Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg til evaluering af OPC 67683 hos deltagere med pulmonal sputumkultur-positiv, multiresistent tuberkulose (TB)

1. november 2021 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-forsøg til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​multiple doser af OPC 67683 hos patienter med pulmonal sputumkultur-positiv, multiresistent tuberkulose

Dette er et klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​OPC-67683 til behandling af multiresistent tuberkulose (MDR TB) i 56 dage. Ud over et optimeret baggrundsregime (OBR) vil deltagerne blive randomiseret til at modtage:

  • 100 mg OPC-67683 to gange dagligt (BID)
  • 200 mg OPC-67683 BID
  • Placebo BID

Efter 56 dage vil deltagerne fuldføre deres optimerede baggrundsregime (OBR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, stratificeret, placebokontrolleret klinisk forsøg i tre parallelle grupper. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​følgende tre behandlingsgrupper:

  • OBR plus 100 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus 200 mg OPC-67683 BID
  • OBR plus placebo BID

De tre behandlingsgrupper vil bestå af cirka 140 deltagere hver (mand eller kvinde). Retssagen vil bestå af følgende perioder:

  • Forbehandlingsperiode (besøg 1 til 3 [dag -9 til dag -1])
  • Behandlingsperiode (besøg 4 til 59 [dage 1 til 56])
  • Efterbehandlingsperiode (besøg 60 til 64 [dage 57 til 84])

Tilmeldte deltagere (dem accepteret i undersøgelsesperioden for forsøget, som underskrev en informeret samtykkeformular) vil blive stratificeret ved randomisering efter omfanget af lunge-TB; et lige antal deltagere med og uden hulrum synlige i lungefelterne på baseline røntgenbillede af thorax vil blive tildelt hver behandlingsgruppe. I alt ca. 430 mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 64 år inklusive, med pulmonal, sputumkultur-positiv MDR TB (TB forårsaget af Mycobacterium tuberculosis-stammer, der er resistente over for mindst isoniazid og rifampicin) eller med sputumudstrygninger positive for sure hurtige baciller (AFB) og en positiv hurtigtest for rifampicinresistens på direkte opspyt inden for 60 dage før den forventede dato for tilmelding. Deltagere med positive AFB-udstrygninger og en positiv hurtig rifampicin-resistenstest vil blive tilmeldt som formodentlig kulturpositive og trukket tilbage som ikke-kvalificerede, hvis det bekræftes, at de ikke har sputumkultur-positiv MDR-TB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

481

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Abbassia Chest Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonian Medical Centre Foundation
      • Tartu, Estland, 13419
        • Tartu University Lung Hospital
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne, 1229
        • Tropical Disease Foundation
  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78223
        • University of Texas Health Center at Tyler / Heartland National TB Center / Texas Center for Infectious Disease
  • Japan
      • Osaka, Japan, 591-8555
        • Kinki Chuo Chest Hospital
      • Tokyo, Japan, 204-8522
        • Fukujuji Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 101149
        • Beijing Chest Hospital
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Changwon, Korea, Republikken, 138-736
        • Masan Medical Center
      • Masan, Korea, Republikken, 631-710
        • National Masan Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Younsei University Medical Center (YUMC), Severance Hospital
  • Letland
      • Riga, Letland, LV2118
        • Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Peru
      • Carrion, Peru, Callao 2
        • Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
      • Unanue, Peru, Lima 10
        • Hospital Nacional Hipolito Unanue

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer
  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 64 år inklusive.
  • Enten mycobakteriel kultur af sputum positiv for vækst af Mycobacterium tuberculosis eller sputum smear positiv for sure baciller inden for 60 dage før den forventede dato for tilmelding.
  • Deltager med tuberkulose forårsaget af isolater af Mycobacterium tuberculosis-kompleks bekræftet at være resistente over for behandling med isoniazid og rifampicin eller med positiv hurtigtest for rifampicinresistens på direkte opspyt positivt for sure baciller inden for 60 dage før den forventede dato for indskrivning.
  • Fund på røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med TB.
  • I stand til at producere sputum til mykobakteriel kultur.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. to af følgende forholdsregler: tubal ligering, vaginal mellemgulv, intrauterin enhed, orale præventionsmidler, præventionsimplantat, kombineret hormonalt plaster, kombineret injicerbart præventionsmiddel eller depot-medroxyprogesteronacetat) under hele forsøget og i 22 uger efter sidste dosis (for at dække varigheden af ​​ægløsning).
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dobbeltbarriere) under hele forsøget og i 30 uger efter sidste dosis (for at dække varigheden af ​​spermatogenesen).

