Farmakokinetyka fentanylu po podaniu dożylnym i doustnym u zdrowych ochotników

Fentanyl jest lekiem opioidowym (podobnym do morfiny), który okazał się skutecznym lekiem przeciwbólowym podawanym dożylnie. i transdermalne (przez skórę). Fentanyl jest stosowany tuż przed, w trakcie i po zabiegu chirurgicznym ze względu na jego działanie uspokajające i przeciwbólowe. Ponadto fentanyl jest obecnie sprzedawany do stosowania przezskórnego (plaster transdermalny Duragesic z fentanylem) do leczenia przewlekłego bólu. Informacje dotyczące biodostępności roztworu fentanylu po podaniu doustnym są skąpe. Jest to jednoośrodkowe, randomizowane (badany lek przypisany przypadkowo), otwarte, 2-leczenia, 2-okresowe, skrzyżowane badanie. Zdrowi ochotnicy zostali losowo przydzieleni do 1 z 2 sekwencji leczenia (AB lub BA) z okresem wypłukiwania od 6 do 14 dni między zabiegami. Okres wypłukiwania rozpoczynał się w dniu dawkowania, po podaniu leku. Przed pierwszym okresem leczenia każdemu zdrowemu ochotnikowi podano nalokson, aby upewnić się, że nie jest uzależniony od leków podobnych do morfiny. Aby zdrowy ochotnik kwalifikował się do udziału w badaniu, wymagany był ujemny wynik testu prowokacyjnego z naloksonem. Każdy zdrowy ochotnik otrzymywał tabletkę 50 mg naltreksonu, rozpoczynając 14 godzin przed podaniem dawki, a następnie dwa razy dziennie, kończąc 24 godziny po podaniu dawki, aby zablokować działanie fentanylu. Pobrano próbki krwi z ramienia przeciwnego do ramienia wybranego do podania dożylnego fentanylu w celu określenia poziomów fentanylu we krwi w zaplanowanych punktach czasowych. Puls, ciśnienie krwi, częstość oddechów, temperatura ciała były rejestrowane w celu monitorowania bezpieczeństwa. Zdrowi ochotnicy byli monitorowani pod kątem depresji oddechowej co 30 minut podczas okresów snu. Zdrowi ochotnicy pozostawali w klinice przez cały okres pobierania próbek krwi i byli monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania.

Leczenie A: 300 mcg cytrynianu fentanylu podane dożylnie. ponad 15 minut. 300 mcg (6 ml) i.v. roztwór rozcieńczono i podawano we wlewie z szybkością 1 ml/minutę. Leczenie B: 1 mg roztworu cytrynianu fentanylu podawanego doustnie. Połknięto 1 mg cytrynianu fentanylu w 20 ml roztworu; Naltrekson (50 mg) podawano doustnie każdemu zdrowemu ochotnikowi w obu okresach rozpoczynających się 14 godzin przed podaniem i dwa razy dziennie do 24 godzin po podaniu.