Pharmakokinetik von Fentanyl nach intravenöser und oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen

Fentanyl ist ein Opioid (Morphin-ähnliches) Medikament, das sich durch i.v. und transdermale (durch die Haut) Wege. Fentanyl wird kurz vor, während und nach Operationen wegen seiner beruhigenden und schmerzlindernden Wirkung eingesetzt. Darüber hinaus wird Fentanyl derzeit zur transdermalen Anwendung (Duragesic Fentanyl transdermales Pflaster) zur Behandlung chronischer Schmerzen vermarktet. Die Informationen zur Bioverfügbarkeit von Fentanyl-Lösung nach oraler Verabreichung sind spärlich. Dies ist eine monozentrische, randomisierte (Studienmedikament zufällig zugewiesene), offene Crossover-Studie mit 2 Behandlungen und 2 Perioden. Gesunde Freiwillige wurden nach dem Zufallsprinzip 1 der 2 Behandlungssequenzen (AB oder BA) mit einer Auswaschperiode von 6 bis 14 Tagen zwischen den Behandlungen zugeteilt. Die Auswaschphase begann am Tag der Dosierung nach der Arzneimittelverabreichung. Vor der ersten Behandlungsperiode wurde jeder gesunde Freiwillige mit Naloxon provoziert, um sicherzustellen, dass er/sie nicht von morphinähnlichen Arzneimitteln abhängig war. Ein negativer Naloxon-Provokationstest war erforderlich, damit der gesunde Freiwillige für die Teilnahme an der Studie in Frage kam. Jeder gesunde Proband erhielt eine 50-mg-Tablette Naltrexon, beginnend 14 Stunden vor der Einnahme und dann zweimal täglich bis 24 Stunden nach der Einnahme, um die Fentanyl-Wirkung zu blockieren. Zur Bestimmung der Fentanylspiegel im Blut wurden zu den geplanten Zeitpunkten Blutproben aus dem Arm entnommen, der dem Arm gegenüberliegt, der für die i.v.-Verabreichung von Fentanyl ausgewählt wurde. Puls, Blutdruck, Atemfrequenz, Körpertemperatur wurden aufgezeichnet, um die Sicherheit zu überwachen. Die gesunden Freiwilligen wurden während der Schlafperioden alle 30 Minuten auf Atemdepression überwacht. Die gesunden Freiwilligen blieben während der Blutprobenentnahmeperioden in der Klinik und wurden während der gesamten Studie auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Behandlung A: 300 mcg Fentanylcitrat verabreicht i.v. über 15 Minuten. Die 300 mcg (6 ml) i.v. Lösung wurde verdünnt und mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/Minute infundiert. Behandlung B: 1 mg Fentanylcitrat-Lösung oral verabreicht. Ein mg Fentanylcitrat wurde in 20 ml Lösung eingenommen; Naltrexon (50 mg) wurde jedem gesunden Freiwilligen in beiden Perioden oral verabreicht, beginnend 14 Stunden vor der Dosierung und zweimal täglich bis 24 Stunden nach der Dosierung.