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Uno studio per valutare OPC 67683 nei partecipanti con espettorato polmonare positivo alla coltura, tubercolosi (TBC) multiresistente ai farmaci

1 novembre 2021 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di dosi multiple di OPC 67683 in pazienti con tubercolosi multifarmaco resistente alla coltura dell'espettorato polmonare

Questo è uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di OPC-67683 nel trattamento della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR TB) per 56 giorni. Oltre a un regime di background ottimizzato (OBR), i partecipanti saranno randomizzati per ricevere:

  • 100 mg OPC-67683 due volte al giorno (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • OFFERTA Placebo

Dopo 56 giorni i partecipanti completeranno il loro regime di background ottimizzato (OBR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, stratificato, controllato con placebo in tre gruppi paralleli. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei seguenti tre gruppi di trattamento:

  • OBR più 100 mg di OPC-67683 BID
  • OBR più 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR più placebo BID

I tre gruppi di trattamento comprenderanno circa 140 partecipanti ciascuno (maschi o femmine). Il processo si articolerà nei seguenti periodi:

  • Periodo di pre-trattamento (visite da 1 a 3 [dal giorno -9 al giorno -1])
  • Periodo di trattamento (visite da 4 a 59 [giorni da 1 a 56])
  • Periodo post-trattamento (visite da 60 a 64 [giorni da 57 a 84])

I partecipanti arruolati (quelli accettati nel periodo di screening dello studio che hanno firmato un modulo di consenso informato) saranno stratificati alla randomizzazione per estensione della tubercolosi polmonare; un numero uguale di partecipanti con e senza cavità visibili nei campi polmonari sulla radiografia del torace di base sarà assegnato a ciascun gruppo di trattamento. Un totale di circa 430 partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 64 anni, inclusi, con MDR TB polmonare, con coltura dell'espettorato positiva (TBC causata da ceppi di Mycobacterium tuberculosis resistenti almeno ad isoniazide e rifampicina) o con strisci di espettorato positivi per bacilli acidoresistenti (AFB) e un test rapido positivo per la resistenza alla rifampicina su espettorato diretto entro 60 giorni prima della data prevista di arruolamento. I partecipanti con strisci AFB positivi e un test rapido di resistenza alla rifampicina positivo verranno arruolati come presuntivamente positivi alla coltura e ritirati come non idonei se viene confermato che non hanno MDR TB positiva per la coltura dell'espettorato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

481

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Changwon, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Corea, Repubblica di, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Abbassia Chest Hospital
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estonia, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Filippine
      • Manila, Filippine, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Giappone, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Perù
      • Carrion, Perù, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima, Perù, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Perù, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue
  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto prima di tutte le procedure relative allo studio
  • Partecipanti uomini e donne di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi.
  • O coltura micobatterica dell'espettorato positiva per la crescita di Mycobacterium tuberculosis o striscio di espettorato positivo per bacilli acidoresistenti entro 60 giorni prima della data prevista per l'arruolamento.
  • - Partecipante con tubercolosi causata da isolati di Mycobacterium tuberculosis complex confermata resistente al trattamento con isoniazide e rifampicina, o con test rapido positivo per resistenza alla rifampicina su espettorato diretto positivo per bacilli acidoresistenti entro 60 giorni prima della data prevista di arruolamento.
  • Risultati sulla radiografia del torace compatibili con la tubercolosi.
  • In grado di produrre espettorato per la coltura di micobatteri.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, due delle seguenti precauzioni: legatura delle tube, diaframma vaginale, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, impianto contraccettivo, combinazione ormonale cerotto, contraccettivo iniettabile combinato o depot-medrossiprogesterone acetato) per tutta la partecipazione allo studio e per 22 settimane dopo l'ultima dose (per coprire la durata dell'ovulazione).
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (doppia barriera) per tutta la partecipazione allo studio e per 30 settimane dopo l'ultima dose (per coprire la durata della spermatogenesi).

