スペクトリン遺伝子の新規変異

Sp ヘテロ二量体自己会合部位 (Sp の I ドメイン) を含むスペクトリン (Sp) の変異は、遺伝性楕円赤血球症 (HE) および密接に関連する疾患である遺伝性ピロポイキロサイトーシス (HPP) における膜骨格欠損の最も一般的なグループを表します。 HPP は、極端な異球性小球症、重度のスペクトリン二量体自己会合欠陥、およびスペクトリン欠乏によって特徴付けられます。 異なる表現型の従来の説明では、HPP 被験者は、sp 四量体のアセンブリを妨げる sp 欠損と、機能的な sp 合成の減少をもたらす 2 つ目の欠損の複合ヘテロ接合体であるというものです。 対照的に、HE 被験者は正常なスペクトリン コンテンツとそれほど深刻ではない sp 自己会合欠陥を持っています。 HE/HPP の臨床的発現は、Sp 低形態変異、LELY などの修飾因子の遺伝の影響を受けます。 LELY は Sp 遺伝子の低発現対立遺伝子であり、エクソン 40 のコドン 1857 の C>G 変異とイントロン 45 の C>T -12 変異を特徴とし、エクソン 46 の部分的スキッピングの原因となります。 /b sp 二量体のアセンブリ。

ケースレポート:

ここでは、メンバーが非定型HPPからHE、正常、および新規Sp変異に至るまで、さまざまな赤血球形態を持っていた北ヨーロッパ系の家族からの4人のメンバーについて説明します。 非定型非小球性ＨＰＰを用いた原始細胞のＲＢＣ膜タンパク質の定量は、７４ｋＤのＩ Ｓｐペプチドの著しい増加により、４８％のスペクトリン二量体（対照１０％）を明らかにした。 正常細胞の形態と相関するスペクトリン/バンド 3 比のわずかな減少のみがありました。 LELY の存在を示唆する 41kD の異常な Sp ペプチドもありました。 彼の Sp 遺伝子の配列決定により、エクソン 2、コドン 34 の新規変異のヘテロ接合性が明らかになりました: CGG->CCG (Arg>Pro) および LELY のヘテロ接合性。 これらの突然変異は、HE を持っている兄と娘にも存在し、Arg34Pro を持っていたが LELY を持っていなかった別の息子は、正常な形態を繰り返し確認しています。

HPPまたはHEが疑われる他の11人の家族をスクリーニングする予定です。 血液サンプルが採取され、以下が実行されます。

1. 赤血球 (RBC) 膜タンパク質の定量
2. 白血球からのDNA抽出と制限酵素によるスペクトリン変異のスクリーニング（必要に応じてスペクトリン遺伝子のシークエンスを行います）
3. スペクトリン遺伝子発現を評価するために、定量的リアルタイム PCR 検査が RNA に対して行われます。
4. 病歴、臨床検査、CBC、化学および末梢血塗抹標本

ＲＢＣ膜タンパク質の定量は、ＨＰＰ患者（対照１０％）におけるスペクトリン二量体の量の異常な増加を探すことによって行われる。 また、スペクトリン遺伝子の既知または未報告の変異について DNA を調べ、スペクトリン遺伝子の発現と RNA 中のスペクトリンタンパク質のレベルを関連付けます。

統計分析は行われません。 これは、臨床的特徴と上記の検査結果を関連付けるために設計された観察研究です。