Farmacocinetica del fentanil a seguito di vie di somministrazione endovenosa e orale in volontari sani

Fentanil, è un farmaco oppioide (simile alla morfina), che ha dimostrato di essere un efficace farmaco antidolorifico per via endovenosa. e vie transdermiche (attraverso la pelle). Il fentanil viene utilizzato appena prima, durante e dopo l'intervento chirurgico per le sue azioni sedative e antidolorifiche. Inoltre, il fentanil è attualmente commercializzato per uso transdermico (Duragesic fentanil cerotto transdermico) per la gestione del dolore cronico. Le informazioni sulla biodisponibilità della soluzione di fentanil, per via di somministrazione orale, sono scarse. Questo è uno studio incrociato monocentrico, randomizzato (farmaco in studio assegnato casualmente), in aperto, 2 trattamenti, 2 periodi. I volontari sani sono stati assegnati in modo casuale a 1 delle 2 sequenze di trattamento (AB o BA) con un periodo di sospensione da 6 a 14 giorni tra i trattamenti. Il periodo di washout è iniziato il giorno della somministrazione, dopo la somministrazione del farmaco. Prima del primo periodo di trattamento, a ciascun volontario sano è stato somministrato naloxone per assicurarsi che non fosse dipendente da farmaci simili alla morfina. Affinché il volontario sano fosse idoneo a partecipare allo studio, era necessario un test di provocazione con naloxone negativo. Ogni volontario sano ha ricevuto una compressa di naltrexone da 50 mg a partire da 14 ore prima della somministrazione e poi due volte al giorno fino a 24 ore dopo la somministrazione per bloccare gli effetti del fentanil. Sono stati prelevati campioni di sangue, dal braccio opposto a quello selezionato per la somministrazione di fentanil i.v, per la determinazione dei livelli ematici di fentanil nei tempi programmati. Polso, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, temperatura corporea sono stati registrati per monitorare la sicurezza. I volontari sani sono stati monitorati per la depressione respiratoria ogni 30 minuti durante i periodi di sonno. I volontari sani sono rimasti nella clinica durante i periodi di raccolta del campione di sangue e sono stati monitorati per gli eventi avversi durante lo studio.

Trattamento A: 300 mcg di fentanil citrato somministrato i.v. oltre 15 minuti. I 300 mcg (6 ml) i.v. soluzione è stata diluita e infusa ad una velocità di 1 mL/minuto. Trattamento B: 1 mg di soluzione di fentanil citrato somministrata per via orale. Un mg di fentanil citrato è stato ingerito in 20 mL di soluzione; Naltrexone (50 mg) è stato somministrato per via orale a ciascun volontario sano in entrambi i periodi a partire da 14 ore prima della somministrazione e due volte al giorno fino a 24 ore dopo la somministrazione.