Criteri di esclusione:

  • Una storia di allergia a qualsiasi nitro-imidazolo o derivati ​​nitro-imidazolici in qualsiasi momento.
  • Uso dei farmaci incluso: uso di amiodarone in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti, uso di altri antiaritmici nei 30 giorni precedenti e uso di alcuni altri farmaci, inclusi alcuni antidepressivi, antistaminici e macrolidi, per i 14 giorni precedenti.
  • Qualsiasi grave condizione concomitante attuale o compromissione renale caratterizzata da livelli di creatinina sierica ≥265 micromol/L o compromissione epatica caratterizzata da livelli di alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transferasi (AST) 3 volte il limite superiore del range di riferimento di laboratorio.
  • Attuali cambiamenti clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma (ECG) come qualsiasi blocco atrioventricolare (AV), prolungamento del complesso QRS oltre 120 millisecondi (sia nei partecipanti di sesso maschile che femminile), o dell'intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) o Intervallo QT corretto dall'intervallo della formula di Bazett (QTcB) superiore a 430 millisecondi nei partecipanti di sesso maschile e 450 millisecondi nelle partecipanti di sesso femminile.
  • Disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante in atto come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione, aritmia, tachiaritmia o stato dopo infarto del miocardio.
  • Per i partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cluster di differenziazione 4 cellule T helper/inducer[s] (CD4) <350/mm3 o in trattamento con farmaci antiretrovirali per l'infezione da HIV.
  • Punteggio Karnofsky < 60%.
  • Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso di nitro-imidazoli o derivati ​​nitro-imidazolici è controindicato.
  • Evidenza di malattie metaboliche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o endocrine clinicamente significative, tumori maligni o altre anomalie (diverse dall'indicazione studiata).
  • Abuso di alcol noto o sospetto, ovvero abuso sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del partecipante secondo l'opinione dell'investigatore.
  • Somministrato un medicinale sperimentale (IMP) entro 1 mese prima della visita 1 (screening [giorni da -9 a -3]).
  • Incinta, allattamento o intenzione di concepire o generare un figlio entro il periodo di tempo descritto nel modulo di consenso informato.
  • Uso recente di metadone, benzodiazepine, cocaina, anfetamine/metamfetamine, tetraidrocannabinolo, barbiturici, antidepressivi triciclici e oppiacei come determinato da uno screening antidroga nelle urine a meno che non venga fornita la prova che lo screening antidroga positivo è il risultato di farmaci autorizzati prodotti prescritti da un medico per un'indicazione non correlata all'abuso.
  • Qualsiasi disturbo che, a giudizio dell'investigatore, renda il partecipante non un buon candidato per lo studio o possa impedire al partecipante di partecipare in modo affidabile all'intero corso dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Delamanid 100 mg BID + OBR

I partecipanti hanno ricevuto delamanid 100 milligrammi (mg) (due compresse da 50 mg), per via orale, BID con due compresse placebo corrispondenti più un regime di base ottimizzato (OBR) per 56 giorni consecutivi (dal giorno 1 al giorno 56).

Ai partecipanti è stato somministrato OBR come indicato dal ricercatore dato sulla base delle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e del giudizio clinico, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.
Droga: Delamanid
Delamanid è stato somministrato per via orale due volte al giorno sotto forma di compresse da 50 mg a stomaco pieno al mattino e alla sera.
Altri nomi:
  • OPC-67683
Droga: Regime di sfondo ottimizzato (OBR)

La selezione e la somministrazione dei farmaci terapeutici (ad es. OBR) si basava sulle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la gestione programmatica della tubercolosi resistente ai farmaci, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.

Lo sperimentatore dello studio potrebbe modificare l'OBR per un partecipante in base ai risultati del test di tollerabilità e di sensibilità ai farmaci (DST) del partecipante.

