Farmacocinética do fentanil após administração intravenosa e oral em voluntários saudáveis

O fentanil é um medicamento opioide (semelhante à morfina) que demonstrou ser um analgésico eficaz por via i.v. e via transdérmica (através da pele). O fentanil é usado imediatamente antes, durante e após a cirurgia por suas ações sedativas e analgésicas. Além disso, o fentanil é atualmente comercializado para uso transdérmico (adesivo transdérmico Duragesic fentanyl) para o tratamento da dor crônica. As informações sobre a biodisponibilidade da solução de fentanil, após administração por via oral, são escassas. Este é um estudo cruzado, de centro único, randomizado (medicamento do estudo atribuído ao acaso), aberto, com 2 tratamentos e 2 períodos. Voluntários saudáveis ​​foram aleatoriamente designados para 1 das 2 sequências de tratamento (AB ou BA) com um período de washout de 6 a 14 dias entre os tratamentos. O período de washout começou no dia da dosagem, após a administração do fármaco. Antes do primeiro período de tratamento, cada voluntário saudável foi desafiado com naloxona para garantir que ele/ela não fosse dependente de drogas semelhantes à morfina. Um teste de desafio com naloxona negativo foi necessário para que o voluntário saudável fosse elegível para participação no estudo. Cada voluntário saudável recebeu um comprimido de naltrexona de 50 mg começando 14 horas antes da administração e duas vezes ao dia terminando 24 horas após a administração para bloquear os efeitos do fentanil. Amostras de sangue foram coletadas, do braço oposto ao 1 selecionado para administração de fentanil i.v, para determinação dos níveis de fentanil no sangue nos pontos de tempo programados. Pulso, pressão arterial, frequência respiratória e temperatura corporal foram registrados para monitorar a segurança. Os voluntários saudáveis ​​foram monitorados para depressão respiratória a cada 30 minutos durante os períodos de sono. Os voluntários saudáveis ​​permaneceram na clínica durante os períodos de coleta de sangue e foram monitorados quanto a eventos adversos ao longo do estudo.

Tratamento A: 300 mcg de citrato de fentanil administrado i.v. mais de 15 minutos. Os 300 mcg (6 mL) i.v. solução foi diluída e infundida a uma taxa de 1 mL/minuto. Tratamento B: 1 mg de solução de citrato de fentanil administrado por via oral. Foi ingerido 1 mg de citrato de fentanila em 20 mL de solução; A naltrexona (50 mg) foi administrada por via oral a cada voluntário saudável em ambos os períodos, começando 14 horas antes da administração e duas vezes ao dia até 24 horas após a administração.