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Estudio de fase 2 de GSK1363089 (anteriormente XL880) en adultos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

13 de septiembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase 2 del inhibidor de MET RTK GSK1363089 (anteriormente XL880) en sujetos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Este estudio se lleva a cabo para determinar la mejor tasa de respuesta confirmada, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con GSK1363089 en sujetos adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN). GSK1363089 es una nueva entidad química que inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras (RTK) con propiedades angiogénicas y promotoras del crecimiento. Los objetivos principales de GSK1363089 son las familias RTK del HGF y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p. ej., MET, VEGFR2/receptor de dominio de inserción de cinasa [KDR]). Dado que la sobreexpresión de MET se ha asociado con un peor pronóstico y se han informado mutaciones de tirosina quinasa de MET en SCCHN, la inhibición del receptor de MET y la activación de VEGFR2/KDR por agentes como GSK1363089 puede ser un beneficio terapéutico en esta población de pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 28506
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de SCCHN y
  • tiene enfermedad recurrente y/o metastásica
  • no es elegible para cirugía con intención curativa o radioterapia
  • no tiene antecedentes de sangrado tumoral no controlado, incluida la hemoptisis en pacientes con metástasis pulmonar documentada.
  • El sujeto tiene una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como = 20 mm con técnicas convencionales, o como = 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral .
  • El sujeto es capaz de tragar cápsulas.
  • Quince portaobjetos sin teñir de tejido tumoral, de archivo o frescos, o bloques de parafina están disponibles, y allí se confirma que las muestras se han enviado para su análisis en el laboratorio central.
  • El sujeto tiene al menos 18 años.
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 1.
  • En la prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el sujeto tiene un nivel de cortisol sérico =20 µg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutos después de la inyección de ACTH.
  • El sujeto tiene funciones de órganos y médula de la siguiente manera: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = 1500/mm3, plaquetas = 100 000/mm3, hemoglobina = 9 g/dl, bilirrubina = 1,5 mg/dl, creatinina sérica = 1,5 mg/dl y/ o aclaramiento de creatinina calculado = 60 ml/min, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = 2,5 veces el límite superior normal si no hay compromiso hepático o = 5 veces el límite superior normal con compromiso hepático.
  • El sujeto ha firmado el documento de consentimiento informado.
  • Los sujetos sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el transcurso del estudio.
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.
  • El sujeto no ha tenido otro diagnóstico de malignidad (a menos que haya cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o un malignidad diagnosticada hace = 5 años, y no haya tenido evidencia de enfermedad durante los 5 años anteriores a la selección para este estudio) .

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha recibido radiación en >25 % de su médula ósea dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con GSK1363089.
  • El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o <5,5 vidas medias) de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El sujeto ha recibido más de un régimen de terapia anticancerosa sistémica para la enfermedad que recidivó o es metastásica. Esto puede incluir quimioterapia citotóxica de agente único o combinación con radioterapia o tratamiento anti-EGFR (p. ej., cetuximab). La quimioterapia sistémica adyuvante o neoadyuvante no cuenta como un régimen para la enfermedad recurrente o metastásica.
  • El sujeto ha progresado dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con intención curativa (definitivo) para la enfermedad avanzada localizada/locorregional.
  • El sujeto no se ha recuperado al Criterio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v3.0 Grado = 1 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de eventos adversos (AA) debido a medicamentos en investigación u otros medicamentos que se administraron más de 30 días antes de la inscripción en el estudio con la única excepción de la neuropatía periférica persistente de Grado 2 en pacientes que han recibido previamente una terapia basada en platino.
  • El sujeto tiene metástasis cerebrales conocidas.
  • El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, alcoholismo activo o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • El sujeto está embarazada o amamantando.
  • Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación GSK1363089.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único
Los participantes que calificaron para ingresar al estudio recibieron 240 mg de GSK1363089 (foretinib) en un programa de 5 días con 9 días libres cada 2 semanas.
Droga: GSK1363089 (foretinib)
Inhibidor de la tirosina quinasa multidiana
Otros nombres:
  • GSK1363089 (antes XL880)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
El investigador evaluó la mejor respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por MRI: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. El tamaño del tumor se registró al inicio y la respuesta del tumor se registró aproximadamente cada 8 semanas. El investigador clasificó la respuesta tumoral utilizando los criterios RECIST según la mejor respuesta del participante, ya sea que se observara en el período de tratamiento del estudio o se considerara el período de extensión del tratamiento. La mejor respuesta global fue la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad. Se registró el número de participantes que lograron la mejor respuesta general.
Aproximadamente hasta 1 año
Porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
La ORR se definió como la proporción de participantes que lograron la mejor respuesta general de RC o PR confirmada dividida por el número total de participantes que recibieron tratamiento. Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por MRI: CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR de respuesta parcial, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; O = RC + PR. Los participantes fueron evaluados para la respuesta tumoral según RECIST. Se informó el porcentaje de participantes con ORR.
Aproximadamente hasta 1 año
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Se informaron los datos del número de participantes que presentaron uno o más eventos adversos (graves o no graves). Un AA se definió como cualquier evento médico adverso (MO) en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento (MP), ya sea que se considere relacionado o no con el MP y, por lo tanto, puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un análisis de laboratorio anormal). hallazgo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con su uso. El SAE era cualquier MO adverso que, en cualquier dosis, provoque la muerte, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa que ponga en peligro la vida, provoque o prolongue la hospitalización de un paciente hospitalizado, una anomalía congénita o un defecto congénito, que puede no poner en peligro la vida inmediatamente o provocar muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición.
Hasta 20 meses
Número de participantes con anomalías de los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) grado 3 en parámetros de laboratorio (química clínica y hematología)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
El Instituto Nacional del Cáncer -CTCAE muestra los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada toxicidad según la siguiente guía general: Grado 1: AE leve, Grado 2: AE moderado, Grado 3: AE grave, Grado 4: Vida- EA amenazante o incapacitante y Grado 5: Muerte relacionada con EA. Se presentó el número de participantes con anomalías de CTCAE grado 3 en parámetros de química clínica: alanina aminotransferasa (ALT), γ-glutamil transferasa (GGT), fosfato, sodio bajo y parámetros hematológicos: leucocitos y linfocitos.
Hasta 20 meses
Número de participantes con anomalías en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Semana 5 [Día 29]
Se realizaron análisis de orina para parámetros como apariencia, color, pH, gravedad específica, cetonas, proteína, glucosa, bilirrubina, nitrito, urobilinógeno y sangre oculta. Se informa el número de participantes con anomalías. En caso de que no se observen anomalías, se notifica como cero.
Semana 5 [Día 29]

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
La supervivencia libre de progresión se definió como la duración desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte sin progresión documentada o la fecha de finalización del estudio + 1. El inicio de la terapia anticancerígena de confusión no se trató como un evento de censura. El tiempo hasta la progresión o la muerte se censuró en la fecha de finalización del estudio o en la fecha de corte del análisis, si era anterior.
Aproximadamente hasta 1 año
Duración de la supervivencia general
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
La supervivencia global se definió como la duración desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte. El inicio de una terapia anticancerígena de confusión se trató como un evento de censura. Todos los esfuerzos realizados para seguir a los participantes hasta la muerte. El tiempo hasta la muerte se censuró en la fecha del último contacto con el participante o en la fecha de corte del análisis, si era anterior. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la distribución de la supervivencia global.
Aproximadamente hasta 1 año
Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por MRI: CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR de respuesta parcial, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; O = RC + PR. La duración de la enfermedad estable se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio y la primera aparición de 1 de los eventos: Progresión tumoral según RECIST evaluada por el investigador, Terminación del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad, Muerte debida a progresión de la enfermedad, progresión de la enfermedad documentada en el formulario de estado de seguimiento del participante, inicio de la terapia contra el cáncer posterior.
Aproximadamente hasta 1 año
Porcentaje de participantes con tasa de estabilización de la enfermedad
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta 1 año
La tasa de estabilización de la enfermedad se definió como la proporción de participantes para quienes la mejor respuesta general fue una RP, una RC o una enfermedad estable. Se presentó el porcentaje de participantes con tasa de estabilización de la enfermedad.
Aproximadamente hasta 1 año
Concentración plasmática máxima (Cmax) de foretinib en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN)
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Se planeó extraer muestras de plasma para el análisis farmacocinético en los puntos de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación) de cada ciclo de tratamiento, sin embargo, estos análisis no se completaron. La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima medida durante el período de tiempo especificado. No se recopilaron datos para este criterio de valoración.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de foretinib en participantes con SCCHN
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima o "pico" de un fármaco observado después de la administración múltiple. Se planeó obtener muestras de sangre durante los puntos de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación). Sin embargo, estos análisis no se completaron. No se recopilaron datos para este criterio de valoración.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de foretinib en participantes con SCCHN
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
El AUC se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo. Se planeó recolectar muestras de sangre en puntos de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación). Sin embargo, estos análisis no se completaron. No se recopilaron datos para este criterio de valoración.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Vida media de eliminación (t1/2) de foretinib en participantes con SCCHN
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
t1/2 se definió como el tiempo hasta que la mitad de la cantidad total de una sustancia en particular se elimina del cuerpo. Se planeó obtener muestras de sangre durante los puntos de tiempo indicados: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación). Sin embargo, estos análisis no se completaron. No se recopilaron datos para este criterio de valoración.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Aclaramiento Oral Aparente
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Se planeó obtener muestras de sangre durante los puntos de tiempo indicados: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación). Los datos del aclaramiento oral aparente no se obtuvieron debido a que no se completó el análisis farmacocinético. No se recopilaron datos para este criterio de valoración.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Volumen aparente de distribución
Periodo de tiempo: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis
Se planeó obtener muestras de sangre durante los puntos de tiempo indicados: Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes de la dosificación y 4 horas (±30 minutos) después de la dosificación). No se obtuvieron los datos del volumen aparente de distribución ya que no se completó el análisis farmacocinético. No se recopilaron datos para el análisis farmacocinético.
Día 1, 5, 19, 33, 43, 47 (antes de la dosis 15 min) y 4 h (± 30 min) después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

2 de mayo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MET111646

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Protocolo de estudio
    Identificador de información: MET111646
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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