Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av GSK1363089 (tidligere XL880) hos voksne med plateepitelkreft i hode og nakke

13. september 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase 2-studie av MET RTK-hemmeren GSK1363089 (tidligere XL880) hos personer med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke

Denne studien blir utført for å bestemme den beste bekreftede responsraten, sikkerheten og toleransen for GSK1363089-behandling hos voksne personer med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN). GSK1363089 er en ny kjemisk enhet som hemmer flere reseptor tyrosinkinaser (RTK) med vekstfremmende og angiogene egenskaper. De primære målene for GSK1363089 er HGF og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) RTK-familier (f.eks. MET, VEGFR2/kinaseinnsettingsdomenereseptor [KDR]). Siden MET-overuttrykk har vært assosiert med dårligere prognose og MET-tyrosinkinasemutasjoner er rapportert i SCCHN, kan hemming av MET-reseptor og VEGFR2/KDR-aktivering av midler som GSK1363089 være til terapeutisk fordel i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 28506
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av SCCHN og
  • har tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom
  • er ikke kvalifisert for kurativ intensjonskirurgi eller strålebehandling
  • har ingen historie med ukontrollert tumorblødning inkludert hemoptyse hos pasienter med dokumentert lungemetastase.
  • Personen har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som =20 mm med konvensjonelle teknikker, eller som =10 mm med spiral datastyrt tomografi (CT) skanning .
  • Personen er i stand til å svelge kapsler.
  • Femten ufargede lysbilder av tumorvev, arkiv eller fersk, eller parafinblokk er tilgjengelig, og der - bekreftelse på at prøver er sendt til analyse ved sentrallaboratoriet.
  • Emnet er minst 18 år.
  • Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =1.
  • I stimuleringstesten for adrenokortikotropisk hormon (ACTH) har pasienten et serumkortisolnivå =20 µg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutter etter injeksjon av ACTH.
  • Personen har organ- og margfunksjon som følger: absolutt nøytrofiltall (ANC) =1500/mm3, blodplater =100 000/mm3, hemoglobin =9 g/dL, bilirubin =1,5 mg/dL, serumkreatinin =1,5 mg/dL og/ eller beregnet kreatininclearance =60 ml/min, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =2,5 ganger øvre normalgrense hvis ingen leverpåvirkning eller =5 ganger øvre normalgrense med leverpåvirkning.
  • Observanden har signert dokumentet om informert samtykke.
  • Seksuelt aktive personer må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studiet.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved påmelding.
  • Personen har ikke hatt noen annen diagnose av malignitet (med mindre ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller en malignitet diagnostisert for 5 år siden, og har ikke hatt tegn på sykdom i 5 år før screening for denne studien) .

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt stråling til >25 % av hans eller hennes benmarg innen 30 dager etter GSK1363089-behandling.
  • Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller <5,5 halveringstider) etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Personen har mottatt mer enn ett regime med systemisk kreftbehandling for sykdom som har gjentatt seg eller er metastatisk. Dette kan inkludere enten enkeltmiddel eller kombinasjon cytotoksisk kjemoterapi med strålebehandling eller anti-EGFR-behandling (f.eks. cetuximab). Adjuvant eller neoadjuvant systemisk kjemoterapi teller ikke som et regime for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
  • Pasienten har progrediert innen 6 måneder etter fullført behandling med kurativ intensjon (definitiv) for lokalisert/lokoregionalt avansert sykdom.
  • Forsøkspersonen har ikke kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grade =1 fra bivirkninger (AEs) på grunn av undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert mer enn 30 dager før studieregistrering med det eneste unntaket av vedvarende grad 2 perifer nevropati hos pasienter som tidligere har fått platinabasert behandling.
  • Personen har kjente hjernemetastaser.
  • Personen har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv alkoholisme eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Personen er gravid eller ammer.
  • Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Personen har en allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i GSK1363089-formuleringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Deltakere som kvalifiserte seg til studiestart fikk 240 mg GSK1363089 (foretinib) på en 5-dagers på 9-dagers friplan hver 2. uke.
Legemiddel: GSK1363089 (foretinib)
Multimålrettet tyrosinkinasehemmer
Andre navn:
  • GSK1363089 (tidligere XL880)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår best samlet respons
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
Beste samlede respons ble vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Per RECIST v1.0 for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. Tumorstørrelse ble registrert ved baseline, og tumorrespons ble registrert omtrent hver 8. uke. Tumorrespons ble klassifisert av etterforskeren ved å bruke RECIST-kriteriene deltakerens beste respons enten observert i studiebehandlingsperioden eller behandlingsforlengelsesperioden ble vurdert. Den beste totale responsen var den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. Antall deltakere som oppnådde best samlet respons ble registrert.
Omtrent opptil 1 år
Prosentandel av deltakere med objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
ORR ble definert som andelen deltakere som oppnådde best samlede respons av bekreftet CR eller PR delt på det totale antallet deltakere som mottok behandling. Per RECIST v1.0 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; ELLER = CR + PR. Deltakerne ble evaluert for tumorrespons per RECIST. Prosentandelen av deltakerne med ORR ble rapportert.
Omtrent opptil 1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 20 måneder
Data for antall deltakere som presenterte en eller flere uønskede hendelser (alvorlige eller ikke-alvorlige) ble rapportert. En AE ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse (MO) hos en deltaker som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel (MP), enten det anses relatert til MP eller ikke, og kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratorium funn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken. SAE var enhver uheldig MO som, uansett dose, resulterer i død, livstruende, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i eller forlenger sykehusinnleggelse, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, som kanskje ikke er umiddelbart livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen.
Opptil 20 måneder
Antall deltakere med abnormiteter av vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 i laboratorieparametre (klinisk kjemi og hematologi)
Tidsramme: Opptil 20 måneder
National Cancer Institute -CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver toksisitet basert på følgende generelle retningslinjer: Grad 1: Mild AE, Grad 2: Moderat AE, Grad 3: Alvorlig AE, Grad 4: Life- truende eller invalidiserende AE ​​og Grad 5: Død relatert til AE. Antall deltakere med abnormiteter av CTCAE grad 3 i kliniske kjemiparametre: alaninaminotransferase (ALT), y-glutamyltransferase (GGT), fosfat, lavt natrium og hematologiske parametere: Leukocytter og lymfocytter ble presentert.
Opptil 20 måneder
Antall deltakere med abnormiteter i urinanalyse
Tidsramme: Uke 5 [Dag 29]
Urinalyseparametere som utseende, farge, pH, egenvekt, ketoner, protein, glukose, bilirubin, nitritt, urobilinogen og okkult blod ble utført. Antall deltakere med avvik rapporteres. Hvis det ikke er observert noen abnormiteter, rapporteres det som null.
Uke 5 [Dag 29]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
Progresjonsfri overlevelse ble definert som varigheten fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsdato uten dokumentert progresjon eller dato for studieavslutning + 1. Starten av forvirrende kreftbehandling ble ikke behandlet som en sensurerende hendelse. Tid til progresjon eller død ble sensurert ved studieavslutningsdatoen eller ved analyseavbruddsdatoen, hvis tidligere.
Omtrent opptil 1 år
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
Total overlevelse ble definert som varigheten fra datoen for den første dosen til dødsdatoen. Starten på en forvirrende kreftbehandling ble behandlet som en sensurerende hendelse. Alle anstrengelser ble gjort for å følge deltakernes til døden. Tid til død ble sensurert på datoen for den siste deltakerkontakten eller på analysetidspunktet, hvis tidligere. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere den totale overlevelsesfordelingen.
Omtrent opptil 1 år
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
Per RECIST v1.0 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR, forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; ELLER = CR + PR. Varighet av stabil sykdom ble definert som tiden mellom datoen for første dose av studiemedikamentet og den første forekomsten av 1 av hendelsene: Tumorprogresjon per RECIST vurdert av utrederen, Avslutning av studiemedikamentet på grunn av sykdomsprogresjon, Død pga. sykdomsprogresjon, Sykdomsprogresjon som dokumentert på deltakeroppfølgingsstatusskjema, Oppstart av påfølgende kreftbehandling.
Omtrent opptil 1 år
Prosentandel deltakere med sykdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Omtrent opptil 1 år
Sykdomsstabiliseringsrate ble definert som andelen av deltakerne der den beste totale responsen var PR, CR eller stabil sykdom. prosentandel deltakere med sykdomsstabiliseringsrate ble presentert.
Omtrent opptil 1 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av foretinib hos deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN)
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Plasmaprøver for farmakokinetisk analyse var planlagt å bli tatt på tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) etter dosering) av hver behandlingssyklus, disse analysene ble imidlertid ikke fullført. Cmax ble definert som maksimal målt plasmakonsentrasjon over det spesifiserte tidsrommet. Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av foretinib hos deltakere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
tmax ble definert som tiden til maksimal eller "topp" konsentrasjon av et medikament observert etter gjentatt administrering. Blodprøver var planlagt tatt i løpet av tidspunktene: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) etter dosering). Disse analysene ble imidlertid ikke fullført. Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) for foretinib hos deltakere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
AUC ble definert som areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs. tid. Blodprøver var planlagt tatt på tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering, og 4 timer (±30 minutter) etter dosering). Disse analysene ble imidlertid ikke fullført. Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Eliminering Halveringstid (t1/2) av foretinib hos deltakere med SCCHN
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
t1/2 ble definert som tiden til når halvparten av den totale mengden av et bestemt stoff er eliminert fra kroppen. Blodprøver var planlagt tatt i løpet av angitte tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) etter dosering). Disse analysene ble imidlertid ikke fullført. Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Tilsynelatende oral clearance
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Blodprøver var planlagt tatt i løpet av angitte tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) etter dosering). Data for tilsynelatende oral clearance ble ikke utledet da farmakokinetisk analyse ikke var fullført. Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum
Tidsramme: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose
Blodprøver var planlagt tatt i løpet av angitte tidspunkter: Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (ca. 15 minutter før dosering og 4 timer (±30 minutter) etter dosering). Data for tilsynelatende distribusjonsvolum ble ikke utledet da farmakokinetisk analyse ikke var fullført. Data ble ikke samlet inn for PK-analyse.
Dag 1, 5, 19, 33, 43, 47 (før dose 15 min) og 4 timer (± 30 min) etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

2. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

30. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MET111646

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: MET111646
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere