성인 두경부 편평세포암 환자를 대상으로 GSK1363089(구 XL880) 임상 2상 연구
2017년 9월 13일 업데이트: GlaxoSmithKline
두경부의 재발성 또는 전이성 편평 세포암 환자에서 MET RTK 억제제 GSK1363089(이전 XL880)의 2상 연구
본 연구는 두경부의 편평세포암종(SCCHN)을 가진 성인 대상자를 대상으로 GSK1363089 치료의 최상의 확인된 반응률, 안전성 및 내약성을 결정하기 위해 수행되고 있습니다.
GSK1363089는 성장 촉진 및 혈관 신생 특성을 가진 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK)를 억제하는 새로운 화학 물질입니다.
GSK1363089의 주요 표적은 HGF 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF) RTK 계열(예: MET, VEGFR2/키나제 삽입 도메인 수용체[KDR])입니다.
MET 과발현은 더 나쁜 예후와 관련이 있고 MET 티로신 키나아제 돌연변이가 SCCHN에서 보고되었기 때문에 GSK1363089와 같은 제제에 의한 MET 수용체 및 VEGFR2/KDR 활성화의 억제는 이 환자 집단에서 치료적 이점이 될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46254
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407-3799
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- GSK Investigational Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29403
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 28506
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 SCCHN의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 가지고 있고
- 재발성 및/또는 전이성 질환이 있는 경우
- 근치적 수술이나 방사선 요법을 받을 자격이 없는 경우
- 문서화된 폐 전이가 있는 환자에서 객혈을 포함하여 조절되지 않는 종양 출혈의 병력이 없습니다.
- 피험자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 =20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 =10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. .
- 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
- 15개의 착색되지 않은 종양 조직 슬라이드, 보관 또는 신선 또는 파라핀 블록을 사용할 수 있으며, 중앙 실험실에서 분석을 위해 샘플을 보냈음을 확인합니다.
- 피험자는 18세 이상입니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =1입니다.
- 부신피질자극호르몬(ACTH) 자극 테스트에서 피험자는 ACTH 주입 30-90분 후 혈청 코르티솔 수치가 20µg/dL(552nmol/L)입니다.
- 개체는 다음과 같은 기관 및 골수 기능을 갖는다: 절대 호중구 수(ANC) =1500/mm3, 혈소판 =100,000/mm3, 헤모글로빈 =9 g/dL, 빌리루빈 =1.5 mg/dL, 혈청 크레아티닌 =1.5 mg/dL 및/또는 또는 계산된 크레아티닌 청소율 = 60 mL/min, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = 간 침범이 없는 경우 정상 상한의 2.5배 또는 간 침범이 있는 경우 정상 상한의 5배.
- 주제는 사전 동의 문서에 서명했습니다.
- 성적으로 활동적인 피험자는 연구 과정 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성 환자는 등록 시 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 피험자는 악성의 다른 진단을 받지 않았습니다(비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내 암종 또는 5년 전에 진단된 악성 종양이 아닌 한, 본 연구를 위한 스크리닝 전 5년 동안 질병의 증거가 없었음). .
제외 기준:
- 대상자는 GSK1363089 치료 30일 이내에 골수의 >25%에 방사선을 받았습니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 30일(또는 <5.5 반감기) 이내에 연구 약물을 받았습니다.
- 대상자는 재발했거나 전이성인 질환에 대해 전신 항암 요법의 1회 이상의 요법을 받았다. 여기에는 단일 약제 또는 방사선 요법 또는 항-EGFR 치료(예: cetuximab)와 병용하는 세포 독성 화학 요법이 포함될 수 있습니다. 보조 또는 신보조 전신 화학요법은 재발성 또는 전이성 질환에 대한 요법으로 간주되지 않습니다.
- 국소/국소적으로 진행된 질환에 대한 치유 의도(최종) 치료 완료 후 6개월 이내에 개체가 진행되었습니다.
- 피험자는 연구 등록 전 30일 이상 투여된 조사 약물 또는 기타 약물로 인해 부작용(AE)으로부터 NCI(National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v3.0 등급 =1로 회복되지 않았습니다. 이전에 백금 기반 요법을 받은 환자의 지속적인 2등급 말초 신경병증을 제외하고.
