Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse af GSK1363089 (tidligere XL880) hos voksne med pladecellekræft i hoved og nakke

13. september 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase 2-studie af MET RTK-hæmmeren GSK1363089 (tidligere XL880) i forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals

Denne undersøgelse udføres for at bestemme den bedste bekræftede responsrate, sikkerhed og tolerabilitet af GSK1363089-behandling hos voksne forsøgspersoner med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN). GSK1363089 er en ny kemisk enhed, der hæmmer multiple receptor tyrosinkinaser (RTK'er) med vækstfremmende og angiogene egenskaber. De primære mål for GSK1363089 er HGF og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) RTK-familier (f.eks. MET, VEGFR2/kinase-insert domænereceptor [KDR]). Da MET-overekspression har været forbundet med dårligere prognose, og MET-tyrosinkinasemutationer er blevet rapporteret i SCCHN, kan hæmning af MET-receptor og VEGFR2/KDR-aktivering af midler som GSK1363089 være en terapeutisk fordel i denne patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 28506
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCCHN og
  • har tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom
  • er ikke berettiget til kurativ intentionskirurgi eller strålebehandling
  • har ingen historie med ukontrolleret tumorblødning, inklusive hæmotyse hos patienter med dokumenteret lungemetastaser.
  • Forsøgspersonen har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som =20 mm med konventionelle teknikker eller som =10 mm med spiralcomputeriseret tomografi (CT) scanning .
  • Forsøgspersonen er i stand til at sluge kapsler.
  • Femten ufarvede objektglas af tumorvæv, arkiv- eller frisk, eller paraffinblok er tilgængelige, og der - bekræftelse på, at prøver er sendt til analyse på centrallaboratoriet.
  • Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel.
  • Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =1.
  • I stimulationstesten for adrenokortikotropt hormon (ACTH) har forsøgspersonen et serumkortisolniveau =20 µg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutter efter injektion af ACTH.
  • Forsøgspersonen har organ- og marvfunktion som følger: absolut neutrofiltal (ANC) =1500/mm3, blodplader =100.000/mm3, hæmoglobin =9 g/dL, bilirubin =1,5 mg/dL, serumkreatinin =1,5 mg/dL og/ eller beregnet kreatininclearance =60 ml/min, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =2,5 gange den øvre grænse for normal, hvis ingen leverpåvirkning eller =5 gange den øvre grænse for normal med leverpåvirkning.
  • Forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykke.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i løbet af undersøgelsen.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved indskrivning.
  • Forsøgspersonen har ikke haft nogen anden diagnose af malignitet (medmindre ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller en malignitet diagnosticeret for 5 år siden, og har ikke haft tegn på sygdom i 5 år før screening for denne undersøgelse) .

