健康なボランティアにおける静脈内および経口投与経路によるフェンタニルの薬物動態

フェンタニルはオピオイド（モルヒネ様）薬であり、静脈内投与によって効果的な鎮痛薬であることが実証されています。および経皮（皮膚を介した）経路。 フェンタニルは、その鎮静作用と鎮痛作用のために、手術の直前、手術中、手術後に使用されます。 さらに、フェンタニルは現在、慢性疼痛の管理のための経皮使用（Duragesic フェンタニル経皮パッチ）用に販売されています。 経口投与によるフェンタニル溶液のバイオアベイラビリティに関する情報はまばらです。 これは、単一施設、無作為化（偶然に割り当てられた治験薬）、非盲検、2 治療、2 期間、クロスオーバー試験です。 健康なボランティアは、2 つの治療シーケンス (AB または BA) のうちの 1 つに無作為に割り当てられ、治療間のウォッシュアウト期間は 6 ～ 14 日間でした。 ウォッシュアウト期間は、薬物投与後、投薬の日に開始されました。 最初の治療期間の前に、各健康なボランティアにナロキソンを投与して、モルヒネ様の薬物に依存していないことを確認しました。 健康なボランティアが研究への参加資格を得るには、ナロキソン攻撃試験が陰性であることが必要でした。 各健康な志願者は、フェンタニル効果をブロックするために、投与の 14 時間前に開始し、投与の 24 時間後に終了する 1 日 2 回、50 mg のナルトレキソン錠剤を受け取りました。 予定された時点での血中フェンタニルレベルを決定するために、フェンタニル静脈内投与用に選択された腕の反対側の腕から血液サンプルを採取した。 安全性を監視するために、脈拍、血圧、呼吸数、体温が記録されました。 健康なボランティアは、睡眠期間中に 30 分ごとに呼吸抑制を監視されました。 健康なボランティアは、血液サンプルの収集期間中ずっと診療所に留まり、研究を通して有害事象について監視されました。

治療 A: クエン酸フェンタニル 300 mcg を静脈内投与15分以上。 300 mcg (6 mL) の i.v. 溶液を希釈し、1 mL/分の速度で注入しました。 治療 B: クエン酸フェンタニル溶液 1 mg を経口投与。 クエン酸フェンタニル 1 mg を 20 mL の溶液で摂取しました。ナルトレキソン (50 mg) を、投与の 14 時間前から開始し、投与後 24 時間まで 1 日 2 回、各健康な志願者に経口投与しました。