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med allergi over for alle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater til enhver tid.
  • Brug af medicin, herunder: brug af amiodaron på ethvert tidspunkt i løbet af de foregående 12 måneder, brug af andre antiarytmika i de foregående 30 dage og brug af visse andre medikamenter, herunder visse antidepressiva, anti-histaminer og makrolider, for de foregående 14 dage.
  • Alle aktuelle alvorlige samtidige tilstande eller nedsat nyrefunktion karakteriseret ved serumkreatininniveauer ≥265 mikromol/L eller nedsat leverfunktion karakteriseret ved alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransferase (AST) niveauer 3 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet.
  • Aktuelle klinisk relevante ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) såsom enhver atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 millisekunder (hos både mandlige og kvindelige deltagere), eller af enten QT-intervallet korrigeret med Fridericias formel (QTcF) eller QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB) interval over 430 millisekunder hos mandlige deltagere og 450 millisekunder hos kvindelige deltagere.
  • Aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som hjertesvigt, koronar hjertesygdom, hypertension, arytmi, takyarytmi eller status efter myokardieinfarkt.
  • For deltagere med human immundefekt virus (HIV) infektion, cluster of differentiation 4 hjælper/inducer T celle[s] (CD4) celletal < 350/mm3 eller på behandling med antiretroviral medicin mod HIV infektion.
  • Karnofsky-score < 60 %.
  • Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindiceret.
  • Bevis for klinisk signifikante metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, malignitet eller andre abnormiteter (ud over den indikation, der undersøges).
  • Kendt eller mistænkt alkoholmisbrug, det vil sige misbrug tilstrækkeligt nok til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde efter efterforskerens mening.
  • Indgivet et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 1 måned før besøg 1 (screening [dage -9 til -3]).
  • Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid eller blive far til et barn inden for den tidsramme, der er beskrevet i den informerede samtykkeformular.
  • Nylig brug af metadon, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater, tricykliske antidepressiva og opiater som bestemt af en urinmedicinsk screening, medmindre der fremlægges bevis for, at den positive lægemiddelscreening er resultatet af godkendte medicinprodukter ordineret af en læge en ikke-misbrugsrelateret indikation.
  • Enhver lidelse, der efter investigatorens vurdering gør, at deltageren ikke er en god kandidat til forsøget, eller som kan forhindre deltageren i at deltage pålideligt i hele forsøgsforløbet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delamanid 100 mg BID + OBR

Deltagerne modtog delamanid 100 milligram (mg) (to 50 mg tabletter), oralt, BID med to matchende placebotabletter plus optimeret baggrundsregime (OBR) i 56 på hinanden følgende dage (fra dag 1 til dag 56).

Deltagerne blev administreret OBR som anvist af den givne investigator baseret på retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og kliniske vurderinger i forbindelse med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.
Medicin: Delamanid
Delamanid blev administreret oralt to gange dagligt som 50 mg tabletter under fodringsforhold morgen og aften.
Andre navne:
  • OPC-67683
Medicin: Optimeret baggrundsregime (OBR)

Udvælgelse og administration af behandlingsmedicinen (dvs. OBR'er) var baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB, sammenholdt med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.

Study Investigator kunne ændre OBR for en deltager baseret på deltagerens tolerabilitets- og lægemiddelfølsomhedstest (DST) resultater.

Medicin: Placebo
Placebotabletter, der matcher 50 mg tabletter af delamanid
Eksperimentel: Delamanid 200 mg BID + OBR

Deltagerne modtog delamanid 200 mg (fire 50 mg tabletter), oralt, BID plus OBR i 56 på hinanden følgende dage (fra dag 1 til dag 56).

Deltagerne blev administreret OBR som anvist af den givne investigator baseret på WHO-retningslinjer og kliniske vurderinger i forbindelse med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.
Medicin: Delamanid
Delamanid blev administreret oralt to gange dagligt som 50 mg tabletter under fodringsforhold morgen og aften.
Andre navne:
  • OPC-67683
Medicin: Optimeret baggrundsregime (OBR)

Udvælgelse og administration af behandlingsmedicinen (dvs. OBR'er) var baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB, sammenholdt med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.

