스펙트린 유전자의 새로운 돌연변이

Sp heterodimer self-association site(Sp의 I 도메인)를 포함하는 spectrin(Sp)의 돌연변이는 유전성 타원세포증(HE) 및 밀접하게 관련된 장애인 유전성 피로포이킬로사이토시스(HPP)에서 가장 흔한 막 골격 결함 그룹을 나타냅니다. HPP는 심한 anisocytic microcytosis, 심각한 spectrin dimer self-association 결함 및 spectrin 결핍이 특징입니다. 다른 표현형에 대한 기존의 설명은 HPP 대상이 sp 테트라머 조립을 방해하는 sp 결함과 기능성 sp의 합성 감소를 초래하는 두 번째 결함에 대한 복합 이형접합체라는 것입니다. 대조적으로, HE 피험자는 정상적인 스펙트럼 함량과 덜 심각한 sp 자기 연관 결함을 가지고 있습니다. HE/HPP의 임상적 발현은 Sp hypomorphic 돌연변이, LELY와 같은 변형 인자의 유전에 의해 영향을 받습니다. LELY는 엑손 40의 코돈 1857에 있는 C>G 돌연변이와 기능에 필수적인 엑손 46의 부분 스키핑을 담당하는 인트론 45에 있는 C>T -12 돌연변이를 특징으로 하는 Sp 유전자의 저발현 대립유전자입니다. /b sp 이량체의 조립.

사례 보고서:

여기서 우리는 구성원이 비정형 HPP에서 HE, 정상 및 새로운 Sp 돌연변이에 이르기까지 다른 적혈구 형태를 가진 북유럽 혈통의 가족에서 4명의 구성원을 설명합니다. 비정형 비미소적혈구 HPP를 가진 프로포지투스의 RBC 막 단백질의 정량은 74kD I Sp 펩티드의 현저한 증가로 인해 48%의 스펙트린 이량체(대조군 10%)를 나타냈습니다. 정상 세포 형태와 상관 관계가 있는 스펙트럼/밴드 3 비율이 약간만 감소했습니다. 또한 LELY의 존재를 암시하는 41kD에서 비정상적인 Sp 펩티드가 있었습니다. 그의 Sp 유전자의 시퀀싱은 엑손 2, 코돈 34: CGG->CCG(Arg>Pro)의 새로운 돌연변이에 대한 이형 접합성과 LELY에 대한 이형 접합성을 드러냈습니다. 이러한 돌연변이는 HE가 있는 그의 형제와 딸에게도 나타났으며, Arg34Pro는 있었지만 LELY는 없는 다른 아들이 반복적으로 정상적인 형태를 확인했습니다.

HPP 또는 HE가 의심되는 다른 가족 11명을 선별검사할 계획입니다. 혈액 샘플을 채취하고 다음을 수행합니다.

1. 적혈구(RBC) 막 단백질의 정량
2. WBC에서 DNA 추출 및 제한 효소로 스펙트린 돌연변이 스크리닝(필요한 경우 스펙트린 유전자 시퀀싱)
3. Spectrin 유전자 발현을 평가하기 위해 RNA에서 정량적 실시간 PCR 테스트를 수행합니다.
4. 병력, 임상 검사, CBC, 화학 및 말초 혈액 도말

RBC 막 단백질의 정량화는 HPP(대조군 10%) 환자에서 스펙트린 이합체 양의 비정상적 증가를 찾아 수행됩니다. 우리는 또한 spectrin 유전자의 알려진 또는 아직 보고되지 않은 돌연변이에 대한 DNA를 살펴보고 spectrin 유전자의 발현과 RNA의 spectrin 단백질 수준을 연관시킬 것입니다.

통계 분석은 수행되지 않습니다. 이것은 위에서 언급한 테스트 결과와 임상 특징을 연관시키기 위해 고안된 관찰 연구입니다.