Droga: Placebo
Compresse di placebo corrispondenti a compresse da 50 mg di delamanid
Sperimentale: Delamanid 200 mg BID + OBR

I partecipanti hanno ricevuto delamanid 200 mg (quattro compresse da 50 mg), per via orale, BID più OBR per 56 giorni consecutivi (dal Giorno 1 al Giorno 56).

Ai partecipanti è stato somministrato OBR come indicato dal ricercatore dato sulla base delle linee guida dell'OMS e del giudizio clinico, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.
Droga: Delamanid
Delamanid è stato somministrato per via orale due volte al giorno sotto forma di compresse da 50 mg a stomaco pieno al mattino e alla sera.
Altri nomi:
  • OPC-67683
Droga: Regime di sfondo ottimizzato (OBR)

La selezione e la somministrazione dei farmaci terapeutici (ad es. OBR) si basava sulle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la gestione programmatica della tubercolosi resistente ai farmaci, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.

Lo sperimentatore dello studio potrebbe modificare l'OBR per un partecipante in base ai risultati del test di tollerabilità e di sensibilità ai farmaci (DST) del partecipante.
Comparatore placebo: Placebo + OBR

I partecipanti hanno ricevuto quattro compresse placebo corrispondenti a compresse da 50 mg di delamanid, per via orale, BID più OBR per 56 giorni consecutivi (dal giorno 1 al giorno 56).

Ai partecipanti è stato somministrato OBR come indicato dal ricercatore dato sulla base delle linee guida dell'OMS e del giudizio clinico, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.
Droga: Regime di sfondo ottimizzato (OBR)

La selezione e la somministrazione dei farmaci terapeutici (ad es. OBR) si basava sulle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la gestione programmatica della tubercolosi resistente ai farmaci, in combinazione con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi in ciascun paese.

Lo sperimentatore dello studio potrebbe modificare l'OBR per un partecipante in base ai risultati del test di tollerabilità e di sensibilità ai farmaci (DST) del partecipante.

