Farmakokinetika fentanylu po intravenózním a perorálním podání u zdravých dobrovolníků

Fentanyl, je opioidní (morfinu podobný) lék, u kterého bylo prokázáno, že je účinným lékem proti bolesti i.v. a transdermální (přes kůži) cesty. Fentanyl se používá těsně před, během a po operaci pro své sedativní a bolest tišící účinky. Kromě toho je fentanyl v současné době prodáván pro transdermální použití (Duragesic fentanyl transdermální náplast) pro léčbu chronické bolesti. Informace o biologické dostupnosti roztoku fentanylu po perorálním podání jsou řídké. Toto je jednocentrová, randomizovaná (studovaný lék přidělený náhodou), otevřená, 2 léčebná, 2 dobová, zkřížená studie. Zdraví dobrovolníci byli náhodně rozděleni do 1 ze 2 léčebných sekvencí (AB nebo BA) s vymývací periodou 6 až 14 dnů mezi léčbami. Vymývací období začalo v den podání dávky po podání léku. Před prvním léčebným obdobím byl každý zdravý dobrovolník stimulován naloxonem, aby se zajistilo, že není závislý na lécích podobných morfinu. Aby byl zdravý dobrovolník způsobilý k účasti ve studii, byl vyžadován negativní naloxonový provokační test. Každý zdravý dobrovolník dostával 50 mg tabletu naltrexonu počínaje 14 hodinami před podáním dávky a poté dvakrát denně a 24 hodin po podání dávky, aby se zablokovaly účinky fentanylu. Vzorky krve byly odebírány z paže opačné k 1 vybrané pro i.v. podávání fentanylu pro stanovení hladin fentanylu v krvi v naplánovaných časových bodech. Za účelem sledování bezpečnosti byly zaznamenávány puls, krevní tlak, frekvence dýchání a tělesná teplota. U zdravých dobrovolníků byla monitorována respirační deprese každých 30 minut během období spánku. Zdraví dobrovolníci zůstali na klinice po celou dobu odběru krevních vzorků a byli sledováni na nežádoucí účinky v průběhu studie.

Léčba A: 300 mcg fentanyl citrátu podávaného i.v. přes 15 minut. 300 mcg (6 ml) i.v. roztok byl zředěn a podáván infuzí rychlostí 1 ml/min. Léčba B: 1 mg roztoku fentanylcitrátu podaný perorálně. Jeden mg fentanylcitrátu byl požit ve 20 ml roztoku; Naltrexon (50 mg) byl podáván perorálně každému zdravému dobrovolníkovi v obou obdobích počínaje 14 hodinami před podáním dávky a dvakrát denně až 24 hodin po podání dávky.