dosáhli SCC.
|
Den 57
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli konečného SCC pomocí pevných kultur
Časové okno: Den 57
|
Finální SCC je definováno jako SCC v den 57 nebo poslední časový bod první negativní kultivace sputa zakládající SCC pro daného účastníka po poslední pozitivní kultivaci sputa pozorované během 56denního léčebného období, podle toho, co nastane dříve.
Metodika analýzy přežití byla provedena pro porovnání Kaplan-Meierových křivek pro čas do SCC ve 3 léčebných skupinách.
Srovnání mezi 100 mg BID a placebem a 200 mg BID a placebem bylo také provedeno pomocí stratifikovaných log-rank testů.
Byly vypočteny poměry přínosů (poměr pravděpodobností, že účastníci léčení delamanidem BID + OBR dosáhnou SCC rychleji než účastníci léčení placebem + OBR) pro účastníky, kteří dosáhli SCC.
|
Den 57
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření, včetně zraku a neuropsychiatrických vyšetření
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality vitálních funkcí: Srdeční frekvence [údery za minutu (BPM)]: >=120, zvýšení >=15, <=60, snížení >=15; systolický krevní tlak [milimetr rtuti (mmHg)]: >=160, zvýšení >=20, <=90, snížení >=20; diastolický krevní tlak (mmHg): >=105, zvýšení >=15, <=50, snížení >=15; přírůstek hmotnosti (kg): zvýšení >=5 %; nebo ztráta hmotnosti: pokles >=5 %; teplota [stupně Celsia (C)]: >=38,5, zvýšení >=1,1.
Hlášeny jsou pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s akcí.
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
Procento účastníků s kategorickými změnami ve výsledcích 12svodového elektrokardiogramu v den 56
Časové okno: Základní stav do dne 56
|
Kritéria pro kategorické změny v 6 výsledcích 12svodového elektrokardiogramu: Odlehlé hodnoty ventilační frekvence Pozoruhodné poklesy - >= 25% snížení od základní linie a komorová frekvence < 50 tepů za minutu (úderů/min), výrazné zvýšení - >= 25% snížení od základní linie a komorová frekvence > 100 tepů/min; Pozoruhodné změny odlehlých hodnot PR – >= 25% změna od základní hodnoty, když PR > 200 milisekund (ms); Pozoruhodné změny QRS odlehlých hodnot - >= 25% změna od výchozí hodnoty, když QRS > 100 ms; nový začátek QT (> 500 ms); Korekce QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) nový začátek > 500 ms, > 480 ms, > 450 ms, kde nový začátek (> 450, 480, 500 ms) znamená hodnotu účastníka, který dosáhne > 450, 480, 500 ms během léčebného období, ale ne při každé základní návštěvě; změna >= 30, <= 60 msec; změna > 60 ms; a nové abnormální vlny U, změny segmentu ST, změny vlny T, abnormální rytmus, RBBB, LBBB, infarkt myokardu (MI).
Pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s akcí jsou r
|
Základní stav do dne 56
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních testů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Laboratorní hodnoty byly jedním z parametrů pro měření bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých účastníků.
Byli hlášeni účastníci s potenciálně klinicky významnými laboratorními hodnotami v klinické chemii, hematologii, koagulaci, testech funkce nadledvin, analýze moči a testech funkce štítné žlázy, kteří byli identifikováni na základě předem definovaných kritérií.
Jakákoli hodnota mimo normální rozmezí byla označena pro pozornost zkoušejícího, který posoudil, zda označená hodnota má či nemá klinický význam.
Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s abnormální laboratorní hodnotou, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými audiometrickými nálezy
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
|
Procento účastníků užívajících souběžně léky
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Souběžně podávané léky proti TBC byly klasifikovány podle pokynů WHO z roku 2008 a zahrnovaly: Kategorie 1 – perorální antituberkulotika první linie; Kategorie 2 – injekční antituberkulotika; Kategorie 3- fluorochinolony; Kategorie 4 – perorální bakteriostatická antituberkulotika druhé linie; Kategorie 5 – léky proti tuberkulóze s nejasnou účinností nebo nejasnou rolí v léčbě MDR-TB (nedoporučuje se WHO pro rutinní použití u účastníků MDR-TB).
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně např. abnormálního výsledku laboratorního vyšetření), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s účastí v klinickém hodnocení, ať už je či není považováno za kauzálně související s léčivým přípravkem nebo postupy klinického hodnocení. soud.
Klinicky významné zhoršení zdraví účastníka ve srovnání se zdravotním stavem účastníka dokumentovaným na začátku představovalo TEAE.
|
Od první dávky studovaného léku až po období po léčbě (84. den)
|
|
Časově přizpůsobená změna od základní linie (den -1) v QTcF v den 56
Časové okno: Výchozí stav a 2, 3, 4, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 56
|
Výchozí stav a 2, 3, 4, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 56
|
|
|
Průměrná změna od základní linie v QTcF
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Průměrná změna od základní linie v QTcB
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Průměrná změna komorové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v intervalu PR
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Průměrná změna od základní linie v intervalu QRS
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Průměrná změna od základní linie v intervalu QT
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
|
|
Procento účastníků se změnou morfologických vzorců EKG od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Byly hlášeny jakékoli změny ve vlnách nebo segmentech EKG podle hodnocení zkoušejícího.
|
Výchozí stav, dny 1, 14, 28 a 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
11. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
11. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
28. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 242-07-204
- 2007-005229-31 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem výsledků této studie, budou sdílena s výzkumníky, aby bylo dosaženo cílů předem specifikovaných v metodologicky správném návrhu výzkumu.
Malé studie s méně než 25 účastníky jsou ze sdílení dat vyloučeny.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po schválení marketingu na globálních trzích nebo počínaje 1-3 roky po zveřejnění článku.
Neexistuje žádné konečné datum dostupnosti dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Otsuka bude sdílet data na platformě pro sdílení dat Vivli, kterou najdete zde: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .