Farmacokinetiek van fentanyl na intraveneuze en orale toedieningswegen bij gezonde vrijwilligers

Fentanyl is een opioïde (morfine-achtig) medicijn waarvan is aangetoond dat het een effectieve pijnstiller is door de i.v. en transdermale (door de huid) routes. Fentanyl wordt vlak voor, tijdens en na de operatie gebruikt vanwege de kalmerende en pijnstillende werking. Bovendien wordt fentanyl momenteel op de markt gebracht voor transdermaal gebruik (Duragesic fentanyl transdermale pleister) voor de behandeling van chronische pijn. De informatie over de biologische beschikbaarheid van fentanyl-oplossing, na orale toediening, is schaars. Dit is een single-center, gerandomiseerde (studiegeneesmiddel toegewezen door toeval), open-label, 2-behandelingen, 2-perioden, cross-over studie. Gezonde vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsreeksen (AB of BA) met een uitwasperiode van 6 tot 14 dagen tussen de behandelingen. De uitwasperiode begon op de dag van dosering, na toediening van het geneesmiddel. Voorafgaand aan de eerste behandelingsperiode werd elke gezonde vrijwilliger uitgedaagd met naloxon om er zeker van te zijn dat hij/zij niet afhankelijk was van morfine-achtige medicijnen. Een negatieve naloxonprovocatietest was vereist voor de gezonde vrijwilliger om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Elke gezonde vrijwilliger kreeg een tablet van 50 mg naltrexon, beginnend 14 uur voor de dosering en daarna tweemaal daags en eindigend 24 uur na de dosering om de effecten van fentanyl te blokkeren. Er werden bloedmonsters afgenomen van de arm tegenover de arm die was geselecteerd voor intraveneuze toediening van fentanyl, voor bepaling van de fentanylspiegels in het bloed op de geplande tijdstippen. Pols, bloeddruk, ademhaling, lichaamstemperatuur werden geregistreerd om de veiligheid te bewaken. De gezonde vrijwilligers werden tijdens slaapperioden elke 30 minuten gecontroleerd op ademhalingsdepressie. De gezonde vrijwilligers bleven tijdens de bloedafnameperiodes in de kliniek en werden tijdens het onderzoek gecontroleerd op bijwerkingen.

Behandeling A: 300 mcg fentanylcitraat i.v. meer dan 15 minuten. De 300 mcg (6 ml) i.v. oplossing werd verdund en geïnfundeerd met een snelheid van 1 ml/minuut. Behandeling B: 1 mg fentanylcitraatoplossing oraal toegediend. Eén mg fentanylcitraat werd ingenomen in 20 ml oplossing; Naltrexon (50 mg) werd oraal toegediend aan elke gezonde vrijwilliger in beide perioden, beginnend 14 uur vóór de dosering en tweemaal daags tot 24 uur na de dosering.