Een proef om OPC 67683 te evalueren bij deelnemers met longsputumcultuur-positieve, multiresistente tuberculose (tbc)

Inclusiecriteria:

• Zorg voor schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle procesgerelateerde procedures
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 64 jaar.
• Ofwel mycobacteriële cultuur van sputum positief voor groei van Mycobacterium tuberculosis of sputumuitstrijkje positief voor zuurvaste bacillen binnen 60 dagen voorafgaand aan de verwachte datum van inschrijving.
• Deelnemer met tuberculose veroorzaakt door isolaten van Mycobacterium tuberculosis-complex waarvan bevestigd is dat ze resistent zijn tegen behandeling met isoniazide en rifampicine, of met een positieve sneltest voor rifampicineresistentie op direct sputum positief voor zuurvaste bacillen binnen 60 dagen voorafgaand aan de verwachte datum van inschrijving.
• Bevindingen op thoraxfoto consistent met tuberculose.
• In staat om sputum te produceren voor mycobacteriële kweek.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld twee van de volgende voorzorgsmaatregelen: afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, spiraaltje, orale anticonceptiva, anticonceptie-implantaat, gecombineerd hormonaal pleister, gecombineerd injecteerbaar anticonceptiemiddel of depot-medroxyprogesteronacetaat) tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 22 weken na de laatste dosis (om de ovulatieduur te dekken).
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode (dubbele barrière) te gebruiken tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 30 weken na de laatste dosis (om de duur van de spermatogenese te dekken).

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van allergie voor nitro-imidazolen of nitro-imidazolderivaten op enig moment.
• Gebruik van de medicijnen, waaronder: gebruik van amiodaron op enig moment in de afgelopen 12 maanden, gebruik van andere antiaritmica gedurende de afgelopen 30 dagen en gebruik van bepaalde andere medicijnen, waaronder bepaalde antidepressiva, antihistaminica en macroliden, voor de afgelopen 14 dagen.
• Alle huidige ernstige bijkomende aandoeningen of nierinsufficiëntie gekenmerkt door serumcreatininespiegels ≥265 micromol/L of leverinsufficiëntie gekenmerkt door alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransferase (AST) niveaus 3 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik.
• Huidige klinisch relevante veranderingen in het elektrocardiogram (ECG), zoals elk atrioventriculair (AV) blok, verlenging van het QRS-complex gedurende 120 milliseconden (bij zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers), of van ofwel het QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) of QT-interval gecorrigeerd door Bazett's formule (QTcB) interval van meer dan 430 milliseconden bij mannelijke deelnemers en 450 milliseconden bij vrouwelijke deelnemers.
• Huidige klinisch relevante cardiovasculaire aandoening zoals hartfalen, coronaire hartziekte, hypertensie, aritmie, tachyaritmie of status na myocardinfarct.
• Voor deelnemers met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cluster van differentiatie 4 helper/inducer T-cellen (CD4) celgetal < 350/mm3 of die worden behandeld met antiretrovirale medicatie voor HIV-infectie.
• Karnofsky-score < 60%.
• Alle ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van nitro-imidazolen of nitro-imidazolderivaten gecontra-indiceerd is.
• Bewijs van klinisch significante metabole, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of endocriene aandoeningen, maligniteiten of andere afwijkingen (anders dan de indicatie die wordt onderzocht).
• Bekend of vermoed alcoholmisbruik, dat wil zeggen misbruik dat voldoende genoeg is om de veiligheid of medewerking van de deelnemer in gevaar te brengen naar de mening van de onderzoeker.
• Een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) toegediend binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1 (screening [dagen -9 tot -3]).
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden of een kind te verwekken binnen het tijdsbestek beschreven in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Recent gebruik van methadon, benzodiazepines, cocaïne, amfetamine/metamfetamine, tetrahydrocannabinol, barbituraten, tricyclische antidepressiva en opiaten, zoals bepaald door middel van een urinetest, tenzij er bewijs wordt geleverd dat de positieve test het resultaat is van goedgekeurde medicatieproducten die zijn voorgeschreven door een arts voor een niet-misbruikgerelateerde indicatie.
• Elke stoornis die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer geen goede kandidaat voor het onderzoek maakt of die de deelnemer ervan kan weerhouden op betrouwbare wijze deel te nemen aan het gehele verloop van het onderzoek.