頭頸部扁平上皮がん成人を対象としたGSK1363089（旧XL880）の第2相試験
2017年9月13日 更新者：GlaxoSmithKline
再発または転移性の頭頸部扁平上皮がん患者におけるMET RTK阻害剤GSK1363089（旧XL880）の第2相試験
この研究は、頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の成人被験者におけるGSK1363089治療の最も確認された奏効率、安全性、忍容性を判定するために実施されています。
GSK1363089 は、増殖促進および血管新生特性を持つ複数の受容体チロシンキナーゼ (RTK) を阻害する新しい化学物質です。
GSK1363089 の主な標的は、HGF および血管内皮増殖因子 (VEGF) RTK ファミリー (例、MET、VEGFR2/キナーゼ挿入ドメイン受容体 [KDR]) です。
MET の過剰発現は予後不良と関連しており、SCCHN では MET チロシンキナーゼ変異が報告されているため、GSK1363089 などの薬剤による MET 受容体の阻害と VEGFR2/KDR 活性化は、この患者集団において治療上の利点がある可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46254
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407-3799
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29403
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、28506
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は組織学的または細胞学的にSCCHNと診断されており、
- 再発性および/または転移性疾患がある
- 治癒を目的とした手術や放射線療法の対象にはならない
- 肺転移が確認された患者における喀血を含む制御不能な腫瘍出血の病歴はない。
- 被験者は測定可能な疾患を患っており、従来の技術では =20 mm、スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは =10 mm として、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 。
- 対象はカプセルを飲み込むことができます。
- アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織の 15 枚の未染色スライド、またはパラフィンブロックが利用可能であり、サンプルが分析のために中央検査室に送られたことが確認されます。
- 対象者は18歳以上です。
- 対象者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス = 1 を持っています。
- 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激試験では、ACTH 注射後 30 ～ 90 分後の被験者の血清コルチゾール レベルは 20 μg/dL (552 nmol/L) でした。
- 対象は次のような臓器および骨髄機能を有する：絶対好中球数（ＡＮＣ）＝１５００／ｍｍ３、血小板＝１００，０００／ｍｍ３、ヘモグロビン＝９ｇ／ｄＬ、ビリルビン＝１．５ｍｇ／ｄＬ、血清クレアチニン＝１．５ｍｇ／ｄＬおよび／または計算されたクレアチニンクリアランス = 60 mL/分、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 肝臓病変がない場合は正常の上限の 2.5 倍、または肝臓病変がある場合は正常の上限 = 5 倍。
- 被験者はインフォームドコンセント文書に署名しています。
- 性的に活発な被験者は、研究期間中、医学的に認められた避妊方法を使用しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 被験者は他に悪性腫瘍の診断を受けていない（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または5年前に悪性腫瘍と診断された場合を除き、本研究のスクリーニング前の5年間に疾患の証拠がなかった場合を除く）。 。
除外基準:
- GSK1363089治療後30日以内に骨髄の25%以上への放射線照射を受けた被験者。
- 被験者は治験薬の初回投与から30日以内（または半減期5.5日未満）に治験薬の投与を受けている。
- 対象者は、再発または転移性の疾患に対して複数の全身抗がん療法を受けています。 これには、単剤または細胞傷害性化学療法と放射線療法または抗EGFR治療（例：セツキシマブ）の併用が含まれます。 アジュバントまたはネオアジュバント全身化学療法は、再発または転移性疾患のレジメンとしてカウントされません。
- 被験者は、局所的／局所領域進行性疾患に対する根治的（根治的）治療の完了後、6か月以内に進行した。
- 被験者は、研究登録の30日以上前に投与された治験薬またはその他の薬剤による有害事象（AE）から国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）v3.0グレード=1まで回復していない唯一の例外は、以前にプラチナベースの治療を受けた患者における持続性グレード2の末梢神経障害です。
- 対象者には脳転移があることがわかっています。
- 被験者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、活動性アルコール依存症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
- 対象者は妊娠中または授乳中です。
- この対象者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている。
- 被験者はGSK1363089製剤の成分に対してアレルギーまたは過敏症を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
研究への参加資格のある参加者は、2週間ごとに5日間9日間の休薬スケジュールでGSK1363089（フォレチニブ）240mgを投与された。
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多標的チロシンキナーゼ阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に最高の反応を達成した参加者の数
時間枠：約1年程度
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最良の全体的な反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って研究者によって評価されました。
標的病変に対するRECIST v1.0に従って、MRIによって評価：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
腫瘍サイズはベースラインで記録され、腫瘍反応は約 8 週間ごとに記録されました。
腫瘍反応は、RECIST基準を使用して研究者によって分類され、研究の治療期間中に観察されたか治療延長期間中に観察されたかに関係なく、参加者の最良の反応が考慮されました。
最良の全体的な反応は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応でした。
全体的に最高の反応を示した参加者の数が記録されました。
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約1年程度
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客観的回答率（ORR）を達成した参加者の割合
時間枠：約1年程度
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ORRは、確認されたCRまたはPRの最良の全体的な反応を達成した参加者の割合を、治療を受けた参加者の総数で割ったものとして定義されました。
標的病変に対するRECIST v1.0に従って、MRIによって評価: CR、すべての標的病変の消失。部分反応 PR、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。 OR = CR + PR。
参加者はRECISTに従って腫瘍反応について評価されました。
ORRを有する参加者の割合が報告された。
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約1年程度
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長20ヶ月
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1 つ以上の有害事象 (重篤または非重篤) を呈した参加者の数に関するデータが報告されました。
AE は、MP に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品 (MP) の使用に一時的に関連する参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事 (MO) として定義され、したがって、好ましくない意図しない兆候 (臨床検査の異常を含む) である可能性があります。所見）、その使用に一時的に関連する症状、または疾患。
SAE は、いかなる用量でも、死亡、生命を脅かす、持続的または重大な障害や無力化をもたらし、入院、先天性異常または先天異常を引き起こす、または長期化する、直ちに生命を脅かすものではない、あるいは次のような結果を引き起こす可能性のある、あらゆる有害な MO です。死亡または入院の可能性がありますが、参加者を危険にさらす可能性があるか、この定義にリストされている他の転帰のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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最長20ヶ月
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有害事象共通毒性基準（CTCAE）グレード3の異常を有する参加者の数 臨床検査パラメータ（臨床化学および血液学）においてグレード3
時間枠：最長20ヶ月
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国立がん研究所 -CTCAE は、次の一般ガイドラインに基づいて、各毒性の重症度の独自の臨床的説明とともにグレード 1 から 5 を表示します: グレード 1: 軽度の AE、グレード 2: 中等度の AE、グレード 3: 重度の AE、グレード 4: 生命-脅威または無力化 AE およびグレード 5: AE に関連した死亡。臨床化学パラメータ：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、リン酸塩、低ナトリウム塩、および血液学パラメータ：白血球およびリンパ球においてCTCAEグレード3の異常を有する参加者の数が提示された。
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最長20ヶ月
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尿検査で異常があった参加者の数
時間枠：第5週 [29日目]
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外観、色、pH、比重、ケトン、タンパク質、グルコース、ビリルビン、亜硝酸塩、ウロビリノーゲン、潜血などの尿検査パラメーターが実行されました。
異常のある参加者の数が報告されます。
異常が観察されなかった場合は、ゼロとして報告されます。
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第5週 [29日目]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：約1年程度
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無増悪生存期間は、最初の投与日から、疾患進行の日または進行が記録されずに死亡した日、または研究終了日 + 1 日までの期間として定義されました。
交絡を引き起こす抗がん剤治療の開始は検閲事象として扱われなかった。
進行または死亡までの時間は、研究終了日またはそれ以前の場合は分析カットオフ日で打ち切られました。
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約1年程度
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全生存期間
時間枠：約1年程度
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全生存期間は、最初の投与日から死亡日までの期間として定義されました。
交絡を引き起こす抗がん剤治療の開始は検閲事象として扱われた。
死ぬまで参加者を追跡するためにあらゆる努力が払われました。
死亡までの時間は、参加者が最後に連絡した日、またはそれより早い場合は分析の締め切り日に検閲されました。
カプランマイヤー法を使用して、全生存分布を推定しました。
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約1年程度
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病状安定期の期間
時間枠：約1年程度
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標的病変に対するRECIST v1.0に従って、MRIによって評価: CR、すべての標的病変の消失。部分反応 PR、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。 OR = CR + PR。
疾患安定期間は、治験薬の初回投与日から次のいずれかの事象が最初に発生するまでの時間と定義した：治験責任医師が評価したRECISTによる腫瘍進行、疾患進行による治験薬の中止、死亡による死亡。疾患の進行、参加者の追跡状況フォームに記録された疾患の進行、その後の抗がん療法の開始。