Study Investigator kunne ændre OBR for en deltager baseret på deltagerens tolerabilitets- og lægemiddelfølsomhedstest (DST) resultater.
Placebo komparator: Placebo + OBR

Deltagerne modtog fire placebotabletter, der matchede 50 mg tabletter af delamanid, oralt, BID plus OBR i 56 på hinanden følgende dage (fra dag 1 til dag 56).

Deltagerne blev administreret OBR som anvist af den givne investigator baseret på WHO-retningslinjer og kliniske vurderinger i forbindelse med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.
Medicin: Optimeret baggrundsregime (OBR)

Udvælgelse og administration af behandlingsmedicinen (dvs. OBR'er) var baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB, sammenholdt med nationale TB-programretningslinjer i hvert land.

Study Investigator kunne ændre OBR for en deltager baseret på deltagerens tolerabilitets- og lægemiddelfølsomhedstest (DST) resultater.

Medicin: Placebo
Placebotabletter, der matcher 50 mg tabletter af delamanid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede Sputum Culture Conversion (SCC) ved hjælp af Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-systemet
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
Sputumkulturkonvertering blev defineret til at ske på tidspunktet for udtagning af en sputumprøve med mycobakteriel kultur negativ for vækst af Mycobacterium tuberculosis (MTB) efterfulgt af mindst én yderligere sputumprøve med mycobakteriel kultur negativ til vækst mindst 27 dage efter den første negativ prøve og ikke efterfulgt af nogen sputumprøver, der er positive for vækst i MGIT-systemet på noget tidspunkt under resten af ​​det 84-dages forsøg efter den første negative dyrkning.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
Tmax 1 og 2: Tid til maksimal maksimal koncentration (Tmax) for Delamanid efter første og anden daglige dosis
Tidsramme: Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Tid til maksimal (peak) plasmakoncentration efter den første daglige dosis (Cmax1) blev rapporteret som tmax1 og tid til maksimal (peak) plasmakoncentration efter den anden daglige dosis (Cmax2) blev rapporteret som tmax2. Data for Tmax op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Cmax 1 og 2: Maksimal topkoncentration (Cmax) for Delamanid efter første og anden daglige dosis
Tidsramme: Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Maksimal (peak) plasmakoncentration efter den første daglige dosis blev rapporteret som Cmax1 og maksimal (peak) plasmakoncentration efter den anden daglige dosis blev rapporteret som Cmax2. Data for Cmax op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Område under plasmakoncentrationskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) for Delamanid
Tidsramme: Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for AUC0-24h op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for Delamanid
Tidsramme: Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Rac (Cmax) op til dag 56 blev indsamlet på dag 14, 28 og 56. Rac (Cmax) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med Cmax på dag 1 blev beregnet.
Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Akkumuleringsforhold for AUC fra tid 0 til 24 timer (Rac[AUC0-24h]) for Delamanid
Tidsramme: Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Rac (AUC) op til dag 56 blev indsamlet på dag 14, 28 og 56. Rac (AUC) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med AUC0-24 timer på dag 1 blev beregnet.
Før dosis, 2, 3, 4, 10 (før aftendosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Tid til maksimal topkoncentration (Tmax) for Delamanid Metabolite (DM)-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Tmax op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Maksimal topkoncentration (Cmax) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Cmax op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Område under plasmakoncentrationskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for AUC0-24h op til dag 56 blev indsamlet på dag 1, 14, 28 og 56.
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Rac (Cmax) op til dag 56 skulle indsamles på dag 1, 14, 28 og 56. Rac (Cmax) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med Cmax på dag 1 skulle beregnes. På grund af begrænsede målbare data på dag 1 for delamanidmetabolitter blev der ikke udført farmakokinetisk (PK) analyse på dag 1 data for delamanidmetabolitter, og data for Rac (Cmax) var ikke tilgængelige.