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget stråling til >25 % af hans eller hendes knoglemarv inden for 30 dage efter GSK1363089-behandling.
  • Individet har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller <5,5 halveringstider) efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Forsøgspersonen har modtaget mere end ét regime med systemisk anticancerterapi for sygdom, der er gentaget eller er metastatisk. Dette kan omfatte enten enkeltstof- eller kombinations cytotoksisk kemoterapi med strålebehandling eller anti-EGFR-behandling (f.eks. cetuximab). Adjuverende eller neoadjuverende systemisk kemoterapi tæller ikke som et regime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
  • Forsøgspersonen har udviklet sig inden for 6 måneder efter afslutning af kurativ intention (definitiv) behandling for lokaliseret/lokoregionalt fremskreden sygdom.
  • Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grade =1 fra bivirkninger (AE'er) på grund af forsøgsmedicin eller anden medicin, der blev administreret mere end 30 dage før studietilmelding med den eneste undtagelse af vedvarende grad 2 perifer neuropati hos patienter, som tidligere har modtaget platinbaseret behandling.
  • Forsøgspersonen har kendte hjernemetastaser.
  • Individet har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv alkoholisme eller psykiatrisk sygdom, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
  • Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV).
  • Individet har en allergi eller overfølsomhed over for komponenter i GSK1363089-formuleringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Deltagere, der kvalificerede sig til studieadgang, modtog 240 mg GSK1363089 (foretinib) på en 5-dages på 9-dages friplan hver 2. uge.
Medicin: GSK1363089 (foretinib)
Multimålrettet tyrosinkinasehæmmer
Andre navne:
  • GSK1363089 (tidligere XL880)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår den bedste samlede respons
Tidsramme: Cirka op til 1 år
Bedste overordnede respons blev vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Pr. RECIST v1.0 for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR. Tumorstørrelse blev registreret ved baseline, og tumorrespons blev registreret cirka hver 8. uge. Tumorrespons blev klassificeret af investigator ved hjælp af RECIST-kriterier, deltagerens bedste respons, uanset om det blev observeret i undersøgelsesbehandlingsperioden eller behandlingsforlængelseperioden blev overvejet. Det bedste overordnede respons var det bedste respons, der blev registreret fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald. Antallet af deltagere, der opnåede den bedste samlede respons, blev registreret.
Cirka op til 1 år
Procentdel af deltagere med objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka op til 1 år
ORR blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede den bedste samlede respons af bekræftet CR eller PR divideret med det samlede antal deltagere, der modtog behandling. Pr. RECIST v1.0 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partial Respons PR, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; ELLER = CR + PR. Deltagerne blev evalueret for tumorrespons pr. RECIST. Procentdel af deltagere med ORR blev rapporteret.
Cirka op til 1 år
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 20 måneder
Data for antallet af deltagere, der præsenterede en eller flere bivirkninger (alvorlige eller ikke-alvorlige), blev rapporteret. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse (MO) hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (MP), uanset om den anses for at være relateret til MP eller ej og kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratorium fund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med dets brug. SAE var enhver uheldig MO, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i eller forlænger hospitalsindlæggelse, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, som måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition.
Op til 20 måneder
Antal deltagere med abnormiteter af almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 i laboratorieparametre (klinisk kemi og hæmatologi)
Tidsramme: Op til 20 måneder
National Cancer Institute -CTCAE viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver toksicitet baseret på følgende generelle retningslinje: Grad 1: Mild AE, Grade 2: Moderat AE, Grade 3: Svær AE, Grad 4: Life- truende eller invaliderende AE ​​og Grad 5: Død relateret til AE. Antal deltagere med abnormiteter af CTCAE grad 3 i klinisk kemiske parametre: alanin aminotransferase (ALT), y-glutamyl transferase (GGT), fosfat, lavt natrium og hæmatologiske parametre: Leukocytter og lymfocytter blev præsenteret.
Op til 20 måneder
Antal deltagere med abnormiteter i urinanalyse
Tidsramme: Uge 5 [Dag 29]
Urinalyseparametre som udseende, farve, pH, vægtfylde, ketoner, protein, glucose, bilirubin, nitrit, urobilinogen og okkult blod blev udført. Antal deltagere med abnormiteter indberettes. I tilfælde af ingen abnormiteter, rapporteres det som nul.
Uge 5 [Dag 29]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Cirka op til 1 år
Progressionsfri overlevelse blev defineret som varigheden fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller dødsdato uden dokumenteret progression eller dato for undersøgelsesafslutning + 1. Starten på forvirrende anticancerterapi blev ikke behandlet som en censurerende begivenhed. Tid til progression eller død blev censureret på undersøgelsens afslutningsdato eller på analysens cut-off dato, hvis tidligere.
Cirka op til 1 år
Varighed af samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka op til 1 år
Samlet overlevelse blev defineret som varigheden fra datoen for den første dosis til dødsdatoen. Starten på en forvirrende kræftbehandling blev behandlet som en censurerende begivenhed. Alt gjort for at følge deltagerens indtil døden. Tid til død blev censureret på datoen for den seneste deltagerkontakt eller på analysens cutoff-dato, hvis tidligere. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere den samlede overlevelsesfordeling.
Cirka op til 1 år
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Cirka op til 1 år
Pr. RECIST v1.0 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partial Respons PR, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; ELLER = CR + PR. Varigheden af ​​stabil sygdom blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og den første forekomst af 1 af hændelserne: Tumorprogression pr. RECIST vurderet af investigator, Afslutning af undersøgelseslægemidlet på grund af sygdomsprogression, Dødsfald pga. sygdomsprogression, Sygdomsprogression som dokumenteret på deltageropfølgningsstatusskemaet, Påbegyndelse af efterfølgende kræftbehandling.
Cirka op til 1 år
Procentdel deltagere med sygdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Cirka op til 1 år
Sygdomsstabiliseringshastighed blev defineret som andelen af ​​deltagere, for hvem den bedste overordnede respons var en PR, CR eller stabil sygdom. procentdel deltagere med sygdomsstabiliseringsrate blev præsenteret.
Cirka op til 1 år
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af foretinib hos deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN)
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Plasmaprøver til farmakokinetisk analyse var planlagt til at blive udtaget på tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering) af hver behandlingscyklus, disse analyser blev dog ikke afsluttet. Cmax blev defineret som maksimal målt plasmakoncentration over det angivne tidsrum. Data blev ikke indsamlet for dette effektpunkt.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af foretinib hos deltagere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
tmax blev defineret som tiden til den maksimale eller "peak" koncentration af et lægemiddel observeret efter multipel administration. Blodprøver var planlagt til at blive taget i løbet af tidspunkterne: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering). Disse analyser blev dog ikke afsluttet. Data blev ikke indsamlet for dette effektpunkt.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Område under koncentrationstidskurven (AUC) af foretinib hos deltagere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
AUC blev defineret som areal under kurven for plasmakoncentration vs. tid. Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering). Disse analyser blev dog ikke afsluttet. Data blev ikke indsamlet for dette effektpunkt.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Elimination Halveringstid (t1/2) af Foretinib hos deltagere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
t1/2 blev defineret som det tidspunkt, hvor halvdelen af ​​den samlede mængde af et bestemt stof er elimineret fra kroppen. Blodprøver var planlagt til at blive taget inden for angivne tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering). Disse analyser blev dog ikke afsluttet. Data blev ikke indsamlet for dette effektpunkt.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Tilsyneladende oral clearance
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Blodprøver var planlagt til at blive taget inden for angivne tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering). Data for tilsyneladende oral clearance blev ikke udledt, da farmakokinetisk analyse ikke var afsluttet. Data blev ikke indsamlet for dette effektpunkt.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis
Blodprøver var planlagt til at blive taget inden for angivne tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) efter dosering). Data for tilsyneladende distributionsvolumen blev ikke udledt, da farmakokinetisk analyse ikke var afsluttet. Data blev ikke indsamlet til PK-analyse.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dosis 15 min) og 4 timer (± 30 min) efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2008

Først opslået (Skøn)

30. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MET111646

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasætspecifikation
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokol
    Informations-id: MET111646
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner