Pharmacocinétique du fentanyl après administration intraveineuse et orale chez des volontaires sains

Le fentanyl est un médicament opioïde (semblable à la morphine) qui s'est avéré être un analgésique efficace par voie intraveineuse. et voies transdermiques (à travers la peau). Le fentanyl est utilisé juste avant, pendant et après la chirurgie pour ses actions sédatives et antalgiques. Par ailleurs, le fentanyl est actuellement commercialisé en usage transdermique (timbre transdermique de fentanyl Duragesic) pour la prise en charge des douleurs chroniques. Les informations sur la biodisponibilité de la solution de fentanyl, après administration par voie orale, sont rares. Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), ouverte, à 2 traitements, 2 périodes et croisée. Des volontaires sains ont été assignés au hasard à 1 des 2 séquences de traitement (AB ou BA) avec une période de sevrage de 6 à 14 jours entre les traitements. La période de sevrage a commencé le jour de l'administration, après l'administration du médicament. Avant la première période de traitement, chaque volontaire sain a été mis au défi avec de la naloxone pour s'assurer qu'il n'était pas dépendant de médicaments de type morphine. Un test de provocation à la naloxone négatif était nécessaire pour que le volontaire sain soit éligible à participer à l'étude. Chaque volontaire sain a reçu un comprimé de 50 mg de naltrexone en commençant 14 heures avant l'administration, puis deux fois par jour se terminant 24 heures après l'administration pour bloquer les effets du fentanyl. Des échantillons de sang ont été prélevés dans le bras opposé au bras sélectionné pour l'administration i.v. de fentanyl, pour la détermination des taux sanguins de fentanyl aux moments prévus. Le pouls, la pression artérielle, le rythme respiratoire, la température corporelle ont été enregistrés pour surveiller la sécurité. Les volontaires sains ont été surveillés pour la dépression respiratoire toutes les 30 minutes pendant les périodes de sommeil. Les volontaires sains sont restés à la clinique tout au long des périodes de collecte des échantillons de sang et ont été surveillés pour les événements indésirables tout au long de l'étude.

Traitement A : 300 mcg de citrate de fentanyl administrés par voie i.v. plus de 15 minutes. Le 300 mcg (6 mL) i.v. La solution a été diluée et perfusée à un débit de 1 ml/minute. Traitement B : 1 mg de solution de citrate de fentanyl administrée par voie orale. Un mg de citrate de fentanyl a été ingéré dans 20 ml de solution ; La naltrexone (50 mg) a été administrée par voie orale à chaque volontaire sain au cours des deux périodes en commençant 14 heures avant l'administration et deux fois par jour jusqu'à 24 heures après l'administration.