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Akkumuleringsforhold for AUC (Rac[AUC]) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Data for Rac (AUC) op til dag 56 skulle indsamles på dag 1, 14, 28 og 56. Rac (AUC) på dag 14, 28 eller 56 sammenlignet med AUC0-24 timer på dag 1 skulle beregnes. På grund af begrænsede målbare data på dag 1 for delamanidmetabolitter blev PK-analyse ikke udført på dag 1 data for delamanidmetabolitter, og data for Rac (AUC) var ikke tilgængelige.
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis op til dag 56
Eliminationshalveringstid (t1/2) for DM-6704, DM-6705, DM-6706, DM-6717, DM-6718, DM-6720, DM-6721 og DM-6722
Tidsramme: 0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis på dag 56
0 timer (morgen før dosis), 2, 3, 4, 10 (før aften dosis), 12, 13, 14 og 24 timer efter dosis på dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede Sputum Culture Conversion (SCC) ved hjælp af solide kulturmedier
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
En deltager, der opnåede SCC ved hjælp af faste dyrkningsmedier, blev defineret som en med sputumkultur negativ for vækst af MTB på dag 57, og (a) ikke efterfulgt af en positiv dyrkning på noget tidspunkt derefter, og (b) bekræftet af mindst én yderligere negativ sputumkultur på dag 84.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
Skift fra baseline i tid til kulturpositivitet ved hjælp af MGIT-systemet
Tidsramme: Baseline, dag 84
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved brug af MGIT-systemet var værdien for "tid til resultater", når et sputumkulturresultat var positivt (i dage) ved brug af MGIT-systemet under den rutinemæssige 42-dages inkubationsperiode. En længere tid til dyrkningspositivitet repræsenterede en lavere byrde af MTB-organismer til stede i sputum. Baseline blev defineret som gennemsnittet af dag -1 og dag 1 værdier, hvis kulturerne på begge dage var positive; hvis kun én kultur var positiv, blev værdien for den positive kultur brugt som baseline.
Baseline, dag 84
Area Under the Curve (AUC) af ændring fra baseline i tid til kulturpositivitet i MGIT-systemet
Tidsramme: Baseline til dag 57
AUC for ændring fra baseline for tid til kulturpositivitet (dvs. TTD) (dage 0 til 57), opsummerer det samlede deltagerrespons for behandlingsperioden. Større AUC for ændring fra baseline for tid til dyrkningspositivitet ville kraftigt antyde en klinisk respons med reduktion af byrden af ​​MTB-organismer i sputum. For denne analyse, ti=besøgsdag for hvert besøg; t0=Dag 0, t1=Dag 8, t2=Dag 15 osv. og xi=ændring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved hvert besøg; AUC ved hvert besøg blev bestemt som AUCi=(ti - ti-1)(xi+xi-1)/2. Gennemsnitlig AUC for ændring fra baseline var summen af ​​alle AUCi divideret med en given deltagers varighed i forsøget op til 57 dage. Baseline (dag 0) = gennemsnittet af dag -1 og dag 1 værdier, hvis kulturer på begge dage var positive; hvis kun én kultur var positiv, blev værdi for tid til dyrkning positivitet for positiv kultur brugt som baseline.
Baseline til dag 57
Procentdel af deltagere med sputumkultur negativ på dag 57 ved brug af MGIT-systemet uden hensyntagen til efterfølgende kulturresultater
Tidsramme: Dag 57
Dag 57
Procentdel af deltagere med sputumkultur negativ på dag 57 og dag 84, der bruger MGIT-systemet uden respekt for foreløbige kulturresultater
Tidsramme: Dag 57 og dag 84
Dag 57 og dag 84
Procentdel af deltagere med sputumkultur negativ på dag 57 ved brug af solide kulturmedier uden respekt for efterfølgende kulturresultater
Tidsramme: Dag 57
Dag 57
Procentdel af deltagere med sputumkultur negativ på dag 57 og dag 84 ved brug af solide kulturmedier uden respekt for foreløbige kulturresultater
Tidsramme: Dag 57 og dag 84
Dag 57 og dag 84
Procentdel af deltagere, der opnåede SCC fra MGIT-systemet analyseret af Cochran-Armitage Linear Trend Test for dosis-respons-forhold
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
En deltager, der opnår SCC ved hjælp af faste medier, er defineret som en med sputumkultur negativ for vækst af MTB på dag 57, og (a) ikke efterfulgt af en positiv kultur på noget tidspunkt derefter, og (b) bekræftet af mindst et yderligere negativt sputum kultur på dag 84. Et dosisrespons i procentdelen af ​​deltagere, der opnåede SCC ved hjælp af MGIT-systemet, blev testet af Cochran-Armitage lineær trendtest med lige store dosisscores (0, 1 og 2 for placebo, 100 mg BID og 200 mg BID, henholdsvis) .
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningsperioden efter behandling (op til dag 84)
Procentdel af deltagere, der opnåede indledende SCC ved hjælp af MGIT-systemet
Tidsramme: Dag 57
