Fentanyylin farmakokinetiikka suonensisäisen ja suun kautta tapahtuvan antoreitin jälkeen terveillä vapaaehtoisilla

Fentanyyli on opioidi (morfiinin kaltainen) lääke, jonka on osoitettu olevan tehokas kipulääke i.v. ja transdermaalisia (ihon läpi) reittejä. Fentanyyliä käytetään juuri ennen leikkausta, sen aikana ja sen jälkeen sen rauhoittavien ja kipua lievittävien vaikutusten vuoksi. Lisäksi fentanyyliä markkinoidaan tällä hetkellä ihon kautta käytettäväksi (Duragesic fentanyl -depotlaastari) kroonisen kivun hoitoon. Tietoja fentanyyliliuoksen biologisesta hyötyosuudesta oraalisen antotavan jälkeen on niukasti. Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu (sattumalta määrätty tutkimuslääke), avoin, 2-hoitoinen, 2-jaksoinen, crossover-tutkimus. Terveet vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kahdesta hoitojaksosta (AB tai BA), ja hoitojen välillä oli 6-14 päivää pesujaksoa. Huuhtelujakso alkoi annostuspäivänä lääkkeen antamisen jälkeen. Ennen ensimmäistä hoitojaksoa jokainen terve vapaaehtoinen altistettiin naloksonilla sen varmistamiseksi, ettei hän ollut riippuvainen morfiinin kaltaisista lääkkeistä. Negatiivinen naloksonialtistustesti vaadittiin terveen vapaaehtoisen olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen. Jokainen terve vapaaehtoinen sai 50 mg:n naltreksonitabletin, joka aloitettiin 14 tuntia ennen antoa ja sitten kahdesti vuorokaudessa ja päättyi 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen fentanyylin vaikutusten estämiseksi. Verinäytteet otettiin fentanyylin i.v-antoon valitun 1:n vastakkaisesta käsivarresta veren fentanyylitasojen määrittämiseksi aikataulun mukaisina ajankohtina. Pulssi, verenpaine, hengitysnopeus ja ruumiinlämpö tallennettiin turvallisuuden valvomiseksi. Terveitä vapaaehtoisia seurattiin hengityslaman varalta 30 minuutin välein unijaksojen aikana. Terveet vapaaehtoiset pysyivät klinikalla koko verinäytteenottojakson ajan, ja heitä seurattiin haittatapahtumien varalta koko tutkimuksen ajan.

Hoito A: 300 mikrogrammaa fentanyylisitraattia i.v. yli 15 minuuttia. 300 mikrogrammaa (6 ml) i.v. liuos laimennettiin ja infusoitiin nopeudella 1 ml/minuutti. Hoito B: 1 mg fentanyylisitraattiliuosta suun kautta. Yksi mg fentanyylisitraattia nautittiin 20 ml:ssa liuosta; Naltreksonia (50 mg) annettiin suun kautta jokaiselle terveelle vapaaehtoiselle molempina ajanjaksoina alkaen 14 tuntia ennen annostelua ja kahdesti vuorokaudessa 24 tunnin ajan annoksen jälkeen.