Droga: Placebo
Compresse di placebo corrispondenti a compresse da 50 mg di delamanid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la conversione della coltura dell'espettorato (SCC) utilizzando il sistema di provette con indicatore di crescita dei micobatteri (MGIT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
È stato definito che la conversione della coltura dell'espettorato avvenisse al momento della raccolta di un campione di espettorato con coltura micobatterica negativa per la crescita di Mycobacterium tuberculosis (MTB) seguita da almeno un ulteriore campione di espettorato con coltura micobatterica negativa per crescita almeno 27 giorni dopo il primo campione negativo e non seguito da alcun campione di espettorato positivo per la crescita nel sistema MGIT in qualsiasi momento durante il resto della prova di 84 giorni dopo la prima coltura negativa.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
Tmax 1 e 2: tempo alla massima concentrazione di picco (Tmax) per Delamanid dopo la prima e la seconda dose giornaliera
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Il tempo alla concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la prima dose giornaliera (Cmax1) è stato riportato come tmax1 e il tempo alla concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la seconda dose giornaliera (Cmax2) è stato riportato come tmax2. I dati per Tmax fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Cmax 1 e 2: massima concentrazione di picco (Cmax) per Delamanid dopo la prima e la seconda dose giornaliera
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
La concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la prima dose giornaliera è stata riportata come Cmax1 e la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la seconda dose giornaliera è stata riportata come Cmax2. I dati per Cmax fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica da 0 a 24 ore (AUC0-24h) per Delamanid
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per AUC0-24h fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Rapporto di accumulo per Cmax (Rac[Cmax]) per Delamanid
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Rac (Cmax) fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 14, 28 e 56. È stata calcolata la Rac (Cmax) nei giorni 14, 28 o 56 rispetto alla Cmax nel giorno 1.
Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Rapporto di accumulo per AUC da 0 a 24 ore (Rac[AUC0-24h]) per Delamanid
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Rac (AUC) fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 14, 28 e 56. È stato calcolato Rac (AUC) nei giorni 14, 28 o 56 rispetto all'AUC0-24h del giorno 1.
Pre-dose, 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Tempo alla massima concentrazione di picco (Tmax) per Delamanid Metabolite (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Tmax fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Concentrazione massima di picco (Cmax) per DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Cmax fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica Da 0 a 24 ore (AUC0-24h) per DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per AUC0-24h fino al giorno 56 sono stati raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56.
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Rapporto di accumulo per Cmax (Rac[Cmax]) per DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Rac (Cmax) fino al giorno 56 dovevano essere raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56. Doveva essere calcolato Rac (Cmax) nei giorni 14, 28 o 56 rispetto a Cmax nel giorno 1. A causa dei limitati dati misurabili al giorno 1 per i metaboliti di delamanid, l'analisi farmacocinetica (PK) non è stata condotta sui dati del giorno 1 per i metaboliti di delamanid e i dati per Rac (Cmax) non erano disponibili.
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Rapporto di accumulo per AUC (Rac[AUC]) per DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
I dati per Rac (AUC) fino al giorno 56 dovevano essere raccolti nei giorni 1, 14, 28 e 56. Doveva essere calcolato Rac (AUC) nei giorni 14, 28 o 56 rispetto all'AUC0-24h del giorno 1. A causa dei limitati dati misurabili al giorno 1 per i metaboliti di delamanid, l'analisi farmacocinetica non è stata condotta sui dati del giorno 1 per i metaboliti di delamanid e i dati per Rac (AUC) non erano disponibili.
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose fino al Giorno 56
Emivita di eliminazione (t1/2) per DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 e DM-6722
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose il Giorno 56
0 ore (pre-dose mattutina), 2, 3, 4, 10 (dose pre-serale), 12, 13, 14 e 24 ore post-dose il Giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la conversione della coltura dell'espettorato (SCC) utilizzando terreni di coltura solidi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
Un partecipante che ha ottenuto SCC utilizzando terreni di coltura solidi è stato definito come uno con coltura dell'espettorato negativa per la crescita di MTB il giorno 57 e (a) non seguita da una coltura positiva in qualsiasi momento successivo e (b) confermata da almeno un ulteriore risultato negativo coltura dell'espettorato al giorno 84.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
Passare dal basale nel tempo alla positività della cultura utilizzando il sistema MGIT
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 84
La variazione media dal basale nel tempo alla positività della coltura utilizzando il sistema MGIT era il valore del "tempo per i risultati" quando un risultato della coltura dell'espettorato era positivo (in giorni) utilizzando il sistema MGIT durante il periodo di incubazione di routine di 42 giorni. Un tempo più lungo per la positività della coltura rappresentava un minor carico di organismi MTB presenti nell'espettorato. Il basale è stato definito come la media dei valori del giorno -1 e del giorno 1, se le colture in entrambi i giorni erano positive; se solo una coltura era positiva, il valore della coltura positiva veniva utilizzato come riferimento.
Linea di base, giorno 84
Area sotto la curva (AUC) del cambiamento dal basale nel tempo alla positività della cultura nel sistema MGIT
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 57
L'AUC della variazione rispetto al basale per il tempo alla positività della coltura (cioè, TTD) (giorni da 0 a 57), riassume la risposta complessiva dei partecipanti per il periodo di trattamento. Una maggiore AUC di variazione rispetto al basale per il tempo alla positività colturale suggerirebbe fortemente una risposta clinica con riduzione del carico di organismi MTB nell'espettorato. Per questa analisi, ti=giorno della visita di ciascuna visita; t0=Giorno 0, t1=Giorno 8, t2=Giorno 15, ecc. e xi=variazione dal basale nel tempo alla positività colturale ad ogni visita; L'AUC ad ogni visita è stata determinata come AUCi=(ti - ti-1)(xi+ xi-1)/2. L'AUC media della variazione rispetto al basale era la somma di tutte le AUCi divise per la durata di un dato partecipante nello studio fino a 57 giorni. Basale (giorno 0)=la media dei valori del giorno -1 e del giorno 1, se le colture in entrambi i giorni erano positive; se solo una coltura era positiva, il valore per il tempo alla positività della coltura per la coltura positiva è stato utilizzato come riferimento.
Dal basale al giorno 57
Percentuale di partecipanti con coltura dell'espettorato negativa al giorno 57 che utilizza il sistema MGIT senza considerare i successivi risultati della coltura
Lasso di tempo: Giorno 57
Giorno 57
Percentuale di partecipanti con coltura dell'espettorato negativa al giorno 57 e al giorno 84 che utilizzano il sistema MGIT senza rispetto dei risultati della coltura provvisoria
Lasso di tempo: Giorno 57 e Giorno 84
Giorno 57 e Giorno 84
Percentuale di partecipanti con coltura dell'espettorato negativa al giorno 57 che utilizza terreni di coltura solidi senza rispetto dei successivi risultati della coltura
Lasso di tempo: Giorno 57
Giorno 57
Percentuale di partecipanti con coltura dell'espettorato negativa al giorno 57 e al giorno 84 che utilizzavano terreni di coltura solidi senza rispetto dei risultati provvisori della coltura
Lasso di tempo: Giorno 57 e Giorno 84
Giorno 57 e Giorno 84
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto SCC dal sistema MGIT analizzato dal test di tendenza lineare di Cochran-Armitage per la relazione dose-risposta
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
Un partecipante che ottiene SCC utilizzando terreni solidi è definito come uno con coltura dell'espettorato negativa per la crescita di MTB il giorno 57 e (a) non seguita da una coltura positiva in qualsiasi momento successivo e (b) confermata da almeno un ulteriore espettorato negativo cultura al Day 84. Una risposta alla dose nella percentuale di partecipanti che hanno raggiunto SCC utilizzando il sistema MGIT è stata testata dal test di tendenza lineare Cochran-Armitage con punteggi di dose equidistanti (0, 1 e 2 per placebo, 100 mg BID e 200 mg BID, rispettivamente) .
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del periodo di follow-up post-trattamento (fino al giorno 84)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SCC iniziale utilizzando il sistema MGIT
Lasso di tempo: Giorno 57
L'SCC iniziale si è verificato al momento della raccolta del primo campione di espettorato con coltura micobatterica negativa per la crescita di MTB utilizzando il sistema MGIT seguito da almeno un ulteriore campione di espettorato negativo MGIT almeno 27 giorni dopo il primo campione negativo e nessun campione di espettorato MGIT positivo per la crescita in qualsiasi punto tra i campioni di espettorato MGIT negativi. La metodologia di analisi della sopravvivenza è stata eseguita per confrontare le curve di Kaplan-Meier per il tempo di SCC in 3 gruppi di trattamento. I confronti tra 100 mg BID e placebo e 200 mg BID e placebo sono stati eseguiti anche con test log-rank stratificati. Sono stati calcolati i rapporti di beneficio (rapporto di probabilità che i partecipanti trattati con delamanid BID + OBR raggiungessero SCC più rapidamente rispetto ai partecipanti trattati con placebo + OBR) per i partecipanti che ottenevano SCC.
Giorno 57
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SCC iniziale utilizzando i terreni di coltura solidi
Lasso di tempo: Giorno 57
L'SCC iniziale si è verificato al momento della raccolta del primo campione di espettorato con coltura micobatterica negativa per la crescita di MTB utilizzando terreni di coltura solidi, seguito da almeno un ulteriore campione di espettorato negativo almeno 27 giorni dopo il primo campione negativo e nessun campione di espettorato positivo per la crescita su terreni di coltura solidi in qualsiasi punto tra i campioni di espettorato negativi utilizzando terreni di coltura solidi. La metodologia di analisi della sopravvivenza è stata eseguita per confrontare le curve di Kaplan-Meier per il tempo di SCC in 3 gruppi di trattamento. I confronti tra 100 mg BID e placebo e 200 mg BID e placebo sono stati eseguiti anche con test log-rank stratificati. Sono stati calcolati i rapporti di beneficio (rapporto di probabilità che i partecipanti trattati con delamanid BID + OBR raggiungessero SCC più rapidamente rispetto ai partecipanti trattati con placebo + OBR) per i partecipanti che ottenevano SCC.
Giorno 57
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SCC finale utilizzando MGIT
Lasso di tempo: Giorno 57
L'SCC finale è stato definito come SCC al giorno 57 o l'ultimo punto temporale della prima coltura negativa dell'espettorato che ha stabilito l'SCC per un dato partecipante dopo l'ultima coltura positiva dell'espettorato osservata durante il periodo di trattamento di 56 giorni, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La metodologia di analisi della sopravvivenza è stata eseguita per confrontare le curve di Kaplan-Meier per il tempo di SCC in 3 gruppi di trattamento. I confronti tra 100 mg BID e placebo e 200 mg BID e placebo sono stati eseguiti anche con test log-rank stratificati. Sono stati calcolati i rapporti di beneficio (rapporto di probabilità che i partecipanti trattati con delamanid BID + OBR raggiungessero SCC più rapidamente rispetto ai partecipanti trattati con placebo + OBR) per i partecipanti che ottenevano SCC.
Giorno 57
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'SCC finale utilizzando terreni di coltura solidi
Lasso di tempo: Giorno 57
L'SCC finale è definito come SCC al giorno 57 o l'ultimo punto temporale della prima coltura negativa dell'espettorato che stabilisce l'SCC per un dato partecipante dopo l'ultima coltura positiva dell'espettorato osservata durante il periodo di trattamento di 56 giorni, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La metodologia di analisi della sopravvivenza è stata eseguita per confrontare le curve di Kaplan-Meier per il tempo di SCC in 3 gruppi di trattamento. I confronti tra 100 mg BID e placebo e 200 mg BID e placebo sono stati eseguiti anche con test log-rank stratificati. Sono stati calcolati i rapporti di beneficio (rapporto di probabilità che i partecipanti trattati con delamanid BID + OBR raggiungessero SCC più rapidamente rispetto ai partecipanti trattati con placebo + OBR) per i partecipanti che ottenevano SCC.
Giorno 57
Percentuale di partecipanti con risultati dell'esame fisico clinicamente significativi, comprese le valutazioni della vista e neuropsichiatriche
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Percentuale di partecipanti con anomalie dei segni vitali clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Criteri per anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative: Frequenza cardiaca [battiti al minuto (BPM)]: >=120, aumento >=15, <=60, diminuzione >=15; pressione arteriosa sistolica [millimetro di mercurio (mmHg)]: >=160, aumento >=20, <=90, diminuzione >=20; pressione arteriosa diastolica (mmHg): >=105, aumento >=15, <=50, diminuzione >=15; aumento di peso (kg): aumento >=5%; o perdita di peso: diminuzione >=5%; temperatura [gradi Celsius (C)]: >=38,5, aumento di >=1,1. Vengono riportate solo le categorie con almeno 1 partecipante con evento.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Percentuale di partecipanti con cambiamenti categorici nei risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni al giorno 56
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 56