Initial SCC forekom på tidspunktet for udtagning af den første sputumprøve med mykobakteriel kultur negativ for vækst af MTB ved brug af MGIT-systemet efterfulgt af mindst én yderligere MGIT negativ sputumprøve mindst 27 dage efter den første negative prøve og ingen sputumprøver MGIT positiv for vækst på et hvilket som helst tidspunkt mellem de negative MGIT-sputumprøver. Overlevelsesanalysemetodologi blev udført for at sammenligne Kaplan-Meier-kurverne for tid til SCC på tværs af 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellem 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo blev også udført med stratificerede log-rank tests. Fordelene (forholdet mellem sandsynligheden for, at deltagere behandlet med delamanid BID + OBR ville opnå SCC hurtigere end deltagere behandlet med placebo + OBR) for deltagere, der opnåede SCC, blev beregnet.
Dag 57
Procentdel af deltagere, der opnåede indledende SCC ved hjælp af Solid Culture Media
Tidsramme: Dag 57
Initial SCC forekom på tidspunktet for udtagningen af ​​den første sputumprøve med mykobakteriel kultur negativ for vækst af MTB ved anvendelse af faste dyrkningsmedier, som blev efterfulgt af mindst én yderligere negativ sputumprøve mindst 27 dage efter den første negative prøve og ingen sputumprøver positiv for vækst på fast dyrkningsmedie på et hvilket som helst tidspunkt mellem de negative sputumprøver ved brug af fast dyrkningsmedie. Overlevelsesanalysemetodologi blev udført for at sammenligne Kaplan-Meier-kurverne for tid til SCC på tværs af 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellem 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo blev også udført med stratificerede log-rank tests. Fordelene (forholdet mellem sandsynligheden for, at deltagere behandlet med delamanid BID + OBR ville opnå SCC hurtigere end deltagere behandlet med placebo + OBR) for deltagere, der opnåede SCC, blev beregnet.
Dag 57
Procentdel af deltagere, der opnåede endelig SCC ved hjælp af MGIT
Tidsramme: Dag 57
Endelig SCC blev defineret som SCC på dag 57 eller det seneste tidspunkt for den første negative sputumkultur, der etablerede SCC for en given deltager efter den sidste positive sputumkultur observeret under den 56-dages behandlingsperiode, alt efter hvad der kommer først. Overlevelsesanalysemetodologi blev udført for at sammenligne Kaplan-Meier-kurverne for tid til SCC på tværs af 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellem 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo blev også udført med stratificerede log-rank tests. Fordelene (forholdet mellem sandsynligheden for, at deltagere behandlet med delamanid BID + OBR ville opnå SCC hurtigere end deltagere behandlet med placebo + OBR) for deltagere, der opnåede SCC, blev beregnet.
Dag 57
Procentdel af deltagere, der opnåede endelig SCC ved hjælp af solide kulturmedier
Tidsramme: Dag 57
Endelig SCC er defineret som SCC på dag 57 eller det seneste tidspunkt for den første negative sputumkultur, der etablerer SCC for en given deltager efter den sidste positive sputumkultur observeret i løbet af den 56-dages behandlingsperiode, alt efter hvad der kommer først. Overlevelsesanalysemetodologi blev udført for at sammenligne Kaplan-Meier-kurverne for tid til SCC på tværs af 3 behandlingsgrupper. Sammenligninger mellem 100 mg BID og placebo og 200 mg BID og placebo blev også udført med stratificerede log-rank tests. Fordelene (forholdet mellem sandsynligheden for, at deltagere behandlet med delamanid BID + OBR ville opnå SCC hurtigere end deltagere behandlet med placebo + OBR) for deltagere, der opnåede SCC, blev beregnet.
Dag 57
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater, herunder syn og neuropsykiatriske vurderinger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Kriterier for potentielt klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter: Hjertefrekvens [slag pr. minut (BPM)]: >=120, stigning >=15, <=60, fald >=15; systolisk blodtryk [millimeter kviksølv (mmHg)]: >=160, stigning >=20, <=90, fald >=20; diastolisk blodtryk (mmHg): >=105, stigning >=15, <=50, fald >=15; vægt (kg) stigning: stigning >=5%; eller vægttab: fald >=5%; temperatur [grader Celsius (C)]: >=38,5, stigning på >=1,1. Kun kategorier med mindst 1 deltager med begivenhed indberettes.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Procentdel af deltagere med kategoriske ændringer i 12-aflednings elektrokardiogramresultater på dag 56
Tidsramme: Baseline op til dag 56
Kriterier for kategoriske ændringer i 6 12-aflednings elektrokardiogram-resultater: Udluftningsfrekvens-outliers bemærkelsesværdige fald- >= 25 % fald fra baseline og ventrikulær frekvens < 50 slag pr. minut (slag/min), bemærkelsesværdige stigninger- >= 25 % fald fra baseline og ventrikulær hastighed > 100 slag/min; PR afviger bemærkelsesværdige ændringer- >= 25 % ændring fra baseline, når PR > 200 millisekunder (msec); QRS outliers bemærkelsesværdige ændringer- >= 25% ændring fra baseline, når QRS > 100 msek; QT ny indtræden (> 500 msek); QT-korrektion med Bazett-formel (QTcB) og QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) nystart > 500 msec, > 480 msec, > 450 msec, hvor ny debut (> 450, 480, 500 msec) betyder en deltager, der opnår en værdi > 450, 480, 500 msek under behandlingsperioden, men ikke ved hvert baselinebesøg; ændring >= 30, <= 60 msek; ændring > 60 msek; og nye unormale U-bølger, ST-segmentændringer, T-bølgeændringer, unormal rytme, RBBB, LBBB, myokardieinfarkt(MI). Kun kategorier med mindst 1 deltager med arrangement er r
Baseline op til dag 56
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante laboratorietestabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Laboratorieværdierne var et af parametrene til at måle sikkerheden og tolerabiliteten for de enkelte deltagere. Deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier inden for klinisk kemi, hæmatologi, koagulation, binyrefunktionstest, urinanalyse og skjoldbruskkirtelfunktionstest, som blev identificeret ud fra foruddefinerede kriterier, blev rapporteret. Enhver værdi uden for det normale interval blev markeret til investigatorens opmærksomhed, som vurderede, om en markeret værdi er af klinisk betydning eller ej. Kategorierne med mindst én deltager med unormal laboratorieværdi som vurderet af investigator er rapporteret.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante audiometrifund
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Procentdel af deltagere, der bruger samtidig medicin
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Den samtidige medicin mod tuberkulose blev klassificeret i henhold til WHOs 2008-retningslinjer og inkluderede: Kategori 1 - førstelinje orale anti-tuberkuloselægemidler; Kategori 2 - injicerbare lægemidler mod tuberkulose; Kategori 3- fluorquinoloner; Kategori 4 - orale bakteriostatiske andenlinje-anti-tuberkuloselægemidler; Kategori 5- anti-tuberkuloselægemidler med uklar effekt eller uklar rolle i MDR-TB-behandling (ikke anbefalet af WHO til rutinemæssig brug hos MDR-TB-deltagere).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Procentdel af deltagere med mindst én behandlings-emergent adverse hændelse (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratorievurderingsresultat), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med deltagelse i det kliniske forsøg, uanset om det anses for årsagssammenhæng med lægemidlet eller procedurerne i det kliniske forsøg. forsøg. En klinisk signifikant forværring af deltagerens helbred sammenlignet med deltagerens helbredsstatus dokumenteret ved baseline udgjorde en TEAE.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til postbehandlingsperioden (dag 84)
Tidssvarende ændring fra baseline (dag -1) i QTcF på dag 56
Tidsramme: Baseline og 2, 3, 4, 10, 12 og 24 timer efter dosis på dag 56
Baseline og 2, 3, 4, 10, 12 og 24 timer efter dosis på dag 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcB
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ventrikulær frekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PR-interval
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QRS-interval
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QT-interval
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Procentdel af deltagere med ændring i EKG-morfologiske mønstre fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 1, 14, 28 og 56
Eventuelle ændringer i EKG-bølgerne eller segmenterne som vurderet af investigator blev rapporteret.
Baseline, dag 1, 14, 28 og 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2008

Først opslået (Skøn)

28. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 242-07-204
  • 2007-005229-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultaterne af denne undersøgelse, vil blive delt med forskere for at nå mål, der er forudspecificeret i et metodisk forsvarligt forskningsforslag. Små undersøgelser med mindre end 25 deltagere er udelukket fra datadeling.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige efter markedsføringsgodkendelse på globale markeder eller begyndende 1-3 år efter artiklens udgivelse. Der er ingen slutdato for tilgængeligheden af ​​data.

IPD-delingsadgangskriterier

Otsuka vil dele data på Vivli datadelingsplatformen, som kan findes her: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner