Farmakokinetik af Fentanyl efter intravenøse og orale administrationsveje hos raske frivillige

Fentanyl, er et opioid (morfin-lignende) lægemiddel, der har vist sig at være en effektiv smertestillende medicin ved i.v. og transdermale (gennem huden) veje. Fentanyl bruges lige før, under og efter operationen for dets beroligende og smertelindrende virkning. Derudover markedsføres fentanyl i øjeblikket til transdermal brug (Duragesic fentanyl depotplaster) til behandling af kroniske smerter. Oplysningerne om biotilgængeligheden af ​​fentanylopløsning efter oral administration er sparsomme. Dette er et enkeltcenter, randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), åbent, 2-behandlings-, 2-perioders crossover-studie. Raske frivillige blev tilfældigt tildelt 1 af de 2 behandlingssekvenser (AB eller BA) med en udvaskningsperiode på 6 til 14 dage mellem behandlingerne. Udvaskningsperioden begyndte på doseringsdagen efter lægemiddeladministration. Forud for den første behandlingsperiode blev hver rask frivillig udfordret med naloxon for at sikre, at han/hun ikke var afhængig af morfinlignende lægemidler. En negativ naloxon-provokationstest var påkrævet for at den raske frivillige kunne være berettiget til deltagelse i undersøgelsen. Hver rask frivillig modtog en 50 mg naltrexon-tablet begyndende 14 timer før dosering og derefter to gange dagligt og sluttede 24 timer efter dosering for at blokere fentanyl-effekterne. Blodprøver blev indsamlet fra den modsatte arm til den 1, der blev valgt til fentanyl i.v. administration, til bestemmelse af blodfentanylniveauer på de planlagte tidspunkter. Puls, blodtryk, vejrtrækningsfrekvens, kropstemperatur blev registreret for at overvåge sikkerheden. De raske frivillige blev overvåget for respirationsdepression hvert 30. minut under søvnperioder. De raske frivillige forblev i klinikken under blodprøvetagningsperioderne og blev overvåget for bivirkninger gennem hele undersøgelsen.

Behandling A: 300 mcg fentanylcitrat administreret i.v. over 15 minutter. De 300 mcg (6 ml) i.v. opløsning blev fortyndet og infunderet med en hastighed på 1 ml/minut. Behandling B: 1 mg fentanylcitratopløsning indgivet oralt. 1 mg fentanylcitrat blev indtaget i 20 ml opløsning; Naltrexon (50 mg) blev administreret oralt til hver rask frivillig i begge perioder, startende 14 timer før dosering og to gange dagligt gennem 24 timer efter dosis.