Spektriinigeenin uusi mutaatio

Spektriinin (Sp) mutaatiot, joihin liittyy Sp-heterodimeerin itseassosiaatiokohta (Sp:n I-domeeni), edustavat yleisintä kalvon luustovaurioiden ryhmää perinnöllisessä elliptosytoosin (HE) ja läheisesti liittyvässä häiriössä, perinnöllisessä pyropoikilosytoosissa (HPP). HPP:lle on ominaista äärimmäinen anisosyyttinen mikrosytoosi, vaikea spektridimeerin itseassosiaatiovirhe ja spektriinipuutos. Tavanomainen selitys eri fenotyypeille on, että HPP-kohteet ovat yhdistelmäheterotsygootteja sp-virheelle, joka häiritsee sp-tetrameerin kokoonpanoa, ja toiselle defektille, joka johtaa funktionaalisten sp:n synteesin vähenemiseen. Sitä vastoin HE-henkilöillä on normaali spektripitoisuus ja vähemmän vakava sp-itseassosiaatiovika. HE/HPP:n kliiniseen ilmenemiseen vaikuttaa modifioivien tekijöiden, kuten Sp-hypomorfisen mutaation, LELYn, periytyminen. LELY on Sp-geenin alhainen ilmentymäalleeli, jolle on tunnusomaista C>G-mutaatio eksonin 40 kodonissa 1857 ja C>T-12-mutaatio intronissa 45, joka vastaa eksonin 46 osittaisesta ohittamisesta, mikä on välttämätöntä toiminnalle. /b sp dimeerien kokoonpano.

TAPAUSRAPORTTI:

Tässä kuvaamme neljä jäsentä pohjoiseurooppalaista syntyperää olevasta perheestä, jonka jäsenillä oli erilainen punasolumorfologia vaihtelevat epätyypillisestä HPP:stä HE:hen normaaliin ja uuteen Sp-mutaatioon. Epätyypillisen ei-mikrosyyttisen HPP:n proposituksen RBC-membraaniproteiinien kvantitointi paljasti 48 % spektridimeerejä (kontrolli 10 %) johtuen 74 kD I Sp -peptidin huomattavasta lisääntymisestä. Spektriini/kaista 3 -suhteessa oli vain lievä lasku, mikä korreloi normosyyttisen morfologian kanssa. Siellä oli myös epänormaali Sp-peptidi 41 kD:ssa, mikä viittaa LELY:n esiintymiseen. Hänen Sp-geeninsä sekvensointi paljasti heterotsygoottisuuden uudelle mutaatiolle eksonissa 2, kodonissa 34: CGG->CCG (Arg> Pro) ja heterotsygoottisuudesta LELY:lle. Nämä mutaatiot olivat myös hänen veljellään ja tyttärellään, joilla on HE, kun taas toinen poika, jolla oli Arg34Pro, mutta ei LELY, on toistuvasti vahvistanut normaalin morfologian.

Aiomme seuloa 11 muuta perheenjäsentä, joilla epäillään olevan HPP tai HE. Otetaan verinäytteitä ja tehdään seuraavat toimenpiteet:

1. Punasolujen (RBC) kalvoproteiinien kvantifiointi
2. DNA:n erottaminen valkosoluista ja spektrimutaatioiden seulonta restriktioentsyymeillä (tarvittaessa sekvensoimme spektriinigeenin)
3. Kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR-testaus tehdään RNA:lle spektriinigeenin ilmentymisen arvioimiseksi
4. Historia, kliininen tutkimus, CBC, kemia ja perifeerinen verinäytteet

Punasolukalvon proteiinien kvantifiointi tehdään etsimällä spektriinidimeerien määrän epänormaalia kasvua potilailla, joilla on HPP (kontrolli 10 %). Tarkastelemme myös DNA:sta mahdollisia tunnettuja tai vielä ilmoittamattomia mutaatioita spektriinigeenissä ja korreloimme spektriinigeenin ilmentymistä wrt spektriiniproteiinin tason suhteen RNA:ssa.

Tilastollista analyysiä ei tehdä. Tämä on havainnointitutkimus, joka on suunniteltu korreloimaan kliinisiä piirteitä yllä mainittujen testitulosten kanssa.