Farmacocinética del fentanilo siguiendo las vías de administración intravenosa y oral en voluntarios sanos

El fentanilo es un fármaco opioide (similar a la morfina), que ha demostrado ser un analgésico eficaz por vía i.v. y vías transdérmicas (a través de la piel). El fentanilo se usa justo antes, durante y después de la cirugía por sus acciones sedantes y analgésicas. Además, el fentanilo se comercializa actualmente para uso transdérmico (parche transdérmico de fentanilo Duragesic) para el tratamiento del dolor crónico. La información sobre la biodisponibilidad de la solución de fentanilo, siguiendo la vía de administración oral, es escasa. Este es un estudio cruzado de un solo centro, aleatorizado (fármaco de estudio asignado al azar), abierto, de 2 tratamientos, 2 períodos. Se asignó aleatoriamente a voluntarios sanos a 1 de las 2 secuencias de tratamiento (AB o BA) con un período de lavado de 6 a 14 días entre tratamientos. El período de lavado comenzó el día de la dosificación, después de la administración del fármaco. Antes del primer período de tratamiento, cada voluntario sano fue desafiado con naloxona para asegurarse de que no fuera dependiente de fármacos similares a la morfina. Se requirió una prueba de provocación con naloxona negativa para que el voluntario sano fuera elegible para participar en el estudio. Cada voluntario sano recibió una tableta de 50 mg de naltrexona comenzando 14 horas antes de la dosificación y luego dos veces al día y terminando 24 horas después de la dosificación para bloquear los efectos del fentanilo. Se recogieron muestras de sangre del brazo opuesto al seleccionado para la administración i.v. de fentanilo, para la determinación de los niveles de fentanilo en sangre en los puntos de tiempo programados. Se registraron el pulso, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal para controlar la seguridad. Los voluntarios sanos fueron monitoreados por depresión respiratoria cada 30 minutos durante los períodos de sueño. Los voluntarios sanos permanecieron en la clínica durante los períodos de recolección de muestras de sangre y fueron monitoreados por eventos adversos durante todo el estudio.

Tratamiento A: 300 mcg de citrato de fentanilo administrado i.v. más de 15 minutos. Los 300 mcg (6 mL) i.v. la solución se diluyó y se infundió a una velocidad de 1 ml/minuto. Tratamiento B: 1 mg de solución de citrato de fentanilo por vía oral. Se ingirió un mg de citrato de fentanilo en 20 mL de solución; Se administró naltrexona (50 mg) por vía oral a cada voluntario sano en ambos períodos, comenzando 14 horas antes de la dosis y dos veces al día hasta las 24 horas posteriores a la dosis.