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約1年程度
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疾患安定化率を持つ参加者の割合
時間枠：約1年程度
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疾患安定化率は、最良の全体的な反応が PR、CR、または安定した疾患であった参加者の割合として定義されました。
疾患安定化率を持つ参加者の割合が提示されました。
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約1年程度
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頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者におけるフォレチニブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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薬物動態分析用の血漿サンプルは、各治療サイクルの 1 日目、5 日目、19 日目、33 日目、43 日目、47 日目（投与の約 15 分前、および投与の 4 時間後（±30 分））の時点で採取されるように計画されました。しかし、これらの分析は完了していませんでした。
Cmax は、指定された期間にわたって測定された最大血漿濃度として定義されました。
このエンドポイントのデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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SCCHN参加者におけるフォレチニブの最大血漿濃度までの時間（Tmax）
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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tmax は、複数回投与後に観察される薬物の最大または「ピーク」濃度に達するまでの時間として定義されました。
血液サンプルは、1、5、19、33、43、47日目(投与前約15分、および投与後4時間(±30分))の時点で採取するように計画した。
しかし、これらの分析は完了していませんでした。
このエンドポイントのデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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SCCHN参加者におけるフォレチニブの濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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AUCは、血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
血液サンプルは、次の時点で収集されるように計画されました：1、5、19、33、43、47日目（投与の約15分前、および投与の4時間後（±30分））。
しかし、これらの分析は完了していませんでした。
このエンドポイントのデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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SCCHN 患者におけるフォレチニブの消失半減期 (t1/2)
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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t1/2 は、特定の物質の総量の半分が体から排出されるまでの時間として定義されました。
血液サンプルは、示された時点：1、5、19、33、43、47日目（投与の約15分前、および投与の4時間後（±30分））に採取するように計画した。
しかし、これらの分析は完了していませんでした。
このエンドポイントのデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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見かけの口腔クリアランス
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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血液サンプルは、示された時点：1、5、19、33、43、47日目（投与の約15分前、および投与の4時間後（±30分））に採取するように計画した。
薬物動態解析が完了していないため、見かけの経口クリアランスに関するデータは得られませんでした。
このエンドポイントのデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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見かけの流通量
時間枠：1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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血液サンプルは、示された時点：1、5、19、33、43、47日目（投与の約15分前、および投与の4時間後（±30分））に採取するように計画した。
薬物動態解析が完了していないため、見かけの分布量のデータは得られませんでした。
PK 分析用のデータは収集されませんでした。
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1日目、5日目、19日目、33日目、43日目、47日目（投与前15分）および投与後4時間（±30分）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年8月27日
一次修了 (実際)
2009年5月2日
研究の完了 (実際)
2009年5月2日
試験登録日
最初に提出
2008年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月28日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月13日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MET111646
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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データセット仕様
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：MET111646情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。