Criteri per i cambiamenti categorici nei risultati di 6 elettrocardiogrammi a 12 derivazioni: valori anomali della frequenza di sfiato Diminuzioni notevoli- >= diminuzione del 25% rispetto al basale e frequenza ventricolare < 50 battiti al minuto (battiti/min), aumenti notevoli- >= diminuzione del 25% rispetto al basale e frequenza ventricolare > 100 battiti/min; Variazioni notevoli dei valori anomali PR- >= 25% di variazione rispetto al valore di riferimento quando PR > 200 millisecondi (msec); Variazioni notevoli dei valori anomali del QRS- >= 25% di variazione rispetto al basale quando QRS > 100 msec; QT nuova insorgenza (> 500 msec); Correzione QT con formula di Bazett (QTcB) e intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) nuova insorgenza > 500 msec, > 480 msec, > 450 msec, dove nuova insorgenza (> 450, 480, 500 msec) indica un partecipante che raggiunge un valore > 450, 480, 500 msec durante il periodo di trattamento ma non a ciascuna visita di riferimento; modifica >= 30, <= 60 msec; variazione > 60 msec; e nuove onde U anomale, alterazioni del segmento ST, alterazioni dell'onda T, ritmo anormale, BBD, LBBB, infarto miocardico (MI). Solo le categorie con almeno 1 partecipante con evento sono r
Linea di base fino al giorno 56
Percentuale di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
I valori di laboratorio erano uno dei parametri per misurare la sicurezza e la tollerabilità dei singoli partecipanti. Sono stati segnalati partecipanti con valori di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi in ​​chimica clinica, ematologia, coagulazione, test di funzionalità surrenale, analisi delle urine e test di funzionalità tiroidea che sono stati identificati in base a criteri predefiniti. Qualsiasi valore al di fuori dell'intervallo normale è stato segnalato all'attenzione dello sperimentatore che ha valutato se un valore segnalato fosse o meno significativo dal punto di vista clinico. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con valore di laboratorio anormale valutato dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Percentuale di partecipanti con risultati audiometrici clinicamente significativi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Percentuale di partecipanti che utilizzano farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
I farmaci antitubercolari concomitanti sono stati classificati secondo le linee guida dell'OMS 2008 e includevano: Categoria 1 - farmaci antitubercolari orali di prima linea; Categoria 2- farmaci antitubercolari iniettabili; Categoria 3- fluorochinoloni; Categoria 4- farmaci antitubercolari batteriostatici orali di seconda linea; Categoria 5- farmaci anti-tubercolosi con efficacia poco chiara o ruolo poco chiaro nel trattamento della MDR-TB (non raccomandato dall'OMS per l'uso di routine nei partecipanti alla MDR-TB).
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato anomalo di una valutazione di laboratorio), sintomo o malattia temporalmente associata alla partecipazione alla sperimentazione clinica, indipendentemente dal fatto che sia considerato causalmente correlato al medicinale o alle procedure della clinica prova. Un peggioramento clinicamente significativo della salute del partecipante rispetto allo stato di salute del partecipante documentato al basale costituiva un TEAE.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al periodo successivo al trattamento (giorno 84)
Variazione con corrispondenza temporale rispetto al basale (giorno -1) nel QTcF al giorno 56
Lasso di tempo: Basale e 2, 3, 4, 10, 12 e 24 ore dopo la dose il Giorno 56
Basale e 2, 3, 4, 10, 12 e 24 ore dopo la dose il Giorno 56
Variazione media rispetto al basale in QTcF
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Variazione media rispetto al basale nel QTcB
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Variazione media rispetto al basale della frequenza ventricolare
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Variazione media rispetto al basale nell'intervallo PR
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Variazione media rispetto al basale nell'intervallo QRS
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Variazione media rispetto al basale nell'intervallo QT
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Percentuale di partecipanti con cambiamento nei modelli morfologici dell'ECG rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 14, 28 e 56
Sono stati segnalati eventuali cambiamenti nelle onde o nei segmenti dell'ECG valutati dallo sperimentatore.
Basale, giorni 1, 14, 28 e 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

11 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

11 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati anonimi dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati di questo studio saranno condivisi con i ricercatori per raggiungere obiettivi pre-specificati in una proposta di ricerca metodologicamente valida. I piccoli studi con meno di 25 partecipanti sono esclusi dalla condivisione dei dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo l'approvazione all'immissione in commercio nei mercati globali o a partire da 1-3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo. Non esiste una data di fine della disponibilità dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Otsuka condividerà i dati sulla piattaforma di condivisione dei dati Vivli che può essere trovata qui: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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