Farmakokinetikk av Fentanyl etter intravenøs og oral administreringsvei hos friske frivillige

Fentanyl, er et opioid (morfinlignende) medikament, som har vist seg å være en effektiv smertestillende medisin ved i.v. og transdermale (gjennom huden) ruter. Fentanyl brukes like før, under og etter operasjonen for sine beroligende og smertestillende virkninger. I tillegg markedsføres fentanyl for tiden for transdermal bruk (Duragesic fentanyl depotplaster) for behandling av kronisk smerte. Informasjonen om biotilgjengeligheten til fentanylløsning, etter oral administreringsvei, er sparsom. Dette er en enkeltsenter, randomisert (studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), åpen, 2-behandlings-, 2-perioders crossover-studie. Friske frivillige ble tilfeldig tildelt 1 av de 2 behandlingssekvensene (AB eller BA) med en utvaskingsperiode på 6 til 14 dager mellom behandlingene. Utvaskingsperioden begynte dagen for dosering, etter medikamentadministrering. Før den første behandlingsperioden ble hver frisk frivillig utfordret med nalokson for å sikre at han/hun ikke var avhengig av morfinlignende legemidler. En negativ naloksonutfordringstest var nødvendig for at den friske frivillige skulle være kvalifisert for deltakelse i studien. Hver frisk frivillig fikk en 50 mg naltrekson-tablett som startet 14 timer før dosering og deretter to ganger daglig og avsluttet 24 timer etter dosering for å blokkere fentanyl-effektene. Blodprøver ble samlet, fra den motsatte armen til 1 valgt for fentanyl i.v. administrering, for bestemmelse av fentanylnivåer i blodet på de planlagte tidspunktene. Puls, blodtrykk, pustefrekvens, kroppstemperatur ble registrert for å overvåke sikkerheten. De friske frivillige ble overvåket for respirasjonsdepresjon hvert 30. minutt under søvnperioder. De friske frivillige forble på klinikken gjennom blodprøvetakingsperioden, og ble overvåket for uønskede hendelser gjennom hele studien.

Behandling A: 300 mcg fentanylcitrat administrert i.v. over 15 minutter. De 300 mcg (6 ml) i.v. løsningen ble fortynnet og infundert med en hastighet på 1 ml/minutt. Behandling B: 1 mg fentanylcitratløsning administrert oralt. 1 mg fentanylsitrat ble inntatt i 20 ml løsning; Naltrexon (50 mg) ble administrert oralt til hver frisk frivillig i begge periodene som startet 14 timer før dosering, og to ganger daglig gjennom 24 timer etter dosering.