- 피험자는 알려진 뇌 전이가 있습니다.
- 피험자는 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 알코올 중독 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하나 이에 제한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환을 앓습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 피험자는 GSK1363089 제형의 구성요소에 대해 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
연구 참여 자격을 갖춘 참가자는 2주마다 9일 휴무 일정에 5일 동안 GSK1363089(포레티닙) 240mg을 받았습니다.
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다표적 티로신 키나아제 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 전체 응답을 달성한 참가자 수
기간: 약 1년
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최고의 전체 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 조사관에 의해 평가되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST v1.0에 따라 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
기준선에서 종양 크기를 기록했고, 종양 반응을 대략 8주마다 기록했습니다.
종양 반응은 연구 치료 기간 또는 치료 연장 기간 중 관찰된 참가자의 최고 반응을 고려하여 RECIST 기준을 사용하여 연구자에 의해 분류되었습니다.
최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응이었습니다.
최상의 전체 응답을 달성한 참가자의 수를 기록했습니다.
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약 1년
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객관적 반응률(ORR)이 있는 참가자의 비율
기간: 약 1년
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ORR은 확인된 CR 또는 PR의 최상의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율을 치료를 받은 총 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST v1.0에 따라 MRI로 평가: CR, 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응 PR, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 또는 = CR + PR.
참가자는 RECIST에 따라 종양 반응에 대해 평가되었습니다.
ORR이 있는 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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약 1년
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 20개월
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하나 이상의 부작용(심각한 또는 심각하지 않은)을 제시한 참가자 수에 대한 데이터가 보고되었습니다.
AE는 MP와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품(MP)의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 바람직하지 않은 의학적 발생(MO)으로 정의되었으며, 따라서 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상 실험실 검사 포함)일 수 있습니다. 소견), 증상, 또는 사용과 일시적으로 관련된 질병.
SAE는 용량에 상관없이 사망, 생명을 위협하는 지속적인 또는 상당한 장애/무능력, 입원환자 입원, 선천성 기형 또는 선천적 결함을 초래하거나 연장시키는 부적절한 MO였으며, 이는 즉시 생명을 위협하거나 다음과 같은 결과를 초래하지 않을 수 있습니다. 사망 또는 입원하지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 이 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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최대 20개월
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실험실 매개 변수(임상 화학 및 혈액학)에서 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 3등급 이상이 있는 참가자 수
기간: 최대 20개월
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국립암연구소(National Cancer Institute - CTCAE)는 다음과 같은 일반 가이드라인에 따라 각 독성에 대한 심각도에 대한 고유한 임상적 설명과 함께 1~5등급을 표시합니다. AE를 위협하거나 무력화하고 등급 5: AE와 관련된 사망. 임상 화학 매개변수: 알라닌 아미노전이효소(ALT), γ-글루타밀 전이효소(GGT), 인산염, 낮은 나트륨 및 혈액학 매개변수: 백혈구 및 림프구에서 CTCAE 3등급 이상을 가진 참가자의 수를 제시했습니다.
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최대 20개월
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소변 검사에 이상이 있는 참여자 수
기간: 5주차 [29일차]
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외관, 색상, pH, 비중, 케톤, 단백질, 포도당, 빌리루빈, 아질산염, 우로빌리노겐 및 잠혈과 같은 요검사 매개변수를 수행했습니다.
이상이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
관찰된 이상이 없는 경우 0으로 보고됩니다.
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5주차 [29일차]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 기간
기간: 약 1년
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무진행 생존은 첫 번째 투여일로부터 질병 진행 날짜 또는 문서화된 진행이 없는 사망 날짜 또는 연구 종료 날짜 + 1까지의 기간으로 정의되었습니다.
혼란스러운 항암 요법의 시작은 검열 사건으로 취급되지 않았습니다.
진행 또는 사망까지의 시간은 연구 종료일 또는 분석 마감일(더 이른 경우)에 중도절단되었습니다.
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약 1년
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전체 생존 기간
기간: 약 1년
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전체생존기간은 최초 투여일로부터 사망일까지의 기간으로 정의하였다.
혼란스러운 항암 요법의 시작은 검열 이벤트로 처리되었습니다.
죽을 때까지 참가자를 따르기 위해 모든 노력을 기울였습니다.
사망까지의 시간은 가장 최근의 참가자 접촉 날짜 또는 분석 마감 날짜(더 빠른 경우)에서 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존 분포를 추정했습니다.
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약 1년
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안정적인 질병의 기간
기간: 약 1년
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표적 병변에 대한 RECIST v1.0에 따라 MRI로 평가: CR, 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응 PR, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 또는 = CR + PR.
안정적인 질병의 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜와 사건 중 1개의 첫 발생 사이의 시간으로 정의되었습니다: 조사자가 평가한 RECIST에 따른 종양 진행, 질병 진행으로 인한 연구 약물 종료, 다음으로 인한 사망 질병 진행, 참가자 추적 상태 양식에 기록된 질병 진행, 후속 항암 요법의 시작.
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약 1년
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질병 안정화율을 가진 참여자 비율
기간: 약 1년
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질병 안정화율은 전체 반응이 PR, CR 또는 안정적인 질병인 참가자의 비율로 정의되었습니다.
질병 안정화율을 가진 참가자 비율이 제시되었습니다.
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약 1년
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두경부의 편평 세포 암종(SCCHN) 환자에서 Foretinib의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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약동학 분석을 위한 혈장 샘플은 각 치료 주기의 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투약 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분)) 시점에서 채취하도록 계획되었습니다. 그러나 이러한 분석은 완료되지 않았습니다.
Cmax는 지정된 시간 범위에 걸쳐 측정된 최대 혈장 농도로 정의되었습니다.
이 끝점에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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SCCHN 환자에서 Foretinib의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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tmax는 다중 투여 후 관찰된 약물의 최대 또는 "피크" 농도까지의 시간으로 정의되었습니다.
혈액 샘플은 시점: 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투약 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분))에 채취하도록 계획되었습니다.
그러나 이러한 분석은 완료되지 않았습니다.
이 끝점에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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SCCHN 환자에서 Foretinib의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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AUC는 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의되었습니다.
혈액 샘플은 시점: 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투약 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분))에 수집하도록 계획되었습니다.
그러나 이러한 분석은 완료되지 않았습니다.
이 끝점에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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SCCHN 환자에서 Foretinib의 제거 반감기(t1/2)
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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t1/2는 특정 물질의 총량의 절반이 체내에서 제거되는 시간으로 정의되었습니다.
혈액 샘플은 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투여 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분)) 표시된 시점 동안 수집하도록 계획되었습니다.
그러나 이러한 분석은 완료되지 않았습니다.
이 끝점에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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명백한 구강 청소
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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혈액 샘플은 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투여 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분)) 표시된 시점 동안 수집하도록 계획되었습니다.
약동학적 분석이 완료되지 않았기 때문에 겉보기 구강 청소율에 대한 데이터는 도출되지 않았습니다.
이 끝점에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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겉보기 분포량
기간: 1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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혈액 샘플은 1일, 5일, 19일, 33일, 43일, 47일(투여 전 약 15분 및 투약 후 4시간(±30분)) 표시된 시점 동안 수집하도록 계획되었습니다.
약동학 분석이 완료되지 않았기 때문에 겉보기 분포 용적에 대한 데이터는 도출되지 않았습니다.
PK 분석을 위한 데이터는 수집되지 않았습니다.
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1, 5, 19, 33, 43, 47일(투여 전 15분) 및 투약 후 4시간(± 30분)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 8월 27일
기본 완료 (실제)
2009년 5월 2일
연구 완료 (실제)
2009년 5월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 7월 28일
처음 게시됨 (추정)
2008년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MET111646
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 환자 수준 데이터는 이 사이트에 설명된 일정 및 프로세스에 따라 www.clinicalstudydatarequest.com을 통해 제공됩니다.
연구 데이터/문서
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데이터 세트 사양
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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임상 연구 보고서
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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개별 참가자 데이터 세트
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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통계 분석 계획
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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정보에 입각한 동의서
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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주석이 달린 사례 보고서 양식
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
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연구 프로토콜
정보 식별자: MET111646정보 댓글: 이 연구에 대한 추가 정보는 GSK 임상 연구 등록부를 참조하십시오.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .